丁苯酞治療急性腦梗死合并血管性認知功能障礙的研究進展

韋春

來賓市興賓區人民醫院 廣西 來賓 546100

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）在臨床中主要指腦部供血發生突然中斷，進而導致腦組織缺氧性損傷或缺血的一種疾病[1]。在臨床腦血管疾病中較為常見，絕大多數ACI患者發病均較為突然，具有較高的致殘率、致死率以及復發率，且極易在病情后期留下各類后遺癥，在威脅患者生命安全的同時，給患者及其家屬帶來沉重的醫療負擔[2]。ACI患者發病機制與其他腦血管疾病相比較為復雜，主要由患者腦部動脈血液供應出現血栓和粥樣硬化引起，導致管腔出現閉塞與狹窄，進而引起腦部出現急性供血不足的現象，最終誘發ACI。據調查[3]，臨床絕大部分ACI患者均在病后期會發生血管性認知功能障礙，該癥狀主要多見于老年群體。血管性認知功能障礙在臨床中主要是由于血管因素包括明顯與不明顯的血管疾病伴隨或導致的認知功能損害，該病往往呈漸進性發展，患者的情緒行為與認知功能、記憶力會逐漸下降，不斷給家屬與患者帶來嚴重負擔[4]。臨床目前對于該病缺乏良好的特效藥。丁苯酞作為消旋-3-正丁基苯酞，能夠顯著提升血管性認知功能障礙患者的臨床療效[5]。為進一步掌握丁苯酞的實際療效，本文特圍繞ACI患者伴血管性認知功能障礙應用丁苯酞治療的研究進展加以綜述，以期為臨床后期研究與治療提供參考與依據。

1 丁苯酞治療ACI機制

丁苯酞在臨床中具有多重藥理作用，通過保護血管內皮細胞、降低炎癥反應、抑制血栓形成、抗血小板聚集、清除自由基、保護線粒體、抑制神經細胞凋亡、重構腦缺血區微循環等作用，能夠顯著改善ACI神經功能缺損與預后[6]。研究證實[7]，丁苯酞的應用能夠顯著降低ACI患者急性期血清中的hs-CRP、和Lp-PLA2、TNF-α、CRP、IL-8、IL-6等驗證因子表達，能夠抑制血栓形成，抗血小板聚集，改善機體高凝狀態；減少頸動脈斑塊厚度與大小；對血清循環內皮祖細胞數量與向損傷區域遷移能力起到增加效果；提升堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）和血清血管內皮生長因子（VEGF）水平，促進新生血管形成[8]。與此同時，丁苯酞在改善神經系統癥狀和抑制炎癥方面均具有顯著療效。丁苯酞能夠顯著影響以上細胞因子的釋放與表達，減輕ACI患者神經細胞損傷，改善神經功能預后與缺損[9]。

2 丁苯酞療效與安全性

2.1 丁苯酞治療ACI

諸多研究均可證實[10]，臨床在常規治療ACI基礎上加以應用丁苯酞注射液或丁苯酞軟膠囊均有顯著療效。研究通過將120例ACI患者納入研究對象，使用隨機分組法分為對照組與研究組，予以研究組在常規治療基礎上加以服用丁苯酞治療，對照組開展常規治療，研究結果表明研究組患者血黏度與Baerthel評分、NIHSS評分、健康相關生存質量評分均顯著高于對照組，進一步證實丁苯酞加以應用于常規治療中療效顯著，能夠顯著提升患者生存質量，改善其神經功能缺損程度，促進血黏度正常[11-12]。

2.2 丁苯酞治療血管性認知功能障礙

血管性認知功能障礙作為進行性疾病，臨床對于該病暫未尋找到有效治療藥物，隨著病情發展，患者可演變為血管性癡呆[13]。認知作為機體了解與認識客觀事物的功能，主要包括計算力、執行能力、時空間定向力、結構/空間等，若上述能力任意一個受到影響則為認知能力障礙[14]。血管性認知功能障礙的發生多半與高血壓、糖尿病造成的腦血管損傷引起的認知障礙有關，嚴重影響患者生活[15]。臨床在研究腦血管疾病中，重點關注神經血管單元，神經血管單元主要由星形膠質細胞和神經元、血管內皮細胞組成[16-17]。腦組織缺氧缺血可損壞血管內皮細胞為主的神經血管單元，進而導致血腦屏障受損、血管功能失調、氧自由基出現，機體神經元凋亡與壞死，進而發生運動癡呆與障礙。丁苯酞臨床化學名為消旋-3-正丁基苯酞，該藥物主要優先提取與芹菜種子，分子量相對為190，對機體神經起到有效保護作用、丁苯酞藥物作用相對復雜多樣，不僅能夠對神經血管單元起到保護效果，還能夠提高血管生成能力，改善缺血腦區的微循環與血流量，減小梗死面積[18-19]。丁苯酞作用于神經系統疾病中能夠有效保護神經不被損害，其在神經系統疾病中的主要藥物機制在于：丁苯酞具有顯著抗氧化效果，線粒體能夠大量產生氧自由基，在損害腦組織后，產生氧自由基，丁苯酞通過對氧化應激反應加以改善和維持線粒體結構等效果，對受損的血管內皮細胞起到保護效果[21-22]。在腦組織受損后能夠增加炎行遞質，誘導星形膠質細胞和小膠質細胞的激活，進而導致神經元功能受損[23]。與此同時，研究表明[24-25]，丁苯酞能夠顯著降低血清中的腫瘤壞死因子-α和超敏C反應蛋白等炎行遞質。另丁苯酞能夠明顯改善微血管痙攣和抑制血小板凝集，對遠端血流速度起到有效改善，其主要作用機制在于：丁苯酞藥物作用下，通過對微循環加以改善，能夠顯著增加遠端血管床開放，以此對遠端血流速度進行改善。

3 小結

丁苯酞的應用能夠通過其多種藥理機制對ACI伴血管性認知功能障礙患者神經功能缺損與預后起到顯著的改善效果，有效阻止病情惡化，減輕神經細胞損傷程度。可顯著改善血管性認知功能障礙患者神經功能和認知功能狀態，提升臨床療效，改善狹窄大血管遠端的血流速度，在臨床中具有較高的應用價值。另在常規藥物治療中加以應用丁苯酞，能夠顯著改善患者預后和提升臨床療效，且無其他嚴重不良反應。目前臨床缺少大量研究樣本，高質量的研究結果較少，需在后期治療工作中積極開展相關研究，加以驗證丁苯酞在治療血管性認知功能障礙中的藥物療效與安全性。