慢性阻塞性肺疾病伴急性下呼吸道感染患者感染影響因素分析

俞方浩 劉延蘇 黃舟瑩

義烏市中心醫(yī)院檢驗科，浙江義烏 322000

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一組以氣流受限為特征的肺部疾病，為呼吸系統(tǒng)常見病及多發(fā)病，患者患病后氣流受限持續(xù)存在，呈進行性發(fā)展，累及肺部的同時也可引起肺外器官損害[1]。其主要癥狀為慢性咳嗽、咳痰、氣短、呼吸困難等，若病情持續(xù)發(fā)展可進展為肺心病及呼吸衰竭，嚴重危害患者的生命健康[2]。研究顯示，COPD 的發(fā)病因素包括個體易感因素與環(huán)境因素，主要的環(huán)境因素為吸煙、職業(yè)粉塵及化學物質(zhì)接觸等[3]。近年來，全球環(huán)境問題日益嚴峻，COPD的患病率大大增加，同時患者并發(fā)呼吸道感染的概率也逐漸上升[4]。感染可加重COPD 患者病情，表現(xiàn)為嚴重咳嗽、咳膿痰、呼吸急促及發(fā)熱等。因此，抗感染在COPD 患者治療過程中尤為重要，抗生素的合理選擇可有效控制感染，抑制耐藥菌的發(fā)生，提高COPD 的治療效果[5]。本研究通過分析COPD伴急性下呼吸道感染患者的病原菌分布及耐藥性，探討其相關(guān)影響因素，為臨床治療該類疾病及預(yù)防患者急性下呼吸道感染提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1～12 月于義烏市中心醫(yī)院就診的COPD 伴急性下呼吸道感染患者69 例納入感染組，選取同期未發(fā)生急性下呼吸道感染的COPD患者69例納入未感染組。納入標準：①所有患者均符合《2021 年全球慢性阻塞性肺疾病防治創(chuàng)議》的COPD 診斷標準[6]；②感染組患者下呼吸道感染診斷中痰培養(yǎng)分離出病原菌同時口腔溫度高于37.5℃。排除標準：①合并除呼吸系統(tǒng)感染外的其他感染性疾病；②合并支氣管哮喘、肺結(jié)核等疾病造成的肺損傷；③合并惡性腫瘤；④近2 個月內(nèi)接受免疫抑制劑治療。患者及家屬均對本研究知情并同意，本研究經(jīng)義烏市中心醫(yī)院倫理委員會審批通過（批件號：K2022–IRB–013）。

1.2 病原菌分離、鑒定與藥敏分析

收集感染組患者的合格痰標本涂片鏡檢，接種于培養(yǎng)基，35℃溫箱培養(yǎng)。采用全自動微生物鑒定系統(tǒng)（VITEK–2 Compact，梅里埃）對病原菌進行分離、鑒定及藥敏試驗。抗生素藥敏結(jié)果判斷采用2015年美國臨床和實驗室標準協(xié)會標準[7]。

1.3 臨床資料收集

收集兩組患者的年齡、住院時間、合并癥種類、呼吸情況、抗菌藥物使用、吸煙史、COPD 分級等資料，分析患者發(fā)生感染的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學方法

研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，采用單因素及多因素Logistic回歸分析探討導致COPD患者急性下呼吸道感染的影響因素。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 病原菌種類分布及構(gòu)成比

69 例感染者共分離病原菌99 株，其中革蘭陰性菌67 株，占比67.68%，主要構(gòu)成為銅綠假單胞菌（23.23%）、鮑曼不動桿菌（14.14%）、肺炎克雷伯菌（12.12%）；革蘭陽性菌23 株，主要構(gòu)成為金黃色葡萄球菌（14.14%）；真菌9 株，主要構(gòu)成為白色假絲酵母菌（7.07%），見表1。

表1 病原菌種類分布及構(gòu)成比

2.2 主要致病菌對常用抗菌藥物的耐藥性

藥敏測試結(jié)果顯示，銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌對頭孢替坦和頭孢唑林的耐藥性相對較強，耐藥率均在70%以上，銅綠假單胞菌對阿米卡星、亞胺培南、妥布霉素敏感，鮑曼不動桿菌對左氧氟沙星敏感；肺炎克雷伯菌對頭孢他啶、頭孢唑林及環(huán)丙沙星耐藥性相對較強，耐藥率分別為66.67%、41.67%和33.33%，對頭孢替坦、頭孢吡肟及哌拉西林敏感；金黃色葡萄球菌對紅霉素、青霉素G 及克林霉素耐藥性較強，耐藥率均在50%以上，對利奈唑胺、替加環(huán)素及萬古霉素敏感，見表2、3。

表2 主要革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥性

表3 主要革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥性

2.3 COPD 患者急性下呼吸道感染的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，COPD 患者急性下呼吸道感染受住院時間、合并糖尿病、呼吸情況及濫用抗菌藥物影響（P<0.05），見表4。

表4 COPD 患者急性下呼吸道感染的單因素分析

2.4 COPD 患者急性下呼吸道感染的多因素Logistic回歸分析

多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，COPD 患者住院時間長、合并糖尿病、機械通氣、濫用抗菌藥物均為發(fā)生急性下呼吸道感染的獨立危險因素（P<0.01），見表5。

表5 COPD 患者急性下呼吸道感染的多因素 Logistic 回歸分析

3 討論

COPD 是呼吸系統(tǒng)常見病及多發(fā)病，具有較高的致死率及致殘率。COPD 好發(fā)于老年人，且病情隨季節(jié)變化反復(fù)發(fā)作[8]。COPD 患者病情發(fā)展緩慢，病程長，患病過程中往往伴有慢性器官損傷、免疫力下降，由于反復(fù)的呼吸道炎癥，使得氣道黏膜纖毛運動減弱，凈化空氣的功能降低，患者易發(fā)生下呼吸道感染[9]。長期過度使用廣譜抗生素，可擾亂機體正常菌群，破壞人體內(nèi)微生態(tài)環(huán)境的穩(wěn)定，并可使致病菌對抗菌藥物產(chǎn)生廣泛的耐藥性[10]。因此，抗菌藥物的合理使用是臨床治療各種感染性疾病的重要關(guān)注點。本研究以COPD 伴急性下呼吸道感染患者為研究對象，69 例患者共分離出99 株病原菌，主要為革蘭陰性菌，占比67.68%。提示對COPD 伴急性下呼吸道感染患者的治療仍需以抗革蘭陰性菌為主。在藥敏測試結(jié)果中，銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌對頭孢替坦與頭孢唑林的耐藥性相對較強；而肺炎克雷伯菌對頭孢他啶、頭孢唑林及環(huán)丙沙星耐藥性較強。銅綠假單胞菌對阿米卡星、亞胺培南、妥布霉素敏感，鮑曼不動桿菌對左氧氟沙星敏感；肺炎克雷伯菌對頭孢替坦、頭孢吡肟及哌拉西林敏感。三種主要的革蘭陰性菌的藥物敏感性差異較大，但對左氧氟沙星、亞胺培南的耐藥性均在50%以下。本研究感染者中分離的革蘭陽性菌占比23.23%，作為主要的革蘭陽性菌，金黃色葡萄球菌對紅霉素、青霉素G 及克林霉素耐藥性較強，對利奈唑胺、替加環(huán)素及萬古霉素敏感。提示臨床治療COPD 伴急性下呼吸道感染患者應(yīng)基于患者的致病菌檢測結(jié)果，根據(jù)藥敏結(jié)果調(diào)整抗菌藥物或藥物聯(lián)用以提高臨床療效。

COPD 患者發(fā)生急性下呼吸道感染受自身易感性及環(huán)境因素的影響。研究表明，處于穩(wěn)定期的COPD 患者發(fā)生肺部感染的影響因素包括合并糖尿病、吸煙、使用抗生素和糖皮質(zhì)激素及自身免疫力等[11]。本研究結(jié)果顯示，住院時間長、合并糖尿病、機械通氣、濫用抗菌藥物均是COPD 患者發(fā)生急性下呼吸道感染的獨立危險因素。糖尿病合并COPD患者機體免疫功能下降，導致病原菌更易定植，高血糖也為細菌提供充足的增殖條件，增加下呼吸道感染的風險[12]。長期住院和機械通氣可增加患者感染的機會，同時由于抗菌藥物的濫用導致致病菌耐藥性增強，使患者發(fā)生感染的概率增加，治療難度加大[13]。因此，臨床需對具備危險因素的COPD 患者根據(jù)病原菌培養(yǎng)及藥敏測試針對性用藥，縮短住院時間及機械通氣時間，從而降低COPD 患者急性下呼吸道感染的發(fā)生率。

綜上所述，COPD 患者急性下呼吸道感染的病原菌以革蘭陰性菌為主，主要致病菌對多種藥物耐藥性較高，臨床應(yīng)根據(jù)病原菌培養(yǎng)及藥敏測試針對性用藥，控制住院時間、機械通氣時間等危險因素，盡量避免患者下呼吸道感染的發(fā)生。