沙丁胺醇與酮替芬聯合治療對小兒哮喘血清相關指標水平的影響

陳 杰

（泗水縣人民醫院兒科，山東濟寧 273200）

小兒哮喘屬于臨床常見的慢性呼吸系統疾病，對患兒健康存在嚴重威脅[1]。該疾病患兒因氣道高反應性，可出現反復的支氣管收縮，并伴隨炎癥因子的大量釋放，可造成氣道功能明顯降低。沙丁胺醇具有止咳平喘的功效，可促進纖毛運動，改善呼吸功能，但長期使用，可導致藥物敏感性降低，影響治療效果[2]。酮替芬屬于H1受體拮抗劑，可有效阻斷組胺與H1受體結合，能減輕機體的過敏反應，對改善氣道高反應性及支氣管痙攣等均有一定作用[3]。血漿內皮素（ET）-1有收縮血管、支氣管作用，一氧化氮（NO）、循環內皮細胞（CEC）水平則能反應肺血管損傷嚴重程度，近年來研究指出，ET-1、NO、CEC在小兒哮喘發生、發展中起到了重要作用[4]。基于此，本研究通過對照試驗，分析沙丁胺醇、酮替芬聯合治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至12月泗水縣人民醫院收治的80例哮喘患兒，根據隨機數字表法將患兒分為對照組和觀察組，各40例。對照組患兒中男性22例，女性18例；年齡3～14歲，平均年齡（9.72±1.14）歲；病程0.5～6年，平均病程（2.37±0.44）年。觀察組患兒中男性23例，女性17例；年齡3～14歲，平均年齡（9.65±1.08）歲；病程0.5～6年。平均病程（2.41±0.45）年。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經泗水縣人民醫院醫學倫理委員會批準，患兒監護人知情同意并簽署知情同意書。納入標準：①符合《中西醫結合防治兒童哮喘專家共識》中的診斷標準[5]；②年齡3～14歲；③近4周未予相關藥物治療；④認知功能正常。排除標準：①合并其他類型的呼吸系統疾病；②嚴重臟器功能損傷者；③過敏體質者；④近期發生呼吸道感染者；⑤有用藥禁忌證者。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后，均接受常規治療（抗炎、吸氧、止咳化痰等）。對照組患兒霧化吸入沙丁胺醇（四川普銳特藥業有限公司，國藥準 字H20227020，規 格：2.5 mL∶2.5 mg），小于8歲患兒每次0.5 mL，大于8歲患兒每次1 mL，加生理鹽水混合至3 mL后加入霧化器藥倉治療，2次/d。觀察組患兒則在對照組基礎上，聯用酮替芬[江西濟民可信藥業有限公司，國藥準字H20045692，規格：1 mg（按C19H19NOS計）]治療，0.5～1.5 mg/次，2次/d。兩組患兒均治療7～10 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據典型癥狀評分改善情況評價，發作頻率：0分，每周小于1次；1分，每周1～2次；2分，每周3～4次；3分，每周大于4次。氣喘：0分，無；1分，勞累時喘息；2分，輕微活動時喘息；3分，靜息狀態存在喘息。呼吸頻率：0分，20～30次/min；1分，小于正常值30%；2分，大于正常值30%～50%；3分，大于正常值50%。哮鳴音：0分，無；1分，呼氣末存在；2分，存在響亮中度哮鳴音；3分，重度哮鳴音。于治療前后評估癥狀評分，根據評分判定療效，臨床治愈：總癥狀評分評分降低90%；顯效：總癥狀評分評分降低60%～89%；有效：總癥狀評分評分降低30%～59%；無效：總癥狀評分評分降低不足30%。總有效率=臨床治愈率+顯效率+有效率。②肺功能指標。于治療前、治療10 d后采用便攜式肺功能儀[賽客（廈門）醫療器械有限公司，型號：X1]檢測呼氣峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1 s用力呼氣容積（FEV1）。③呼吸道損傷狀態。于治療前后，采集患兒空腹肘靜脈血3 mL，預處理分離血清，采用放射免疫分析檢測ET-1水平，以硝酸還原酶法檢測NO水平。另采血2 mL，抗凝處理，測定0.9 μL血清中CEC水平。④T淋巴細胞亞群水平。于治療前、治療10 d后，與③中采血、抗凝操作一致，得到樣本后以流式細胞儀（常州必達科生物科技有限公司，型號：BeamCyte-1014）檢測成熟T淋巴細胞（CD3+）、調節輔助性T細胞（CD4+）水平。

1.4 統計學分析 數據應用SPSS 21.0統計學軟件處理。計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率（95.00%）高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較 治療后，兩組患兒PEF、FVC、FEV1水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較（±s ）

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。PEF：呼氣峰流速；FVC：用力肺活量；FEV1：第1 s用力呼氣容積。

組別 例數 PEF（L/min） FVC（L） FEV1（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 187.52±19.11 277.25±24.58* 1.88±0.31 2.47±0.40* 1.58±0.19 2.25±0.27*對照組 40 191.81±18.94 240.78±22.17* 1.90±0.33 2.21±0.35* 1.60±0.20 1.95±0.25*t值 1.008 6.968 0.279 3.094 0.459 5.156 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后ET-1、NO、CEC水平比較 治療后，兩組患兒ET-1、NO、CEC水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后ET-1、NO、CEC水平比較（±s ）

表3 兩組患兒治療前后ET-1、NO、CEC水平比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。ET：血漿內皮素；NO：一氧化氮；CEC：循環內皮細胞。

組別 例數 ET-1（ng/L） NO（μmol/L） CEC（個/0.9 μL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 150.06±18.03 91.25±15.45* 124.12±16.84 77.63±10.84* 7.22±0.64 4.15±0.52*對照組 40 147.33±17.25 119.57±16.52* 123.57±17.21 92.06±12.25* 7.17±0.62 5.56±0.55*t值 0.692 7.919 0.145 5.579 0.355 11.782 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 治療后，兩組患兒CD3+、CD4+水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05，見表4。

表4 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平比較（%，±s ）

表4 兩組患兒治療前后T淋巴細胞亞群水平比較（%，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。CD3+：成熟T淋巴細胞；CD4+：調節輔助性T細胞。

組別 例數 CD3+ CD4+治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 60.91±4.13 66.28±4.51* 30.12±2.35 33.87±2.04*對照組 40 61.25±4.04 63.20±4.23* 29.57±2.18 32.51±2.27*t值 0.372 3.150 1.085 2.818 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

支氣管哮喘屬于臨床常見疾病，屬于各類細胞及組分共同參與造成的慢性氣道炎癥反應性疾病，兒童因機體免疫能力較弱，對外界敏感度強，各器官發育不全，故發生哮喘的風險很高[6-7]。針對小兒哮喘，WHO推薦采用糖皮質激素或支氣管擴張劑進行治療，以緩解患兒癥狀，而近年來研究指出，通過聯用藥物能提高哮喘治療效果[8-9]。沙丁胺醇為選擇性β受體激動劑，能促進平滑肌松弛、纖毛運動、黏液排除，可改善患兒呼吸功能，通過霧化吸入給藥，藥物可直達病灶，起效迅速[10-11]。但臨床研究證實，沙丁胺醇長期使用會導致藥物的敏感性可下降，出現藥物耐受問題，故有必要探討更為理想的治療方案[12]。酮替芬屬于H1受體拮抗劑，能阻止細胞分泌過敏性活血物質，并能夠與組胺分子進行特異性結合，具有較好的抗過敏作用，可通過對細胞膜組織的作用維持平滑肌穩定，進而阻斷變態反應，可改善患兒的支氣管痙攣，對治療哮喘有較好效果[13-14]。

本次研究中，觀察組治療總有效率高于對照組，提示沙丁胺醇聯合酮替芬治療可提高對小兒哮喘的治療效果。分析原因為，聯用酮替芬治療可阻斷機體變態反應，改善支氣管痙攣，并可減輕患兒對沙丁胺醇產生耐藥性，可發揮出協同作用，增強擴張支氣管效果。而治療后觀察組PEF、FVC、FEV1水平均高于對照組，提示沙丁胺醇聯合酮替芬可改善患兒肺功能，考慮原因是，沙丁胺醇可促進支氣管擴張及痰液排除，聯合酮替芬則能維持平滑肌穩定，并與組胺分子特異性結合，可增強氣道擴張效果[15]。ET-1能促進血管、支氣管收縮，促進白細胞介素代謝，可導致呼吸道損傷加劇。NO作為具有很強的生物學效應，可促進毛細血管滲出，導致氣道黏膜水腫，加重氣道阻塞，并可誘發氣道高反應性。CEC為評估內皮細胞損傷狀態的常用指標，其水平越高，說明內皮細胞損傷越嚴重。本次研究中，觀察組ET-1、NO、CEC水平均低于對照組，提示該用藥方案可減輕患兒呼吸道損傷，有利于患兒康復。原因考慮為，酮替芬能穩定免疫應答反應中炎性細胞細胞膜，可抑制鈣離子內流，阻斷細胞去極化，能抑制炎性細胞因子釋放炎性介質，能改善起到免疫炎癥反應及氣道高反應性，且可對抗組胺H1受體，抗過敏效果好，能減輕氣道炎癥反應，所以可減輕呼吸系統損傷[16]。哮喘的發生發展與T淋巴細胞作用存在密切關聯，哮喘急性發作期CD3+、CD4+水平明顯下降，而本次研究治療后觀察組CD3+、CD4+水平均高于對照組，提示聯用沙丁胺醇與酮替芬治療可改善機體免疫反應，這可能為該方案治療小兒哮喘的作用機制之一。

綜上所述，對小兒哮喘采用沙丁胺醇與酮替芬聯合治療可提高臨床療效，可促進患兒肺功能恢復，可減輕呼吸系統損傷，且可改善機體免疫功能，值得應用。