醫(yī)院臨床研究的“申康式革新”

王煜

上海申康醫(yī)院發(fā)展中心成立于2005年9月，是由上海市人民政府批準設立的國有非營利性事業(yè)法人，是市級公立醫(yī)療機構國有資產投資管理運營的責任主體和政府辦醫(yī)的責任主體。申康中心的成立是本市推進市級公立醫(yī)院改革發(fā)展并提高其運行效率的重要舉措。

申康中心根據市政府的辦醫(yī)要求，履行國有資產出資人職責，接受市衛(wèi)生行政部門的行業(yè)管理和業(yè)務指導。

申康中心代表上海市政府舉辦管理市級醫(yī)院24家，共建、托管、合作建設部委、軍隊等在滬三甲醫(yī)院12家。

坐落在上海東北角的海軍軍醫(yī)大學長海醫(yī)院的一間會議室里，新聞發(fā)布會正在舉行。這一天是2022年的10月28日，當天國際頂級學術期刊《柳葉刀》雜志主刊在線發(fā)表了長海醫(yī)院劉建民教授團隊臨床研究最新成果——“急性缺血性卒中機械取栓成功再通后強化降壓控制的研究”。

研究歷時4年，由中澳合作，國際9個職能委員會全程介入，國內44家卒中中心參與。研究結論有望改寫指南并指導臨床實踐。劉建民教授說，這項研究在國際上首次對卒中患者取栓之后的血壓管理提供了標準依據，尤其是標定了安全下限，對圍手術期臨床治療意義重大。

劉建民教授團隊是國際上最早開始這項研究的團隊之一，他帶領團隊與國際著名的卒中研究機構——喬治全球健康研究院共同合作，項目獲得了國家衛(wèi)健委腦卒中防治工程委員會、上海申康醫(yī)院發(fā)展中心及上海市科委等部門的立項資助。

近幾年在上海，臨床研究成果被權威期刊發(fā)表的新聞發(fā)布會越來越多，反映出上海醫(yī)學臨床科研水平正在快速提高。

生物醫(yī)藥是上海“十四五”重點發(fā)展的三大先導產業(yè)之一，推進臨床研究能力建設能夠釋放產業(yè)動能，提高臨床研究創(chuàng)新策源力，助力上海生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展。

上海擁有全國領先的科研院校和醫(yī)療資源，在醫(yī)療衛(wèi)生領域沉淀了豐富的科技創(chuàng)新與臨床研究資源。尤其是在公立醫(yī)院高質量發(fā)展要求下，研究型轉型成為市級醫(yī)院內在驅動的發(fā)展需求。

在這種背景下，2020年7月，上海申康醫(yī)院發(fā)展中心（以下簡稱申康）成立了市級醫(yī)院臨床研究促進發(fā)展中心。與此同時，上海市36家市級醫(yī)院紛紛建立起各自的臨床研究中心（clinical research unit，CRU），開始實體化運作。

上海市靜安區(qū)康定路，是一條鬧中取靜的小馬路，上海申康醫(yī)院發(fā)展中心坐落于此。很多人并不熟悉這樣一個機構，但它卻間接地與每個人的看病就醫(yī)有關。作為市級公立醫(yī)療機構國有資產投資管理運營的責任主體和政府辦醫(yī)的責任主體，申康是這些醫(yī)院的“大管家”。這些市級醫(yī)院均為高水平的醫(yī)療機構，每年服務著來自全國各地甚至海外的患者。

臨床研究是醫(yī)院高質量發(fā)展的必由之路，也是我國醫(yī)學科技創(chuàng)新體系的需求和生物醫(yī)藥自主創(chuàng)新產業(yè)鏈需求，更是連接基礎研究和臨床應用，實現醫(yī)學科技創(chuàng)新的核心環(huán)節(jié)。提升臨床研究能力對實現健康中國藍圖目標至關重要。

同時，36家上海市級醫(yī)院也具有臨床科研傳統(tǒng)和基礎，其中不少醫(yī)院每年都有高水平醫(yī)學臨床科研成果誕生。

為了進一步助推上海臨床科研水平的提升，申康擔負起促進臨床研究推動醫(yī)院高質量發(fā)展的責任。

“臨床研究是醫(yī)院高質量發(fā)展的必由之路，也是我國醫(yī)學科技創(chuàng)新體系的需求和生物醫(yī)藥自主創(chuàng)新產業(yè)鏈需求，更是連接基礎研究和臨床應用，實現醫(yī)學科技創(chuàng)新的核心環(huán)節(jié)。提升臨床研究能力對實現健康中國藍圖目標至關重要。”上海申康醫(yī)院發(fā)展中心主任王興鵬接受《新民周刊》采訪時說。

上海市級醫(yī)院是臨床研究的主陣地。為推動市級醫(yī)院對臨床研究的重視和落實，申康出臺了多項政策，從機制入手，對各醫(yī)院戰(zhàn)略規(guī)劃管理、強化資金統(tǒng)籌、優(yōu)化資源配置等進行推動。目前，上海各市級醫(yī)院均將臨床研究費用納入年度預算，臨床研究投入逐年增加。各醫(yī)院在該領域的作為，也促進了醫(yī)生轉換思想，激發(fā)了臨床醫(yī)生投身研究的內在驅動力。

2020年7月，上海申康醫(yī)院發(fā)展中心在內部成立了市級醫(yī)院臨床研究促進發(fā)展中心（簡稱“臨促中心”），專門負責該領域的工作。上海申康醫(yī)院發(fā)展中心副主任馬延斌介紹， 醫(yī)院需要對臨床科研任務開展自主安排，申康在每年的醫(yī)院預算編制中進行引導，對臨床研究有明確要求，要求各醫(yī)院對該領域的學科和人才建設經費的投入不低于醫(yī)療收入的2%。

2022年的10月28日，當天國際頂級學術期刊《柳葉刀》雜志主刊在線發(fā)表了長海醫(yī)院劉建民教授團隊臨床研究最新成果——“急性缺血性卒中機械取栓成功再通后強化降壓控制的研究”。

按照上海市委市政府的要求，申康要求各市級醫(yī)院在臨床研究領域加快打造各自的優(yōu)勢學科，對標國際標準。臨床研究工作成績已被明確納入每年度各家醫(yī)院院長的績效考核中，引導醫(yī)院在其內部績效考核和資源分配過程中，重點向承擔臨床研究項目的學科傾斜。

過去五年里，申康完成市級醫(yī)院第一輪“臨床研究三年行動計劃”，各醫(yī)院的239個項目獲得立項資助。目前，第二輪“三年行動計劃”已開始實施，申康在各醫(yī)院設立了327項重大臨床研究項目和45項臨床研究關鍵支撐項目，聚焦高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率和高疾病負擔的重點疾病，組織聯合攻關，旨在臨床關鍵診療技術方面有所突破。

同時，36家市級醫(yī)院成立了倫理委員會，并在此基礎上成立市級醫(yī)院倫理委員會聯盟，開展醫(yī)院間倫理審查互認工作。為臨床研究項目的開展提供項目管理、研究方案設計與實施、數據管理、統(tǒng)計分析、質量控制、倫理審查等專業(yè)支撐。

“臨促中心的宗旨可以總結為‘促進、服務、協調’。”申康“臨促中心”主任錢碧云教授介紹，“為了解決在臨床研究推動工作中的一些基礎性問題，我們首先制定了市級醫(yī)院臨床研究中心建設的一整套管理規(guī)范，并打算申請成為正式的地方標準。到目前為止，36家市級醫(yī)院都已經照此標準建立了各自的臨床研究中心，實體化運作。”

在申康的支持推動下，2020年7月，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院成立臨床研究中心。此舉在全國醫(yī)療機構中具有表率意義之處在于，這是一個實體化、獨立于醫(yī)院其他科室運作的專門服務于臨床研究的部門。2020年10月，復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院臨床研究管理委員會（臨管會）正式成立，目的是進一步提升醫(yī)院臨床研究的標準化和規(guī)范性。

申康成立市級醫(yī)院臨床研究促進發(fā)展中心，推動市級醫(yī)院臨床研究高水平發(fā)展。

腫瘤醫(yī)院院長郭小毛表示：“過去，我們進行的臨床研究多數還是集中于參與申辦方發(fā)起的注冊類研究，那時在國際多中心臨床研究中，我們只是‘跟跑者’。近年來，醫(yī)院對臨床研究越來越重視，獲得了豐碩的成果，在某些研究領域已經實現了與國際先進水平的齊頭并進。”

如今，腫瘤醫(yī)院新立項臨床試驗項目逐年增加。僅2021年度新增臨床試驗項目就達407項，其中由醫(yī)院牽頭的項目達75%，幾乎涵蓋醫(yī)院治療的所有疾病種類。在2018—2020年全國藥物臨床試驗機構藥物臨床試驗量、臨床試驗注冊類藥物試驗機構牽頭比例的排行榜上，腫瘤醫(yī)院都位居前列。

郭小毛院長介紹，腫瘤醫(yī)院開設了全國首個乳腺癌臨床研究一體化平臺。基于該平臺的機制，乳腺癌患者來到醫(yī)院任何乳腺腫瘤門診，無論是特需門診、專家門診還是專病門診，都有機會進入乳腺癌臨床研究平臺的快速篩選通道，減少不必要的重復就醫(yī)環(huán)節(jié)。不符合臨床研究入組的患者，也將轉診至乳腺癌多學科團隊制定診療策略，提高就醫(yī)效率，降低就醫(yī)成本。

2013—2020年，腫瘤醫(yī)院已經有超過20項臨床試驗成果被納入國內國際各類指南，為腫瘤診治領域貢獻“中國方案”“上海標準”。

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院的臨床研究中心在2019年8月掛牌成立，最初歸屬醫(yī)院科研處管理，今年3月成為獨立運作的部門。仁濟醫(yī)院臨床研究中心主任李佩盈介紹：臨床研究中心將研究項目的審批流程公開透明化，希望可以顯著提升工作效率，以前花費3個月才能走完審批程序的項目，現在只要材料完備、符合標準，一個月左右時間即可完成立項。

仁濟醫(yī)院臨床研究中心對項目實行分類管理。對回顧性的或者對患者無干預的、只是觀察性的臨床研究，中心將其分類為低風險項目，走快審程序，一般5—7天后就能將評審意見反饋給申請者。對于會干預患者的高風險項目，為了確保患者的利益不受損害，評審流程會相對長一些，但一般而言10天左右也可以得到結果。

“還有一些特別緊急的項目，如果時間耽誤，符合要求的患者就流失了，申請者需要抓緊開展研究。這種情況我們走緊急審查通道，第一時間與評審專家溝通，請他們加速工作，有的反饋可以在半天之內就拿到了。”李佩盈說。這樣的項目可以在24小時內甚至12小時內走完評審流程，加上后續(xù)的倫理審查，申請者可能在兩天之內就可以立項，來得及收治患者，不會耽誤臨床研究的時機。這樣的快速審批，仁濟醫(yī)院在新冠疫情期間有過不少實踐。

臨床研究的發(fā)展，歸根結底要落實在人才隊伍的培養(yǎng)上。申康為此建立了三個層面多維度的培訓體系。

第一級培訓體系指的是各市級醫(yī)院的院內臨床研究培訓；第二級培訓體系是2021年3月由上海申康臨促中心主辦、各市級醫(yī)院承辦的臨床研究系列專科培訓；第三級培訓體系是2021年5月開始的，由上海申康醫(yī)院發(fā)展中心主辦的上海市臨床研究高級研修班。

在申康相關政策的推動下，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院采取了進一步細化的措施來確保臨床研究人才政策的落地。

復旦大學附屬中山醫(yī)院潘文志醫(yī)生臨床研究成果，已經通過與企業(yè)合作，完成臨床試驗，預計明年獲批上市。

“一個臨床研究的選題方案是否真的可行，是否可以落地解決臨床的實際問題，這非常重要。所以我們的臨床研究中心安排專人指導臨床醫(yī)生如何進行合理的方案設計，從源頭提升研究的質量。”瑞金醫(yī)院科技發(fā)展處處長徐懿萍介紹，這些輔助人員既有來自醫(yī)院內部的，也有外聘的，涵蓋統(tǒng)計、方案設計、數據管理等各個專業(yè)。

臨床研究的實際情況中，常常有一些非常基礎、重復性的而又不可或缺的瑣碎工作，如果臨床醫(yī)生也要負責這些工作，將被占用大量時間。為了讓臨床醫(yī)生把精力集中在更為關鍵的研究環(huán)節(jié)，醫(yī)院臨床研究中心招聘和培訓臨床研究輔助人員，按照需要派送到各個研究團隊去。

在新冠疫情中，瑞金醫(yī)院的CRC團隊承擔了大量的臨床研究輔助工作，圓滿地完成了任務，得到了磨練和成長。

申康還設立醫(yī)企融合創(chuàng)新協同專項，支持市級醫(yī)院優(yōu)秀臨床學術帶頭人及學術骨干與頭部生物醫(yī)藥企業(yè)組成長期合作團隊，深耕臨床關鍵問題，著力解決患者病痛。

徐懿萍認為：對于臨床醫(yī)生來說，升職加薪不是唯一的激勵。“大部分臨床醫(yī)生看到自己的研究成果獲得認可，看到自己研究過程中每一步都順利完成，就常常有了滿滿的成就感。因此，我們要努力去給他們營造一個良好的臨床研究氛圍和環(huán)境，建設有利于他們發(fā)展的臨床科研平臺，助力大家投入和熱愛這項事業(yè)，完成更多為人類健康所做的科學探索。”

發(fā)展臨床研究的重要目的是助推生物醫(yī)藥產業(yè)的高質量發(fā)展。為此，申康搭建了醫(yī)企協同研究創(chuàng)新平臺（HI-CLIP），助力市級醫(yī)院與醫(yī)藥企業(yè)在腫瘤細胞治療、生物疫苗、大型醫(yī)療裝備、植入性醫(yī)療器械等重要領域合作開展研發(fā)攻關，推進臨床新技術、新產品的研發(fā)、轉化及推廣應用。這個“臨床試驗加速器”平臺上線一年多來，已經有76家企業(yè)的155項藥物（器械）臨床試驗與市級醫(yī)院通過它成功對接。

申康還設立醫(yī)企融合創(chuàng)新協同專項，支持市級醫(yī)院優(yōu)秀臨床學術帶頭人及學術骨干與頭部生物醫(yī)藥企業(yè)組成長期合作團隊，深耕臨床關鍵問題，著力解決患者病痛。

上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院的國產聽覺腦干植入系統(tǒng)研發(fā)團隊是醫(yī)企融合很好的例子。

先天性耳聾是最常見的出生缺陷之一，其中有8%的患兒由于存在嚴重的耳蝸或聽神經發(fā)育異常，無法通過人工耳蝸重獲聽力。繞過病變的耳蝸或聽神經，直接在中樞的腦干耳蝸核處植入電子裝置產生聽覺，是治療上述“絕癥”的唯一出路，也是“聽覺腦干植入”（ABI）的原理。

國際上僅有少數中心有能力開展該技術，也僅澳大利亞和奧地利有兩款ABI裝置在臨床應用中，相關技術及裝置一度被國外所壟斷，曾是我國醫(yī)療盲區(qū)。

2021年，第九人民醫(yī)院的ABI裝置完成整體研發(fā)、型檢和動物實驗，隨后相關成果以專利許可的方式進行了轉化，是典型的醫(yī)研產協作成果。目前，該裝置正在開展上市前臨床試驗，從已完成的多中心全部30例患兒的入組、手術情況來看，安全性高，已開機的24例患兒的聽覺重建達預期。

上海第九人民醫(yī)院院長吳皓看望接受治療后的聽障孩子。

國外裝置每套售價大約在35萬元人民幣左右，該國產裝置的預期定價會在20萬元人民幣左右。第九人民醫(yī)院院長吳皓介紹：保守估計該裝置的年經濟產值可超億元，市場總體規(guī)模超過百億元級別。國產ABI裝置作為新型腦機接口裝置，具有極強的后續(xù)研發(fā)潛力，通過建立以ABI為龍頭的神經電子和腦機接口技術和感官認知重建的“產學研”基地，帶動千億級相關產業(yè)發(fā)展，具有極其重要的社會發(fā)展價值和巨大的經濟意義。該項目在2022年獲得上海市知識產權創(chuàng)新獎當中的專利項目獎。

在臨床研究“申康式革新”的推動下，上海市級醫(yī)院依靠科技進步，堅持自主創(chuàng)新，以臨床問題為導向開展科學研究。這些前沿成果必將進一步推進臨床與轉化醫(yī)學研究，推動醫(yī)學發(fā)展，造福更多患者。