基于數據挖掘探析沈紹九名中醫組方用藥規律

楊 林 李欣運 黃 巍

成都中醫藥大學基礎醫學院，四川 成都 611137

沈紹九，名湘，為“成都四大名醫”之冠。生于清同治四年(1865)，祖籍浙江。沈氏敏而好學，在浙人敬云樵先生指導下研習《黃帝內經》《難經》《傷寒論》《金匱要略》等經典原著及唐、宋以來各種著作，集眾家之所長，靈活運用，醫技日進[1]；并拜師成都名醫范靜濤，醫術精進，聲名日顯，終列“成都四大名醫”之首。1903年夏秋，成都時疫大行，沈紹九認為是暑熱內陷所致，以辛涼重劑為治，活人無數。1905年，沈紹九在成都創建了首家送醫送藥的醫館，成都名醫匯集醫館義診，每年約有萬人就診，持續30年之久。1932年，成都霍亂流行，死者眾多，沈紹九觀察許多病人脈數、肢冷、陽氣將脫，而形瘦舌干、心慌，陰亦垂絕，采用理中湯合烏梅丸加減，使大量病人從病危中得以生還[2]1-7。1936年，沈紹九病逝于成都，終年71歲。沈紹九以辨證精微、擅識怪癥、方藥配伍巧妙聞名。然而，其遣方用藥規律尚乏研究，本文通過收集、整理沈氏處方用藥，采用Excel 2019、IBM SPSS Modeler 18.0進行深入挖掘，探析沈紹九用藥規律，以更好地傳承名中醫經驗，為中醫臨床遣方用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本文數據來自于2015年四川省科學技術出版社《沈紹九醫案醫話類編》[2]1-233中的處方。篩選標準：①書中所有具有明確藥物記載的處方;②排除相同藥物組成的處方。

1.2 數據規范化處理 根據《中華人民共和國藥典》[3]和全國中醫藥行業高等教育“十三五”規劃教材《中藥學》[4]確定中藥正名，對研究中的中藥名進行規范，如將“首烏”改為“何首烏”，“梅片”改為“冰片”，將“藿香”與“廣藿香”統一為“廣藿香”等。

1.3 數據錄入與分析 共有符合上述篩選標準的方劑1025首，藥物282味，經過規范化處理后，錄入相應數據庫。具體包括藥物組成，藥性、藥味、歸經等。由兩人核對數據，若出現分歧，則由第三方裁定，以確保數據的真實性與準確性。

運用Excel 2019軟件對藥物進行頻次分析并排序，并作為下一步的聚類分析和關聯規則分析的基礎。采用IBM SPSS Statistics 25.0 對使用頻數較高的前30味藥物進行系統聚類，聚類方法采用組間聯接，度量標準采用皮爾遜相關系數(Pearson correlation)。運用IBM SPSS Modeler 18.0 數據挖掘軟件對數據進行規則分析。設定最小支持度為10%，最小置信度為70%，進行分析。

2 結果

2.1 頻次及頻率統計 通過對沈紹九1025首處方中所用藥物進行統計，發現其用藥平和中正，共計出現3154藥次。使用頻率在20%以上的藥物有10味，按使用頻次排序依次是甘草(586)、白芍(436)、茯苓(348)、茯神(338)、廣藿香(326)、白術(241)、杜仲(232)、薄荷(227)、西洋參(211)、補骨脂(209)，對應頻率分別是57.17%、42.53%、33.95%、32.97%、31.80%、23.28%、22.63%、22.14%、20.58%、20.39%，詳見表1。

表1 藥物頻數及頻率統計表

2.2 藥味、藥性、歸經統計 對282味藥物進行藥性、藥味、歸經的頻次、頻率統計，發現藥味涉及淡、甘、苦、澀、酸、微甘、微苦、微辛、咸、辛10種，藥性涉及大寒、大熱、寒、涼、平、熱、微寒、微溫、溫9種，歸經涉及心、心包、小腸、胃、腎、三焦、脾、膀胱、肝、肺、膽、大腸12經。沈紹九善用溫性藥和平性藥，溫性藥有87味，占比高達37.94%；平性藥有60味，占比21.28%。藥味以甘、辛、苦味為主，甘味藥、微甘藥有135味，占比47.87%；辛味、微辛藥有117味，占比41.48%；苦味，微苦藥有121味，占比42.90%。入脾、肺、肝、腎、胃、心經的藥物使用頻率在30%以上。詳見表2、表3、表4。

表2 藥性統計情況表

表3 藥味統計情況表

表4 藥物歸經統計情況表

2.3 聚類分析 選取沈紹九用藥頻率最高的前30味藥物進行系統聚類分析，尋找沈紹九臨床處方用藥規律，結果如圖1所示。

30味中藥被分為八大類。第一類包含杜仲、補骨脂、白術、砂仁、附子、炮姜、桂枝。第二類包含茯神、酸棗仁、菟絲子、枸杞子、淫羊藿、西洋參。第三類包含白芍、當歸。第四類包含地黃、石斛、甘草。第五類包含薄荷、苦杏仁、竹茹。第六類包含生姜、半夏、茯苓、陳皮。第七類包含廣藿香、豆蔻、厚樸、谷芽。第八類僅含防風。

圖1 聚類分析圖

圖2 常用前30味藥物網絡組合圖

2.4 關聯規則分析 以沈紹九用藥最多的前30味藥物作為分析的對象，制作藥物網絡組合圖，如圖2所示。并以上述藥物為基礎，進一步挖掘藥物之間的關聯規則。運用IBM spss modeler 18.0進行關聯規則分析，將其最低條件支持度設為10%，最小規則置信度的設置為70%，得到核心藥物組合13組，詳見表6。

表6 藥物關聯規則分析

3 討論

3.1 用藥平和，緩而不峻 經過藥物頻數及頻率統計，發現沈氏使用頻次最高藥物依次是甘草(586)、白芍(436)、茯苓(348)、茯神(338)、廣藿香(326)、白術(241)、杜仲(232)、薄荷(227)、西洋參(211)、補骨脂(209)。在對急危重癥和雜病的治療上，沈以平正為要，沈氏認為病輕藥重，病重藥輕，過猶不及，貴乎和中。大毒治病，十去其六，無毒治病，十去其九。峻劑慎用，平劑可以常投[1]。沈紹九常用藥中，甘草、白術、茯苓、西洋參即四君子湯易人參為西洋參，可見其喜用四君子湯藥物。其中，西洋參甘寒，氣陰雙補，藥性、功效較人參弱，常為人參之替代品；白術甘苦而溫，健脾燥濕；茯苓甘淡，健脾滲濕；甘草甘溫益氣。諸藥補而不滯，功效緩和，猶如君子之寬厚平和，藥食同源，可以長期服用。沈紹九運用甘味藥頻次最高，甘藥能補、能緩、能和，亦體現了其用藥平和，緩而不峻的特點。

3.2 善用溫藥，培補陽氣 沈紹九擅長治療寒性病證。經藥性統計，其運用溫藥與平性藥最多，運用溫藥使用頻次達到3521次，平性藥物使用頻次達到2751次。此外，微溫藥物亦經常運用。《素問·生氣通天論》云：“陽氣者，若天與日，失其所，則折壽而不彰。故天運當以日光明?！薄秲冉洝芬宰匀唤缰栴惐热梭w陽氣，說明了陽氣對人體的重要性。沈紹九治療虛寒性疾病，以善用溫藥著稱，臨床用藥注意顧護陽氣，常用溫藥、微溫藥。腎陽為一身陽氣之本，“五臟之陽氣，非此不能發”，可見溫補腎陽至關重要。沈紹九亦認為腎非溫不納，氣非溫不化，“蓋釜底無火，水液何能蒸騰，所以治病須明氣化之理”[5]，故其多用附子、炮姜、補骨脂、菟絲子等溫補腎陽之藥。腎為先天之本，脾為后天之本，脾腎陽氣共同溫煦機體。沈紹九重視培補先天之腎的同時又顧護后天之脾，助脾陽之藥選用生姜、豆蔻、白術之類。

3.3 辛散苦燥，行氣祛濕 通過統計，辛、微辛藥使用頻次達到4934次。苦、微苦藥使用頻次達到4107次。辛者能散、能行，具有條暢氣機的作用，氣行則濕化；苦能燥濕?！端貑枴ち⒅即笳摗吩疲骸俺鋈霃U則神機化滅，升降息則氣立孤危?！睔鈾C是氣運動的基本形式，氣機的正常運行是保證人體正常生命活動的基礎，氣機運行失常是導致疾病的主要原因[6]。沈紹九重用辛味藥體現了他注重調暢氣機?！端貑枴ちo大論》云：“濕勝則濡泄，甚則水閉胕腫?！睗駷殛幮?，易阻遏氣機，損傷陽氣，從而導致頭身困重，水腫等一系列癥狀。四川地區濕性重濁和濕性黏滯的特點表現更加明顯。濕邪致病纏綿難愈，最終損傷人體陽氣。通過祛濕使氣機通暢，從而一身之氣皆通；同時，氣行也有利于濕化。這體現沈紹九對濕性病證的重視。

3.4 五臟同調，脾胃為主 經藥物歸經統計，入脾、肺、肝、腎、胃、心經藥物的出現頻次最高，依次是6205次、5217次、4958次、4177次、3975次、3897次，對應的頻率分別是53.03%、44.59%、42.37%、35.70%、33.97%、33.31%。沈紹九醫術出眾，病患甚多，臨床病案包含六淫外感、內、外、婦、兒、外科、骨科等各科病癥。且其從中醫整體觀念出發，堅持五臟一體觀，明察五臟六腑之聯系，善從多個臟腑系統立法，遣方用藥不拘某一臟腑，時常數臟并調，全面兼顧。故沈紹九大量運用歸脾、肺、肝、腎、胃、心經等多種藥物?！端貑枴そ浢}別論》云：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調水道，下輸膀胱，水精四布，五經并行?！笨梢娖⑽笧橹鬟\化水谷，化生氣血，營養臟腑，為后天之本?！镀⑽刚摗吩?“元氣之充足, 皆由脾胃之氣無所傷, 而后能滋養元氣；若胃氣之本弱, 飲食自倍, 則脾胃之氣既傷, 而元氣亦不能充, 而諸病之所由生也?！崩顤|垣強調脾胃對于生命健康的重要意義，脾胃病則百病生。沈紹九亦認為“五臟六腑，皆稟氣于脾胃。胃為衛之原，脾為營之本”[2],故其臨床治療多從脾胃入手，以歸脾胃經藥物運用頻次較多。這體現了沈紹九對脾胃病的治療有獨特的見解，重視脾胃病證的辨治。

根據聚類分析結果，第一類聚類方組由杜仲、補骨脂、白術、砂仁、附子、炮姜、桂枝組成，有附子桂枝湯加減之意，對一些正虛內寒的病證有很好的療效。第二類由茯神、酸棗仁、菟絲子、枸杞子、淫羊藿、西洋參組成，體現了調和陰陽，養心安神。第三類由白芍、當歸組成，體現養血活血之用藥思路。第四類由地黃、石斛、甘草組成，為清熱養陰之用。第五類由薄荷、苦杏仁、竹茹組成，用以清熱降氣。第六類由生姜、半夏、茯苓、陳皮組成，取二陳湯燥濕化痰、理氣和中之意。第七類由廣藿香、豆蔻、厚樸、谷芽組成，具有芳香化濕的療效。第八類為防風。

從關聯規則分析來看，關聯度最高的藥對是“茯神-酸棗仁”，兩藥合用可加強養心安神之功。其次是“甘草-石斛”藥對，起到養陰清熱功效。而“杜仲-補骨脂加白芷”則有補腎助陽散寒之力。

4 小結

本研究通過收集、整理沈紹九現存醫案、醫方并進行數據挖掘，初步展示名老中醫沈紹九臨床用藥的基本規律與特點：用藥平和，緩而不峻；善用溫藥，溫補陽氣；辛散苦燥，行氣除濕；五臟同調，脾胃為主。其用藥規律體現溫補脾腎，益氣除濕的辨治思路，十分切合四川地區寒濕為患之病因病機，盡顯一代川派大師之風范。藉此，本文可為川派中醫研究提供新的思路，亦可為寒濕導致的脾胃病證的臨床治療提供參考。