瞼緣炎相關角結膜病變的治療現狀

謝冰

北海市人民醫院 廣西 北海 536000

瞼緣炎相關角結膜病變（blepharokeratoconjunctivitis，BKC）是一類繼發于瞼緣炎的慢性角結膜炎癥，主要累及瞼緣皮膚及黏膜，表現為畏光、流淚、異物感、分泌物增加等，查體見睫毛根部鱗屑、瞼緣充血、瞼板腺開門阻塞、結膜充血、角膜上皮糜爛等，對患者的視力功能造成嚴重損害[1-2]。目前BKC的發病機制尚未明確，認為可能與遺傳因素、局部感染、免疫反應、瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）、全身性疾病等有關[2]。研究表明BKC發病具有隱匿性，臨床表現呈多樣化，易因誤診、漏診而延誤臨床治療，導致病情遷延不愈，尤其是在兒童中較為明顯[3]。因此，加強對BKC臨床治療的研究尤為重要，以下將詳細介紹。

1 物理治療

局部的清潔與擦洗，可減少瞼緣鱗屑及分泌物的刺激，輕癥可達到良好效果；熱敷、熏蒸可增加局部溫度，促進瞼板腺內脂質的分泌與排出，還可將中藥直接作用于眼表，發揮更強的治療效果[4]。瞼板腺按摩可促進異常分泌物的排出，保證通暢。研究證明將中藥熏蒸與瞼板腺按摩相結合，不僅改善瞼緣形態、瞼板腺脂質性狀，并減少并發癥方面可有良好的預后[5]。

2 藥物治療

2.1 人工淚液

人工淚液具有良好的保水性，有效防止角膜干燥，促進創口愈合，還有潤滑作用，減少眼表及眼瞼的摩擦作用。目前報道單獨用來治療BKC較少，僅作為輕病癥的輔助治療作用，較常用不含防腐劑的人工淚液[6]。

2.2 ω-3 脂肪酸

ω-3必需脂肪酸具有保護心血管、抗炎、促進傷口愈合等作用。有一項含有90名患者的前瞻性研究提示ω-3脂肪酸可改善淚液治療，在預防及輔助提高淚液質量，所以增加富含ω-3脂肪酸食物的攝入也可改善相關眼表癥狀[7]。

2.3 茶樹油

蠕形螨可寄居于睫毛相關的皮脂腺及瞼板腺，研究證明蠕形螨與瞼緣炎病變相關，而茶樹油通過清潔瞼緣及睫毛蠕形螨，有殺螨及抗菌作用[8]。高瑩瑩等研究觀察了240例鱗屑性瞼緣炎患者,在運用茶樹油治療后，發現能有效緩解蠕形螨相關鱗屑性瞼緣炎的臨床癥狀,降低眼部蠕形螨寄生數量,從而瞼緣炎癥狀明顯緩解[9]。

2.4 抗生素類藥物

瞼緣富含腺體及脂質，易囤積灰塵及細菌，當局部感染發生時，易遷延不愈。臨床上常選取廣譜抗生素進行治療，常用的有大環內酯類、喹諾酮類等藥物。四環素可抑制瞼緣細菌脂肪酶的生成，緩解瞼緣部位脂肪堆積，但存在胃腸道不適、光敏反應等，此外，妊娠期或哺乳期婦女、兒童禁用[10]。也有研究指出阿奇霉素也有半衰期長，且具備更高的生物利用度及組織濃度，抗炎效果顯著，同時不良反應少[11]。

2.5 非甾體類抗炎藥（NSAID）

NSAID可抑制環氧化酶，對前列腺素等炎癥介質的合成產生抑制作用，從而達到抗炎、消腫等效果[12]。有研究在常規治療的基礎上加用NSAID類滴眼液治療，結果發現不僅可改善輕度炎癥，還可改善中重度炎癥，說明該藥可有效控制眼表炎癥，提升臨床療效[13]，并減少長期類固醇類藥物的不良反應。

2.6 糖皮質激素（GC）

糖皮質激素（GC）對體內的如白三烯（LT）、前列腺素（PG）等合成、分泌起到抑制作用，目前眼科治療廣泛使用[14-15]。當前常用的GC包括潑尼松龍、地塞米松、氟米龍等，一般對于輕度BKC患者多選取低濃度GC進行治療，中重度BKC患者多選取高濃度GC治療；當病變加重局部用藥無效，則酌情加用全身用藥[15]。在一項83例兒童BKC的回顧性分析中，中重度患兒證實局部應用GC的療效[16]。在柯蘭等研究中，加用地塞米松治療不僅可取得較高的療效，還不會增加不良反應的發生，安全性值得肯定[17]。但在實際工作中，長期使用GC治療所引起的不良反應包括角膜潰瘍、角膜穿孔、激素性青光眼等，故在用藥期間應避免長期使用，并且加強對不良反應的監測與處理。

2.7 免疫抑制劑

免疫抑制劑作為降低體內免疫細胞的作用，從而到達消炎、降低免疫排斥等作用，目前主要用于重度BKC的治療，常用有環孢素A、他克莫司眼用制劑[18]。在一項前瞻性研究中指出患者使用滲透保護潤滑滴眼液和0.05%環孢素a滴眼液，干眼患者的關于Schirmer試驗、TBUT變化等指標明顯改善，炎癥得到明顯控制[19]。Koh K等發現長期外用0.02%他克莫司軟膏治療兒童難治性眼表炎癥安全有效[20-21]。也有學者對比了環孢素A及他克莫司藥物對眼表疾病的治療效果，發現均對重癥患者安全有效，并且炎癥有效改善，但無統計學治療差異[22]。

3 手術治療

3.1 羊膜移植術

對于局部藥物治療無效，并且出現了較嚴重并發癥時，如角膜潰瘍、角膜穿孔等重度BKC患者，可采取羊膜移植術治療，結果所有患者的視力均得到不同程度的提高，且無并發癥發生[24]。其原理在于羊膜中含大量的生長修復因子，同時羊膜可吸取藥物，另外羊膜還可作為保護屏障，加快角膜修復。

3.2 角膜移植術

對于較嚴重的BKC引起的角膜病變患者，可采用角膜移植手術。臨床常見的手術方式包括穿透性角膜移植術（PKP）、板層角膜移植術（LKP）、角膜內皮移植術（EK）等。有學者認為相較于PKP，EK的優勢在于術中采取的是小切口，對術后恢復產生積極影響，視力恢復快，術后可取得更高的視覺效果[25]。Arundhati Anshu;等研究對比了PKP及深前板層角膜移植術（DALK），發現DALK的10年移植存活率優于PKP，并且并發癥癥少，排斥率低等特點。

4 小結

對于BKC患者而言，臨床治療早期先以控制局部炎癥為主，眼部局部清潔、用藥可達到良好的效果；而對于病情較為嚴重的患者，可采取全身用藥方案。在藥物的選擇中，廣譜抗生素較為常見，GC、免疫抑制劑可有效改善瞼板腺的形態及功能，但尚需長期觀察；當病變累計角膜并且嚴重者，如角膜潰瘍、穿孔患者的治療，手術更為適用，其中EK、DALK的優勢較為明顯。總結，BKC患者常常使用聯合治療的方法，如局部清潔、消炎、抗菌及口服藥物治療，當病變嚴重無法控制時，需采用手術治療；相信隨著醫務人員對該病認知以及科學技術的不斷發展，BKC的診斷、治愈率將大大提高，同時將會有更多的新型藥物及手術方式應用于BKC患者的臨床治療中。