抗結核藥物在治療耐藥結核病患者中的不良反應觀察及處理

許白蘭

（福建醫科大學附屬泉州第一醫院呼吸與危重癥醫學科，福建 泉州 362000）

結核病為臨床中較為常見的慢性傳染病之一，其主要傳播途徑為飛沫傳播，近年來結核病的患病人數越來越多[1-2]。現階段臨床中在開展結核病控制工作時，耐藥肺結核已成為了一個主要挑戰，對人民群眾的身體健康造成了嚴重威脅，導致其生活質量明顯降低[3]。臨床研究發現，臨床規劃、細菌學等耐藥肺結核的發生、發展密切相關，耐藥肺結核不僅具有較大的治療難度，需要較長的治療時間，而且用藥劑量大、種類多，存在較多的不良反應。不良反應會對成功實施結核病防治策略造成直接影響[4-6]。臨床中耐藥肺結核患者在接受化療時，抗結核藥物的應用常易導致各種不良反應，所以應對不良反應進行密切監測，及時發現，并進行正確處理[7]。本文主要分析抗結核藥物在治療耐藥結核病患者中的不良反應發生情況及處理情況，希望能讓患者治愈率及依從率明顯提高。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取300例耐藥肺結核患者，均為我院2017年2月至2022年2月所收治，全部患者均留取痰液標本，同時通過傳統藥物敏感性試驗證實，治療時間≥6個月。全部300例患者中，221例男性、89例女性；96例初治患者，204例復治患者；平均年齡為（42.88±14.65）歲。所有患者均知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準。

1.2 方法 初始治療全部患者均選擇標準化治療方案，按照抗結核藥品可獲得性及世界衛生組織的推薦來選擇抗結核藥物、制訂治療方案。全球基金項目提供進口抗結核藥物，全球基金項目結束后選擇醫院購置的國產抗結核藥物，具體的化療方案為：6 Z Am（Cm）Lfx（Mfx）PAS（Cs、E）Pto/18 Z Lfx（Mfx）PAS（Cs、E）Pto，其中Z為吡嗪酰胺，Am為阿米卡星，Cm為卷曲霉素，Lfx為左氧氟沙星，Mfx為莫西沙星，PAS為對氨基水楊酸，Cs為環絲氨酸，E為乙胺丁醇，Pto為丙硫異煙胺。先住院接受治療后再進行門診治療；新冠疫情影響時，重癥患者或有合并癥患者盡量安排先住院治療，輕癥患者直接選擇門診治療。根據患者出現的超敏反應、甲狀腺功能紊亂、精神癥狀、外周神經炎、血液系統損害、關節痛或者肌肉痛、腎臟毒性、耳毒性及前庭功能障礙、電解質紊亂、肝臟毒性、胃腸道反應等來分類統計不良反應；其中自殺傾向、失眠、焦慮、抑郁等均屬于精神癥狀；平衡失調、聽力障礙、耳鳴均屬于耳毒性及前庭功能障礙；胃炎、腹痛、食欲缺乏、腹瀉、嘔吐、惡心等均屬于胃腸道反應。通過設計調查表，對患者的性別、姓名、年齡、登記分類等進行調查，并了解治療開始的時間、發生不良反應的時間、種類、處理、可能影響的藥物等。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件完成對本研究數據分析。計量資料以（）表示，采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不良反應發生情況 全部300例耐藥肺結核患者中，發生不良反應的共有276例，藥物不良反應發生率為92.00%（276/300）。與女性相比，男性更容易發生不良反應；年齡段不同，不良反應的發生率也存在差異，45～＜60歲年齡最容易發生不良反應，而≥60歲年齡的不良反應發生率則最低。與復治患者相比較，初治患者更容易發生不良反應。不同性別、年齡段、治療分類的患者，不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 不同種類的不良反應發生情況觀察 全部300例耐藥肺結核患者中，共發生455例次不良反應；發生頻次最高的不良反應為肝臟毒性反應，占比為25.05%，其次為關節痛或肌肉痛的占比則為14.51%；發生周圍神經炎的占比為13.85%；胃腸道反應、甲狀腺功能減退也較為突出，占比分別為11.65%和10.11%；發生頻次最低為超敏反應，占比僅為2.2%，另外少數患者出現電解質紊亂、腎臟毒性、精神癥狀。在不良反應發生后，276例次的不良反應經過對癥處理可以維持原治療；133例次的不良反應需要停用或者更換藥物；29例次的不良反應需要調整劑量；17例次的不良反應導致治療停止。不良反應的發生時間中位數為64 d；不良反應最早發生在治療當天，最晚則發生在治療第309天。不同種類的不良反應發生情況見表2。

3 討論

耐藥結核病患者在接受抗結核藥物時，容易發生各種藥物不良反應，不僅會對治療依從性造成直接影響，還可能引起治療失敗或者治療中斷[8]。在對耐藥結核病患者進行治療時，需要聯合應用多種抗結核藥物，且需要進行規范和長期的治療，治療時間≥2年。但是因為抗結核藥物自身存在一定的毒性，所以容易導致一系列的不良反應，尤其是部分存在其他慢性疾病的患者，如糖尿病、高血壓，出現視力模糊、肝腎功能損傷等不良反應的風險更高，所以耐藥結核病患者在接受抗結核藥物治療時，應對其臨床癥狀進行密切觀察，防止出現嚴重后果[9-12]。有研究發現，藥物不良反應的疊加并不會對治療效果造成影響，然而其嚴重程度卻會對治療效果造成一定影響[13]。所以應對抗結核藥物的不良反應進行有效預防，在不良反應發生時應及時進行有針對性的處理，防止對治療效果造成影響。

譚芳廷等[14]通過對抗結核藥物不良反應報告進行回顧性分析發現，全部789例藥物不良反應報告中共篩選出藥物不良反應報告766份，藥物不良反應發生率為97.08%。本研究全部300例耐藥肺結核患者中，發生不良反應的共有266例，藥物不良反應發生率為88.67%（266/300）；與女性相比，男性更容易發生不良反應；年齡段不同，不良反應的發生率也存在差異，45～＜60歲年齡最容易發生不良反應，而≥60歲年齡的不良反應發生率則最低。與復治患者相比較，初治患者更容易發生不良反應。不同性別、年齡段、治療分類的患者，不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。姜彥楠[15]通過分析耐藥肺結核患者在使用抗結核藥物后的不良反應情況發現，全部69例患者中，共發生不良反應78例次，最常見的為胃腸道反應，其次則為肝臟毒性以及關節肌肉痛。本研究全部300例耐藥肺結核患者中，共發生455例次不良反應；發生頻次最高的不良反應為肝臟毒性反應，占比為25.05%，其次為關節痛或肌肉痛的占比則為14.51%；發生周圍神經炎的占比為13.85%；胃腸道反應、甲狀腺功能減退也較為突出，占比分別為11.65%和10.11%；發生頻次最低為超敏反應，占比僅為2.2%，另外少數患者出現電解質紊亂、腎臟毒性、精神癥狀。

在不良反應發生后，276例次的不良反應經過對癥處理維持原治療；133例次的不良反應需要停用或者更換藥物；29例次的不良反應需要調整劑量；17例次的不良反應導致治療停止。本研究結果與上述研究報道結果類似，在采用抗結核藥物治療耐藥肺結核患者時，雖然容易發生藥物不良反應，然而通過對癥處理，大部分患者可繼續采用原來的治療方案，因藥物不良反應而退出治療的患者人數較少。上述分析發現，雖然耐藥結核病患者容易發生藥物不良反應，但在實際臨床治療工作中，只要能對不良反應進行密切監測，及時發現不良反應，對停用或更換藥物、中斷治療的指征及標準進行嚴格把握，并不會引起嚴重的藥物不良反應，不應隨意中斷治療或者停藥[16]。

分析本研究結果發現，抗結核藥物容易導致各種各樣的不良反應，不僅種類多，而且較為分散；其中肝臟毒性是最常見的藥物不良反應，而超敏反應則較為少見。本研究中周圍神經炎占比為13.85%，排在第3位，有6例患者因為該不良反應中斷治療；在實際的臨床治療中，應對尿酸水平進行密切監測，在患者存在關節痛等癥狀時應及時進行有針對性的處理，不能隨意停藥或中斷治療[17]。除此之外，還應關注精神癥狀，本研究中精神癥狀的不良反應發生率為2.64%，而且治療方案中并未應用環絲氨酸。由此可見，耐藥結核病患者在接受抗結核藥物治療時，應為其提供有針對性的心理疏導。

耐藥結核病患者在接受抗結核藥物治療時，藥物不良反應的發生時間并不一樣，本研究中不良反應的發生時間中位數為64 d，不良反應最早發生在治療當天，最晚則發生在治療第309天。本研究結果發現，在整個治療期間都伴隨著藥物不良反應的發生。在治療早期，常見的藥物不良反應為電解質紊亂、胃腸道反應、視神經炎；在治療時間逐漸推移的過程中，開始發生甲狀腺功能紊亂、血液、腎臟等不良反應[18]。在治療后2個月內是不良反應的高發階段，所以在治療后2個月內患者應盡可能需住院治療，密切監測不良反應，并進行針對性的處理，明顯減少不良反應所引起的終止治療或停藥情況。除此之外，在治療期間應對患者進行指導，讓其掌握服藥的正確方法，以減少不良反應的發生。

綜上所述，在采用抗結核藥物治療耐藥結核病患者時容易發生各種不良反應，大部分通過相應處理可以繼續原方案治療；臨床中應加強監測工作，并及時處理，不應輕易停藥或者停止治療，以確保臨床療效。