布地奈德霧化吸入和丙酸氟替卡松儲霧罐吸入對小兒急性哮喘發作治療效果評價

劉月華

（夏津縣人民醫院兒科，山東德州 253200）

哮喘為一種對兒童的身心健康造成較大影響的慢性氣道炎癥疾病[1]，小兒急性哮喘發作以喘息、氣促、胸悶咳嗽、呼吸困難等為典型表現，主要特征為進行性加重、呼氣流量的降低[2]。用于治療小兒急性哮喘發作的藥物種類較多，藥物之間的應用效果存在區別，因此選擇更加安全有效的治療藥物十分重要。糖皮質激素為哮喘的常用治療藥物種類之一[3]，丙酸氟替卡松、布地奈德均屬于此類藥物，其中丙酸氟替卡松具有較強的抗炎和抗過敏作用，能減輕哮喘癥狀及控制病情進展。布地奈德具有免疫抑制作用，并可抑制多種炎性細胞因子的表達，可有效緩解哮喘癥狀。本研究就吸入上述兩種藥物對該病患兒的效果進行觀察分析，旨在為臨床選擇更加理想的藥物提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月夏津縣人民醫院收治的100例急性哮喘發作患兒。按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組患兒中男性31例，女性19例；年齡4～11歲，平均年齡（7.52±0.48）歲；病程2～18個月，平均病程（12.17±2.35）個月。觀察組患兒中男性28例，女性22例；年齡5～12歲，平均年齡（7.60±0.53）歲；病程4～20個月，平均病程（12.25±2.44）個月；兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經夏津縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患兒監護人知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①與《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[4]中的有關標準相符合，結合臨床癥狀及通過支氣管激發試驗等確診，病情嚴重程度均為中度者；②入組前，1周內未使用過糖皮質激素治療者；③非過敏體質。排除標準：①存在嚴重的先天性疾病；②合并氣道異物、支氣管炎等情況者；③患有癌癥或器官功能衰竭者。

1.2 治療方法 對照組患兒采用丙酸氟替卡松儲霧罐吸入治療。借助戴面罩的儲霧罐吸入丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（Glaxo Wellcome SA，注冊證號H20130189，規格：120撳/瓶，每撳含丙酸氟替卡松50 μg）50～100 μg/次，2次/d。觀察組患兒采用布地奈德霧化吸入。應用吸入用布地奈德混懸液（深圳太太藥業有限公司，國藥準字H20203343，規格：2mL∶0.5 mg），0.5 mg/次，2次/d。兩組患兒的療程均為1個月。

1.3 評價指標 ①肺功能相關指標。應用肺功能儀（深圳麥科田生物醫療技術股份有限公司，粵械注準20222070648，型號：VC-30T型）測定兩組患兒用藥前、用藥后的肺功能相關指標，主要包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰值流速（PEF）。②炎癥指標。于用藥前、用藥后采集各組患兒的誘導痰樣本2 mL，加入濃度為0.1%的二硫蘇糖醇、磷酸鹽緩沖液至痰液中，充分震蕩后利用離心機（上海潤普生物技術有限公司，滬崇械備20190003，型號：TXK4）以2 000 r/min的轉速處理10 min，對白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-10（IL-10）、白三烯（LTs）進行測定，方法為酶聯免疫檢測法；同時應用血液分析儀（希森美康株式會社，國械注進20162225134，型號XP-300）對外周血液樣本2 mL進行檢測，獲得嗜酸性粒細胞計數（EOS）檢測數據。③癥狀評分。利用哮喘臨床癥狀評估標準[5]對兩組患兒用藥前、后的癥狀發作情況進行評價。日間癥狀評估標準：無癥狀以0分表示；短期出現癥狀發作情況，則為1分；短時間內癥狀發作次數≥2次，則為2分；日間常存在癥狀，但日常活動未受到影響，則為3分；日間多數時間有癥狀出現，并對日常生活產生一定影響，則為4分。夜間癥狀評估標準：0分說明無癥狀；1分表示哮喘癥狀促使早醒、夜間醒來等情況出現1次；癥狀所引起夜間醒來次數在2次及以上，則為2分；夜間大部分時間因出現癥狀而難以進入睡眠狀態，則為3分；由于嚴重的癥狀影響了整夜的睡眠，則為4分。④臨床癥狀及體征消失時間。臨床癥狀包括咳嗽、喘息、呼吸困難、肺部哮鳴音、肺部啰音。⑤臨床療效。治療1個月后，評價患兒的臨床療效。顯效：通過對臨床癥狀體征的觀測，呈基本消失狀態，且肺功能基本恢復至正常值范圍；有效：通過觀測發現，臨床癥狀體征相對于用藥前存在顯著改善的表現，肺功能稍有改善；無效：評估可知相關內容均未達到以上標準。顯效百分比與有效百分比之和，即為總有效率。⑥不良反應總發生情況。不良反應包括惡心嘔吐、咽喉部不適、聲音嘶啞。

1.4 統計學分析 使用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析。計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒肺功能相關指標比較 用藥后，兩組患兒FEV1、FVC、PEF均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒肺功能相關指標比較（±s ）

表1 兩組患兒肺功能相關指標比較（±s ）

注：與用藥前比較，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量；PEF：最大呼氣峰值流速。

組別 例數FEV1（L） FVC（L） PEF（L/min）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 50 0.96±0.22 1.82±0.43* 1.25±0.30 2.74±0.49* 2.55±0.57 4.07±0.74*對照組 50 0.94±0.20 1.49±0.35* 1.22±0.27 1.89±0.41* 2.51±0.53 3.18±0.60*t值 0.476 4.209 0.526 9.407 0.363 6.606 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患兒炎癥指標比較 用藥后，兩組患兒IL-4、LTs、EOS水平均降低，IL-10水平均升高，且觀察組IL-4、LTs、EOS水平均低于對照組，觀察組IL-10水平高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒炎癥指標比較（±s ）

表2 兩組患兒炎癥指標比較（±s ）

注：與用藥前比較，*P＜0.05。IL-4：白細胞介素-4；IL-10：白細胞介素-10；LTs：白三烯；EOS：嗜酸性粒細胞計數。

組別 例數IL-4（ng/mL） IL-10（ng/mL） LTs（pg/mL） EOS（%）用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組50233.04±44.61108.78±19.84*12.10±2.38 19.65±3.47*1 248.28±273.12555.43±79.96* 10.14±1.83 2.62±0.38*對照組50232.45±44.28141.18±28.95*12.01±2.33 15.53±2.71*1 245.81±278.66904.12±151.52*10.08±1.75 4.91±0.70*t值 0.066 6.528 0.191 8.617 0.045 14.392 0.168 20.330 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.051

2.3 兩組患兒癥狀評分比較 用藥后，兩組患兒日間、夜間癥狀評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒癥狀評分比較（分，±s ）

表3 兩組患兒癥狀評分比較（分，±s ）

注：與用藥前比較，*P＜0.05。

組別 例數日間癥狀評分 夜間癥狀評分用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組 50 2.95±0.320.56±0.10*2.70±0.230.62±0.12*對照組 50 3.01±0.281.10±0.18*2.66±0.251.13±0.20*t值 0.998 18.544 0.833 15.462 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒臨床癥狀及體征消失時間比較 觀察組患兒的臨床癥狀（咳嗽、喘息、呼吸困難、肺部哮鳴音、肺部啰音）消失時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒臨床癥狀及體征消失時間比較（d，±s ）

表4 兩組患兒臨床癥狀及體征消失時間比較（d，±s ）

組別 例數 咳嗽 喘息 呼吸困難 肺部哮鳴音 肺部啰音觀察組 50 3.75±0.70 3.26±0.65 1.01±0.20 3.87±0.85 4.36±1.02對照組 50 5.84±1.33 5.40±1.16 2.40±0.38 6.01±1.54 6.92±1.80 t值 9.833 11.380 22.889 8.603 8.749 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒的臨床總有效率為98.00%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.6 兩組患兒不良反應發生情況比較 兩組患兒不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患兒不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

小兒哮喘存在氣道高反應性、氣道變應性等情況，病程長且容易反復發作，隨著疾病的不斷發展，哮喘相關癥狀會越來越明顯、嚴重，并多在夜間發作[6]。在小兒哮喘的治療中，臨床多推薦采用吸入療法，在安靜狀態下患兒能夠較好地吸收藥物，在病灶處直接發揮作用，從而能夠在短時間內控制病情及改善肺功能。丙酸氟替卡松儲霧罐具有精準的氣霧噴射長度，可有效控制藥物吸入量，防止藥物撞擊側壁，減少在口腔內的留存率，能明顯減少吸入糖皮質激素的局部副作用及潛在的全身副作用。布地奈德霧化吸入能快速起到抗炎、止咳、祛痰，基本無副作用，但是長期吸入可能導致局部皮膚皮疹、聲音嘶啞等情況出現[7]。

通過對此次研究所得結果進行評估發現，觀察組在用藥后的肺功能、炎癥相關指標及哮喘臨床癥狀評分同對照組進行對比，表現出更顯著的改善程度，且臨床癥狀體征在更快的時間內緩解消失；同時所獲得的臨床療效、安全性均處于較高的水平。如上結果說明布地奈德霧化吸入在改善患兒肺功能、哮喘癥狀及降低炎癥因子水平等方面所發揮的作用更加顯著，可快速起效，在短時間內緩解臨床癥狀，高效安全。譚知遇[8]在研究中得出，觀察組、對照組的總有效率分別為96.67%、80.00%，與本文結果一致。出現上述結果的原因在于，丙酸氟替卡松所具有的抗炎效果、抗過敏作用較強，其通過結合細胞內受體后所形成的受體-類固醇復合物，能對炎癥細胞的滲出起到抑制作用，減輕氣道黏膜的受損程度，還可舒張支氣管，改善喘息等癥狀[9]。同時丙酸氟替卡松能夠對中性粒細胞、EOS及炎性介質的釋放進行較好地抑制，促進氣道高反應緩解及患兒呼吸功能的改善[10]，但該藥物在阻斷白三烯受體通道方面的效果較差，故療效會受到一定的影響。布地奈德與腎上腺皮質激素受體結合能力更強[11]，可對EOS的活化、趨化進行阻斷，對炎性細胞因子的合成、分泌情況進行抑制，并可減少過敏活性介質，起到局部抗炎的效果，還可迅速對患兒的哮喘急性發作癥狀進行控制[12]。另外布地奈德還可對體內白三烯等炎性介質的合成進行阻止，抑制黏液分泌，改善低氧血癥所出現的癥狀，有助于保持氣道暢通，并可通過對平滑肌收縮物質的合成、釋放進行抑制，有利于減輕氣道高反應[13-14]。同時通過霧化吸入能夠有效避免出現不良反應。布地奈德在抗炎方面的作用強于丙酸氟替卡松儲霧罐吸入，可更加有效地抑制氣道高反應及支氣管痙攣癥狀的發作，加快痰液排出速度，因此能夠更快地促進肺功能以及臨床癥狀的改善。

綜上所述，布地奈德霧化吸入在哮喘患兒急性發作期間所取得的療效更加顯著，臨床應用價值高于丙酸氟替卡松儲霧罐吸入。但是由于隨訪時間不長，未能對該治療方法的遠期療效、安全性進行追蹤，故需要在今后加強此方面的研究。