左卡尼汀輔助急性心肌梗死PCI術(shù)的療效及作用機制研究

亢旭娟

急性心肌梗死(AMI)為臨床十分常見的心血管急癥，是因心肌供血不足而引發(fā)的心肌缺血、缺氧病灶，目前認為AMI發(fā)病的主要機制為冠脈阻塞，冠脈粥樣硬化、斑塊形成、冠脈夾層及冠脈痙攣均是冠脈阻塞的重要原因。此病好發(fā)于40歲以上中老年群體，但近年隨人們生活方式改變，此病發(fā)病率呈逐漸年輕化趨勢[1]。AMI起病急、病情進展迅猛，一旦發(fā)病患者具有較高病死風險，及時疏通受阻冠脈、促進心肌供血、供氧恢復(fù)為其根本治療原則。經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(PCI)為臨床用于挽救AMI患者生命的重要手段，其療效已得到相關(guān)研究證實[2]。但有學(xué)者表示[3]，當冠脈恢復(fù)供血后，心肌組織可因缺血再灌注而發(fā)生損傷，如何在PCI術(shù)中保護患者心肌功能為目前臨床研究的重點及熱點。左卡尼汀為一種可優(yōu)化心肌脂肪酸代謝功能的重要輔助因子，將此藥用于AMI患者的PCI治療中或可對其心肌功能起到一定保護作用[4]。本研究主要探討左卡尼汀輔助PCI治療AMI的效果及對患者心功能的保護機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析選取商丘市第一人民醫(yī)院2021年1月至2022年1月期間收治的133例AMI患者為研究對象，采用電腦隨機分組法將其分為觀察組(67例)和對照組(66例)，觀察組中男34例，女33 例，年齡40 ～70 歲，平均年齡(55.14±0.25)歲，發(fā)病時間6～12 h，平均發(fā)病時間(9.22±0.14)h，入院時第一秒用力呼氣容積百分比(FEV1%)基線水平55%～75%，平均基線水平(65.25±0.24)%；對照組中男34例，女32例，年齡42～68歲，平均年齡(55.25±0.17)歲，發(fā)病時間7～11 h，平均發(fā)病時間(9.31±0.22)h，入院時FEV1%基線水平57%～73%，平均基線水平(65.17±0.35)%，兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，可做對比。本次研究已經(jīng)獲得醫(yī)院倫理委員會批準(W-1201)。

1.2 選取標準 納入標準：入組患者均符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[5]中AMI診斷標準；發(fā)病時間均在12 h以內(nèi)；均符合PCI治療指征[6]；均已知悉此次研究目的及內(nèi)容，均已在相關(guān)同意書簽字確認。排除標準：免疫功能障礙或存在其他感染性疾病者；有凝血障礙或出血傾向者；存在重要臟器功能障礙者；惡性腫瘤者；已知對研究涉及藥物存在嚴重過敏史者；精神、認知障礙無法配合研究或依從性差不愿配合研究者。

1.3 方法 兩組患者接受PCI術(shù)治療，觀察組采用左卡尼汀輔助治療，治療后兩組均開展為期6個月的術(shù)后隨訪。

PCI術(shù)步驟：術(shù)前統(tǒng)一予以服用300 mg阿司匹林＋300 mg氯吡格雷；實施股動脈穿刺，后經(jīng)血管通道將指引導(dǎo)管送入狹窄的冠脈口，導(dǎo)絲將球囊送入狹窄節(jié)段進行擴張，根據(jù)病變情況酌情調(diào)整擴張壓力及時間以解除冠脈狹窄，術(shù)中常規(guī)經(jīng)靜脈注射低分子肝素進行抗凝，0.3 mL/次，術(shù)后常規(guī)予以調(diào)脂、降壓、抗凝處理，連續(xù)用藥7 d后評估療效。

左卡尼汀用法用量：術(shù)前取20 mL本品加入至250 mL質(zhì)量濃度為0.009 g/mL的氯化鈉溶液中充分稀釋，經(jīng)靜脈滴注治療，術(shù)后按20 mL/d繼續(xù)應(yīng)用本品進行抗凝，連續(xù)用藥7 d后評估療效。

1.4 觀察指標 ①統(tǒng)計并對比兩組在不同治療方案下，PCI術(shù)中、術(shù)后的不良事件發(fā)生情況，主要包括術(shù)中心律失常、術(shù)中心肌損傷、術(shù)后心絞痛、術(shù)后心肌損傷等4種。②經(jīng)心肌灌注成像檢測并對比兩組接受PCI術(shù)治療后梗死面積，梗死面積=(總靶心圖面積÷興趣區(qū)域靶心圖面積)×100%。③于術(shù)后采集患者外周靜脈血4 mL為樣本，經(jīng)抗凝、離心處理后將血清樣本送入貝登醫(yī)療提供的BS-280型全自動生化分析儀中檢測、對比心肌肌鈣蛋白(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌紅蛋白(Mb)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等心肌損傷標志物，以及丙二醛(MDA)、過氧化氫酶(CAT)、皮質(zhì)醇(Cor)、超氧化物歧化酶(SOD)等氧化應(yīng)激水平。④于PCI術(shù)后1、3、6個月檢測并對比兩組患者的FEV1%變化情況，F(xiàn)EV1參考值應(yīng)＞80%。⑤于術(shù)后6個月統(tǒng)計并對比兩組患者的病情復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 本次研究所有數(shù)據(jù)均納入SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理，研究中計數(shù)資料均以率[n(%)]表示，χ2檢驗，計量資料均符合正態(tài)分布，均以均數(shù)±標準差(±s)表示，t檢驗，當P＜0.05時認為各組數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)中、術(shù)后不良事件發(fā)生率比較在不同治療方式下，觀察組術(shù)中、術(shù)后不良事件發(fā)生率均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者術(shù)中、術(shù)后不良事件發(fā)生率比較[n(%)]

2.2 兩組患者治療前后梗死面積比較 治療前，兩組患者的梗死面積差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組的梗死面積低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后梗死面積比較(±s) 單位：%

表2 兩組患者治療前后梗死面積比較(±s) 單位：%

?組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組 67 45.33±0.25 25.44±0.11對照組 66 45.28±0.36 28.24±0.39 t值 0.932 56.531 P值 0.353 ＜0.001

2.3 兩組患者治療后心肌功能比較 治療后，觀察組的cTnT、CK-MB、Mb、hs-CRP 等心肌損傷標志物水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后心肌功能比較(±s)

表3 兩組患者治療后心肌功能比較(±s)

注：cTnT＝心肌肌鈣蛋白，CK-MB＝肌酸激酶同工酶，Mb＝肌紅蛋白，hs-CRP＝超敏C-反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù) cTnT(μg/L) CK-MB(U/L) Mb(μg/L) hs-CRP(mg/L)觀察組 67 0.31±0.03 22.35±0.46 72.44±1.36 5.25±0.33對照組 66 0.42±0.05 24.74±0.32 75.33±1.28 7.62±0.41 t值 15.411 34.734 12.616 36.750 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 兩組患者治療后氧化應(yīng)激反應(yīng)比較 治療后，觀察組的MDA、Cor 水平低于對照組，SOD、CAT高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療后氧化應(yīng)激反應(yīng)比較(±s)

表4 兩組患者治療后氧化應(yīng)激反應(yīng)比較(±s)

注：SOD＝超氧化物歧化酶，MDA＝丙二醛，CAT＝過氧化氫酶，Cor＝皮質(zhì)醇。

組別 例數(shù) SOD(U/L) MDA(nmol/mL) CAT(U/mL) Cor(ng/mL)觀察組 67 452.33±10.36 4.23±0.41 7.33±0.25 42.11±0.45對照組 66 411.45±10.27 6.62±0.35 6.25±0.36 45.35±0.36 t值 22.851 36.132 20.121 45.808 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5 兩組患者預(yù)后情況比較

2.5.1 兩組患者隨訪期間的FEV1%比較 隨訪期間，觀察組治療1、3、6個月時的FEV1%均高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者隨訪期間的FEV1%比較(±s) 單位：%

表5 兩組患者隨訪期間的FEV1%比較(±s) 單位：%

注：FEV1%＝第一秒用力呼氣容積百分比。

組別 例觀察組 67 81.25±0.23 83.39±0.47 85.66±0.42對照組 66 79.45±0.16 81.25±0.39 83.15±0.37 t值 52.319 28.553 31.308 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.5.2 兩組患者隨訪期間病情復(fù)發(fā)情況比較

隨訪期間，觀察組6個月內(nèi)的病情復(fù)發(fā)率4.48%(3/67)低于對照組15.15%(10/66)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝4.295；P＝0.038)。

3 討論

目前認為，AMI患者預(yù)后與其心肌梗死范圍、梗死部位及是否及時接受相關(guān)治療密切相關(guān)，有數(shù)據(jù)顯示，若AMI患者早期接受溶栓治療后病死率可降低至8%左右，而早期接受PCI治療后的病死率可降低至4%左右[7]。但AMI發(fā)病與冠脈粥樣硬化所致冠心病等心血管病相關(guān)，因此該病一般無法治愈，臨床在對AMI患者進行治療時多以緩解臨床癥狀、抑制病情進展為主要目標[8]。PCI治療AMI患者的療效已得到臨床證實，但仍有研究指出[9-10]，當AMI患者阻塞冠脈得以疏通并恢復(fù)供血、供氧后，其心肌組織內(nèi)可產(chǎn)生大量氧自由基，隨細胞內(nèi)鈣物質(zhì)水平上升、炎性細胞大量浸潤心肌組織后，患者體內(nèi)的ATP酶合成會相應(yīng)減少，此時則會發(fā)生心肌缺血后再灌注損傷，部分患者還可表現(xiàn)為術(shù)中心律失常和術(shù)后心絞痛。既往有研究表明[11]，左卡尼汀在人體脂肪酸代謝過程中有重要介導(dǎo)作用，可通過對線粒體進行β氧化而將多余的脂酰CoA分解釋放，從而避免心肌組織功能受損。

本次研究結(jié)果顯示，觀察組經(jīng)左卡尼汀輔助PCI治療下，患者術(shù)中、術(shù)后不良事件發(fā)生率明顯低于對照組(P＜0.05)，該組患者心肌損傷更小，心律失常及心絞痛等并發(fā)癥的發(fā)生率也明顯降低。經(jīng)此藥輔助治療后，觀察組的梗死面積小于對照組，cTnT、CK-MB、Mb、hs-CRP等心肌損傷標志物水平均低于對照組(P＜0.05)，提示左卡尼汀對AMI患者接受PCI術(shù)治療時的心肌功能具有一定保護作用。且本研究中，觀察組治療后的MDA、Cor水平低于對照組，SOD、CAT高于對照組(P＜0.05)，提示經(jīng)應(yīng)用左卡尼汀輔助治療后，患者的心肌氧化應(yīng)激反應(yīng)得到明顯改善，考慮左卡尼汀對心肌的保護機制在于抗氧化方面。此外，本研究隨訪結(jié)果顯示，觀察組治療1、3、6個月時的LVEF%水平均高于對照組，且6個月后病情復(fù)發(fā)率低于對照組(P＜0.05)，提示左卡尼汀還對AMI患者的心功能具有一定優(yōu)化效果，對抑制病情復(fù)發(fā)、改善患者預(yù)后均有積極意義。許明生等[12]研究表示，經(jīng)左卡尼汀輔助PCI治療后，AMI患者的心肌損傷標志物水平明顯低于單次PCI治療的對照組，隨訪期間不良事件發(fā)生率及再入院率均低于對照組(P＜0.05)，與本研究結(jié)果近似；阿吉古力·巴吾東等[13]研究結(jié)果也顯示，在AMI患者的PCI治療中聯(lián)合應(yīng)用左卡尼汀可顯著改善患者的心肌功能和心功能，與本研究結(jié)論具有一致性。

由本研究結(jié)果及其他學(xué)者相關(guān)研究結(jié)果可知，左卡尼汀對AMI患者心肌功能具有一定保護作用，考慮其藥理機制主要體現(xiàn)在以下幾方面：①當心肌發(fā)生缺血再灌注損傷時，心肌細胞內(nèi)的左卡尼汀含量不足，無法對CoA進行有效分解，導(dǎo)致大量CoA在細胞質(zhì)內(nèi)堆積，進而引發(fā)心肌損傷，此時則需注入外源性左卡尼汀來糾正心肌缺氧[14-15]。②左卡尼汀為一種療效顯著的抗氧化劑，可通過抑制有毒輔酶A衍生物來增強心肌細胞對游離基團進行抑制的功能[16]。③左卡尼汀還可將脂肪酸氧化反應(yīng)轉(zhuǎn)化為葡萄糖氧化反應(yīng)，從而為心肌細胞提供能量來源[17]。④經(jīng)抑制冠脈發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)后，左卡尼汀還可對冠脈血流動力學(xué)產(chǎn)生積極影響，從而改善AMI患者的心功能[18]。

綜上所述，在AMI患者接受PCI治療時，于術(shù)前、術(shù)后均應(yīng)用左卡尼汀輔助治療可增強其治療效果，對降低患者術(shù)中、術(shù)后心肌損傷及相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生風險有積極意義，同時經(jīng)此藥聯(lián)合治療可改善梗死病灶，對改善患者心肌功能、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善心功能、降低病情復(fù)發(fā)風險均有積極意義。