丹芪祛瘀止痛顆粒對慢性萎縮性胃炎患者腸道菌群的影響

房瑩瑩，閆曉明，宋彩紅，楊曉琳

（1.黑龍江省中醫藥科學院肝膽脾胃科，2黑龍江省中醫藥科學院感染控制科，黑龍江哈爾濱 150036）

慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是消化內科常見疾病之一，以反酸、胃脹、胃灼熱及胃痛等為主要表現，而幽門螺桿菌（Hp）感染是引起該病的一項重要危險因素[1]。西醫使用抗生素易導致耐藥菌株產生，且可引起不良反應，停藥后復發率極高[2]。在中醫學領域，CAG沒有明確病名，多被歸納于“胃脘痛”“痞滿”等范疇，認為病機在于氣機不利、寒熱錯雜等，治療應以養陰降火、補氣健脾等為原則。近年中醫學迅速發展，中醫藥用于CAG治療已取得一定療效，且優勢明顯[3]。丹芪祛瘀止痛顆粒是黑龍江省中醫藥科學院專家治療CAG所得出經驗方，成方為黑龍江省中醫藥科學院院內制劑，可益氣活血，以改善CAG患者的胃灼熱、胃痛及反酸等癥狀，但臨床研究仍較少，未能明確其作用機制。本次選取黑龍江省中醫藥科學院60例CAG患者，研究CAG患者應用丹芪祛瘀止痛顆粒治療對其腸道菌群的影響，現報道見下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年11月至2021年11月黑龍江省中醫藥科學院收治的60例CAG患者作為治療組，同期選取60例健康體檢者作為對照組。治療組患者中男性31例，女性29例；年齡26～75歲，平均年齡（49.48±3.51）歲；職業：公務人員33例，個體27例。對照組參與者中男性34例，女性26例；年齡24～71歲，平均年齡（49.29±3.27）歲；職業：公務人員35例，個體25例。兩組參與者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經黑龍江省中醫藥科學院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情并簽署了知情同意書。納入標準：①治療組患者均符合CAG相關診斷標準[4]，并經胃鏡檢查確診；②治療組患者Hp檢測結果呈陽性；③治療組患者入組前3個月無抗生素類藥物服用史。排除標準：①合并胃潰瘍者；②對本研究所用藥物過敏者；③試驗期間服用其他藥物或保健品者；④合并精神或血液系統疾病者。

1.2 治療方法 給予治療組丹芪祛瘀止痛顆粒（藥物為黑龍江省中醫藥科學院院內制劑，由黑龍江省中醫藥科學院制劑室提供，批準文號Z20100003，規格：10 g）治療，藥物組成：黃芪、丹參、白芍、地榆、烏藥、莪術、北沙參、苦參、厚樸、桂枝、枸杞子、三七、黃連、柴胡、丁香、大黃。服用方法：10 g/次，3次/d，溫開水沖服，7 d后觀察相應指標。

1.3 觀察指標 ①中醫癥狀積分。根據《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]中的中醫癥狀評分標準，對CAG患者主要癥狀以積分形式量化評價，觀察治療前后上腹痛、進食后上腹痛加重、腹部脹滿、食欲不振、打嗝、惡心、消瘦、嘔吐及消化不良9個臨床癥狀，分別以正常、輕度、中等、嚴重及重度分別記0、1、2、3及4分。②Hp指標。于治療前1 d對入組者在空腹狀態下行13C呼氣試驗，設備選用碳13呼氣分析儀（上海三崴醫療設備有限公司，型號：WLD600C），嚴格遵照說明書進行操作。③腸道菌群。采集對照組與治療前1 d、治療后7 dCAG患者新鮮糞便，根據擬桿菌、腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌正常菌落數選取不同稀釋度，采用連續稀釋法培養糞便標本、細菌鑒定及計數。④治療效果。評估CAG患者治療效果：癥狀、體征均消失，胃鏡檢查及病理組織學檢測結果均為正常為治愈；癥狀、體征消失，胃鏡檢查及病理組織學檢測結果顯著改善為顯效；癥狀、體征部分改善，胃鏡檢查與病理組織學檢測結果部分好轉為有效；均未達到以上標準為無效。總有效率=[（治愈+顯效+有效）例數/樣本數]×100%。⑤胃鏡評價。區分主要病變與次要病變制定合理的分類及分級量化標準[6]，應用計分法于治療前后比較療效：CAG胃鏡下黏膜主要病變為黏膜白相或花斑、血管透見、皸裂低平、黏膜粗糙及腸化結節分別計3分、4分、5分、6分及7分；次要病變如紅斑、糜爛、黏膜內出血、膽汁反流分別計0、1、2及3分。

1.4 統計學分析 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗。計數資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療組患者治療前后中醫癥狀積分對比 治療組患者治療后諸項中醫癥狀積分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療組患者治療前后中醫癥狀積分對比（分，±s ）

表1 治療組患者治療前后中醫癥狀積分對比（分，±s ）

時間 例數 上腹痛 進食后上腹痛加重 腹部脹滿 食欲不振 打嗝 惡心 消瘦 嘔吐 消化不良治療前 60 3.21±0.15 2.99±0.25 3.06±0.32 2.56±0.33 3.12±0.21 2.95±0.55 3.06±0.22 2.96±0.42 3.26±0.25治療后 60 1.25±0.23 1.31±0.27 1.13±0.09 1.35±0.18 1.15±0.45 1.22±0.24 1.03±0.18 1.33±0.12 1.33±0.42 t值 55.289 35.365 44.972 24.933 30.728 22.331 55.317 28.905 30.586 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組入組者Hp指標對比 治療組患者Hp陽性率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組入組者Hp指標比較[例（%）]

2.3 兩組入組者腸道菌群計數對比 治療組患者治療前1 d擬桿菌、腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌水平低于對照組，治療組入組者治療后7 d擬桿菌、腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌均高于治療前1d，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組入組者腸道菌群計數比較（logFU/g，±s ）

表3 兩組入組者腸道菌群計數比較（logFU/g，±s ）

注：與對照組比較，*P＜0.05；與治療前1d比較，*#P＜0.05。

組別 例數 擬桿菌 腸桿菌 乳桿菌 雙歧桿菌對照組 60 8.95±1.27 8.99±1.28 7.88±0.79 8.16±0.77治療組治療前1 d 60 7.13±1.85* 7.92±0.55* 5.79±1.22* 5.31±1.15*治療組治療后7 d 60 7.95±2.26*# 8.69±0.93*# 7.45±0.85*# 7.36±0.58*#

2.4 治療組患者治療效果分析 治療組患者治愈11例（18.33%），顯效25例（41.67%），有效20例（33.33%），無效4例（6.67%），總有效率為93.33%（56/60）。

2.5 治療組患者治療前后胃鏡評價結果對比 治療組患者治療后胃鏡評價結果中主要病變、次要病變積分均低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 治療組患者治療前后胃鏡評價結果比較（分，±s ）

表4 治療組患者治療前后胃鏡評價結果比較（分，±s ）

時間 例數 主要病變 次要病變治療前 60 6.29±0.52 2.45±0.22治療后 60 4.22±0.36 1.12±0.12 t值 25.352 41.109 P值 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

CAG與胃癌發生、發展密切相關，臨床目前針對CAG治療尚無特效藥物，而微創治療雖然可起到一定療效，但具有一定創傷性，且并發癥較多，進而限制其在臨床廣泛應用。近年來中醫藥在CAG治療中體現出一定優勢，可采用丹芪祛瘀止痛顆粒治療[7]。腸道菌群與人類多種疾病關系密切，而飲食結構改變而導致腸道菌群種類及結構等發生改變，而CAG發生與飲食結構存在一定相關性，由此，CAG是否與腸道菌群存在聯系已成為臨床研究熱點之一，且應用丹芪祛瘀止痛顆粒治療CAG對其腸道菌群的研究較少。

傳統中醫學認為，氣虛則無法行血，瘀血停于內，氣機不暢，對脾胃升降產生影響，導致脾之健運、胃之和降皆失司，使脾胃功能受損。本研究中治療組患者應用丹芪祛瘀止痛顆粒治療，結果顯示，治療后諸項中醫證候積分均低于治療前；Hp陽性率比較，治療組低于對照組；治療組總有效率為93.33%（56/60）；治療組治療后胃鏡評價結果中主要病變、次要病變積分均低于治療前，提示丹芪祛瘀止痛顆粒用于CAG治療，可促進療效提高，改善患者臨床癥狀，并調節腸道菌群。分析原因，丹芪祛瘀止痛顆粒是黑龍江省中醫藥科學院專家治療CAG的經驗方，黃芪補益肺、脾元氣，丹參活血化瘀、養血，二藥合用則氣旺血行，兩者共為君藥，共奏益氣活血之功[8]。藥理研究發現黃芪能營養濡潤胃黏膜，保護胃腺體[9]。白芍可以柔肝和脾止痛，三七能夠養血活血通絡，而黃芪、三七配伍能夠能促進胃黏膜的腺體分泌，進而上調Hedgehog信號通路中Gli-1基因及蛋白的表達水平，進一步改善CAG大鼠的胃黏膜病變[10]。莪術性溫，歸肝、脾經，具破血行氣，消積止痛的功效。黃芪、莪術相配是國醫大師朱良春先生在治療慢性萎縮性胃炎時的首選之藥[11]。柴胡能夠疏肝解郁，行氣止痛，厚樸可以理氣和胃、消痞除滿，烏藥有順氣開郁、散寒止痛之效，三藥共奏疏肝行氣瘀散之用。大黃、黃連、苦參、地榆可以發揮清熱解毒化濁的作用。本病日久，易耗陰傷血，故佐以枸杞、沙參，枸杞滋陰養血、沙參含有生物堿、揮發油等，具有調節免疫平衡、促進淋巴細胞轉換的作用。另外，丁香溫中降逆，散寒止痛。桂枝溫中散寒止痛，芳香健胃，兼為使藥。此二藥性溫，可制丹參寒涼之性[12]。全方補虛瀉實，標本同治，主次兼顧，以補氣化瘀為主以解毒化濁為輔，兼以養陰理氣止痛，共奏活血生肌、祛瘀止痛之功。本研究還發現，治療組治療后7 d擬桿菌、腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌菌群計數均高于治療前1 d；與對照組比較，治療組治療前1 d擬桿菌、腸桿菌、乳桿菌及雙歧桿菌菌群計數均更低。提示CAG發生、發展可能與腸道菌群失衡具有密切關系，而丹芪祛瘀止痛顆粒用于CAG治療的作用機制之一可能是調節腸道菌群。具體機制有待進一步探究。

綜上所述，丹芪祛瘀止痛顆粒用于CAG治療可明顯改善癥狀，促進療效提高，可能是通過調節腸道菌群發揮作用。