玫瑰痤瘡患者應用5-氨基酮戊酸光動力治療的作用機制研究

朱鵬飛，王鶴飛

（1.黑龍江省醫院感染科；2.黑龍江省醫院皮膚科，黑龍江哈爾濱 150036）

玫瑰痤瘡屬于慢性炎癥性皮膚病，主要臨床癥狀為面中部陣發性潮紅、丘疹、紅斑、膿包等，部分患者可發展為鼻贅，該疾病對患者外觀產生嚴重影響[1]。甲硝唑主要用于治療厭氧菌引起的系統或局部感染，在細菌感染性皮膚病的治療中具有良好的療效，但單用效果不佳。康復新液含有多種氨基酸、多元醇及小分子肽類等活性物質，以外敷的形式給藥能夠治療多部位的痤瘡，但長期使用易產生耐藥性。5-氨基酮戊酸光動力治療（ALA-PDT）是新型療法，其治療玫瑰痤瘡具有藥械結合的優點，通過破壞皮脂腺結構、減少皮脂分泌、消滅痤瘡丙酸桿菌達到治療的目的[2]，但目前國內關于ALA-PDT治療玫瑰痤瘡患者的相關報道較少。鑒于此，本研究旨在探討玫瑰痤瘡患者應用ALA-PDT治療的作用機制，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月黑龍江省醫院收治的42例玫瑰痤瘡患者作為研究對象。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各21例。對照組患者中男性8例，女性13例；年齡18～58歲，平均年齡（35.62±5.94）歲；皮損部位：鼻尖8例，鼻翼6例，臉頰5例，前額2例；病程2個月～5年，平均病程（3.61±0.42）年；按照Pillsbury痤瘡分類法[3]：Ⅱ度皮損10例，Ⅲ度皮損11例。觀察組患者中男性6例，女性15例；年齡20～60歲，平均年齡（35.13±5.62）歲；病程4個月～7年，平均病程（4.32±1.54）年；皮損部位：鼻尖10例，鼻翼5例，臉頰5例，前額1例；按照Pillsbury痤瘡分類法：Ⅱ度皮損12例，Ⅲ度皮損9例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究試驗經黑龍江省醫院醫學倫理委員會審批并批準，患者知情同意并簽署知情同意書。診斷標準：以《中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）》[4]作為依據。納入標準：①與以上所述診斷標準具有一致性，伴有玫瑰痤瘡典型臨床癥狀者；②近期沒有接受過可能對本研究結果產生影響的治療者。排除標準：①其他類型痤瘡患者；②合并免疫系統障礙者；③妊娠期及哺乳期婦女；④對本研究所用藥物及器械過敏者。

1.2 治療方法 在治療前，常規清潔患者，對照組患者給予甲硝唑凝膠[天津市天驕制藥有限公司，國藥準字H19990245，規格：5 g（0.75%）]，取適量藥物涂抹患處，2次/d；康復新液（內蒙古京新藥業有限公司，國藥準字Z15020805，規格：10 mL），用藥液將4～6層紗布浸透，每晚睡前覆蓋于患處，5～10 min/次。將對照組治療方法作為基礎，觀察組患者聯合使用ALA-PDT治療，治療方法：用溫敏凝膠基質將鹽酸氨酮戊酸外用散（上海復旦張江生物醫藥股份有限公司，國藥準字H20070027，規格：118 mg）調配成10%的膠液，在患者均勻涂抹后，避光封包60 min，隨后沖洗干凈。患者在治療前帶上護目鏡，光板和面部距離10～12 cm，使用痤瘡治療儀（武漢金萊特光電子有限公司，型號：JLT-MD500A）進行治療，紅光波長為635 nm、劑量設定為126 J/cm2、輸出強度為100 mV/cm2；藍光波長為470 nm、輸出強度為45 mW/cm2、劑量設定為50 J/cm2，紅藍光交替照射，30 min/次。治療完畢后冷敷照射處10 min，1次/周。兩組患者均持續治療4周并隨訪1個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。隨訪1個月，以《中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）》[4]為依據，評估患者的臨床療效。皮損全部消失且療效指數超過95%可判斷為痊愈；皮損大部分消退，皮膚油膩感緩解且療效指數超過70%可判斷為顯效；皮損部分消退，但伴有少量新發皮損，療效指數超過30%可判斷為有效；皮損無消退，癥狀甚至加重，療效指數不超過30%可判斷為無效。療效指數計算公式=（治療前皮損積分-治療后皮損積分）/治療后皮損積分×100%；總有效率=1 - 無效率。②比較兩組患者膿皰、丘疹及毛細血管擴張程度評分[5]。于治療前、隨訪1個月，采用Likert 4級評分法評估，各項總分均為3分，分值與患者癥狀嚴重程度成正比。③比較兩組患者VISIA紅斑分值、紅斑指數，于治療前、隨訪1個月，采用VISIA皮膚檢測儀（廣東龍晟醫療器械有限功能，型號：LS010801）測定紅斑分值，采用無創皮膚檢測儀（廣州迪姿美容科技有限公司，型號：D-F01503B）測定紅斑指數，兩項均為分值越低，則表示皮損恢復越好。④比較兩組患者不良反應發生情況。于治療期間統計紅腫、疼痛、水皰、色素沉著發生情況，并計算總發生率。

1.4 統計學分析 使用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率（90.48%）明顯高于對照組（61.90%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者膿皰、丘疹及毛細血管擴張程度評分比較 與治療前相比，隨訪1個月兩組患者評分（膿皰、丘疹及毛細血管擴張程度）均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者膿皰、丘疹及毛細血管擴張程度評分比較（分，±s ）

表2 兩組患者膿皰、丘疹及毛細血管擴張程度評分比較（分，±s ）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數 膿皰 丘疹 毛細血管擴張程度治療前 隨訪1個月 治療前 隨訪1個月 治療前 隨訪1個月觀察組 21 2.48±0.29 0.88±0.13* 2.54±0.36 0.85±0.13* 2.07±0.49 0.73±0.12*對照組 21 2.43±0.33 1.16±0.15* 2.58±0.32 1.21±0.11* 2.05±0.43 1.12±0.14*t值 0.522 6.464 0.381 9.688 0.141 9.692 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者VlSlA紅斑分值、紅斑指數比較 與治療前相比，隨訪1個月兩組患者VISIA紅斑分值、紅斑指數均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者VISIA紅斑分值、紅斑指數比較（分，±s ）

表3 兩組患者VISIA紅斑分值、紅斑指數比較（分，±s ）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數VISIA紅斑分值 紅斑指數治療前 隨訪1個月 治療前 隨訪1個月觀察組 21 62.70±7.53 42.34±3.79* 17.37±3.15 10.08±3.29*對照組 21 62.75±7.48 51.42±4.35* 17.86±3.64 12.34±3.38*t值 0.022 7.212 0.466 2.196 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較 治療期間，觀察組患者不良反應總發生率為14.29%，低于對照組的19.05%，差異無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者治療期間不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

玫瑰痤瘡在我國發病率呈逐漸升高的趨勢，其病因病機較為復雜，可能是以遺傳為基礎背景、以免疫系統功能及血管異常為主導。目前，對于玫瑰痤瘡患者，治療方法多采用外用藥物與口服殺菌藥物聯合，甲硝唑凝膠是治療玫瑰痤瘡的一線用藥，外用與患處皮膚后，能緩慢釋放新生態氧，但長期使用安全性欠佳；康復新液具有抗炎特性，藥物滲透力較強，能夠促進肉芽組織生長，能夠促進表皮愈合、修復受損屏障，但受患者個體差異影響，部分患者應用該藥物治療無明顯效果[6]。

ALA-PDT介導的外源性光敏劑ALA進入人體后，經毛囊皮脂腺被機體吸收，可特異損傷毛囊皮脂腺，直接殺死致病性病原微生物，導致皮脂分泌減少，同時在血紅素作用下生成光敏劑原卟啉Ⅸ（PpIX）[7]。通過藍光照射，代謝產物被激發，進而產生單重態氧，促進微生物高度氧化，緩解患者臨床癥狀[8]。本研究結果顯示，隨訪1個月觀察組患者臨床總有效率高于對照組，膿皰、丘疹及毛細血管擴張程度評分均低于對照組，提示玫瑰痤瘡患者應用ALA-PDT聯合常規藥物治療能夠有效降低臨床癥狀評分，提高療效。此外，本研究結果還顯示，治療期間，兩組患者不良反應發生率無明顯差異，分析原因可能為本研究納入選例數較少。VISIA系統是皮膚病理性定量分析系統，具有無創的特點。VISIA紅斑分值、紅斑指數是評估玫瑰痤瘡患者面部皮膚屏障功能的重要指標，當皮膚出現病變后，病變部位顏色會隨病情嚴重程度變化，二者水平升高代表患者皮膚屏障功能受損嚴重，在皮膚修復過程中，極易留下痘印、瘢痕[9]。ALA-PDT原理是在紅藍光交替照射作用下，生物組織中的內源性或外源性光敏性物質產生改變，誘導人體細胞的pH值變化，抑制丙酸桿菌的增殖。紅光能夠對較深的皮膚組織產生照射作用，殺傷皮膚深部的丙酸桿菌，降低環氧合酶的濃度，減少前列腺E2釋放，緩解機體炎癥反應[10]。此外，經過相應波長照射后，皮脂腺分泌減少、水平降低，毛細血管紅斑反應減弱。本研究結果顯示，隨訪1個月觀察組患者VISIA紅斑分值、紅斑指數均低于對照組，提示玫瑰痤瘡患者應用ALA-PDT聯合常規藥物治療能夠降低VISIA紅斑分值、紅斑指數，避免瘢痕產生。

綜上所述，ALA-PDT聯合常規藥物治療玫瑰痤瘡能夠顯著改善患者皮膚膿皰、丘疹、毛細血管擴張及紅斑狀況，緩解臨床癥狀，修復面部皮膚屏障，減少瘢痕，提高臨床療效。但本研究納入樣本量較少，臨床中可通過擴大樣本量進一步驗證本研究的結果。