早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥及相關(guān)治療的研究進(jìn)展

潘義紅

羅城仫佬族自治縣人民醫(yī)院 廣西 河池 546499

早產(chǎn)兒是新生兒的一種類型，現(xiàn)未明確早產(chǎn)原因，主要與母體因素，如：母體嚴(yán)重貧血、急性感染、精神緊張及臍帶異常、羊水過多和胎兒畸形等，上述因素均可影響胎兒宮內(nèi)發(fā)育，從而引起早產(chǎn)兒[1]。早產(chǎn)兒因機(jī)體各系統(tǒng)發(fā)育不良，易合并并發(fā)癥，危及其身心發(fā)育[2]。因此，在掌握早產(chǎn)兒的常見并發(fā)癥，并給予相應(yīng)的治療方式，使并發(fā)癥、死亡率顯著降低，促進(jìn)早產(chǎn)兒健康成長[3]。鑒于此，現(xiàn)將早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥及相關(guān)治療的研究進(jìn)展綜述如下。

1 早產(chǎn)兒概述

1.1 早產(chǎn)兒概念

WHO定義：早產(chǎn)兒是不足孕37周或少于259d的新生兒，但未對(duì)早產(chǎn)孕周下限予以明確規(guī)定。但是因?yàn)樾律鷥壕戎嗡矫總€(gè)國家都不一樣，所以早產(chǎn)兒下限存在明顯差異。每個(gè)國家根據(jù)自身新生兒救治水平不同，其規(guī)定了不同的孕周下限，歐美等發(fā)達(dá)國家規(guī)定的孕周下限為20-24周。而我國規(guī)定的早產(chǎn)下限是28周。研究顯示[4]，我國早產(chǎn)兒發(fā)生率在5-15%之間，并且早產(chǎn)范疇中未納入孕28周內(nèi)的新生兒。因此，相比于其他國家的早產(chǎn)兒發(fā)生率，特別是發(fā)達(dá)國家，我國實(shí)際早產(chǎn)兒發(fā)生率比調(diào)查數(shù)據(jù)高。現(xiàn)階段，隨新生兒醫(yī)療技術(shù)發(fā)展，以及社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、婚姻觀念等因素變化，加之“二孩”、“三孩”政策的開放，早產(chǎn)兒發(fā)生率顯著提高[5]。

1.2 早產(chǎn)兒對(duì)新生兒危害

早產(chǎn)兒因胎齡不足，機(jī)體臟器功能未成熟發(fā)育，故嚴(yán)重并發(fā)癥、死亡的新生兒高危群體。有研究稱[6]，早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥有NRDS、BPD、早產(chǎn)兒腦損傷、NEC、感染性疾病等。其中早產(chǎn)兒腦病是造成早產(chǎn)兒出現(xiàn)聽力障礙、視力損傷、認(rèn)知障礙等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的重要原因之一。早產(chǎn)兒并發(fā)癥的出現(xiàn)，不僅給家屬帶來巨大的心理負(fù)擔(dān)，而且還給家庭造成巨大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著我國醫(yī)療技術(shù)進(jìn)展、醫(yī)療水平提高，加之物質(zhì)生活水平的提高，人們愈發(fā)關(guān)注早產(chǎn)兒的生存質(zhì)量。因此，給予有效治療和降低早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥的發(fā)生率，提高早產(chǎn)兒的生活質(zhì)量，促進(jìn)其身心發(fā)展，是目前救治早產(chǎn)兒的主要任務(wù)和首要目標(biāo)、

2 早產(chǎn)兒常見并發(fā)癥及相關(guān)治療的研究進(jìn)展

2.1 呼吸系統(tǒng)

早產(chǎn)兒呼吸器官、呼吸中樞發(fā)育未完全，保持胎兒期呼吸運(yùn)動(dòng)特點(diǎn)，膈肌、上呼吸肌呈不協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，故容易出現(xiàn)梗阻性呼吸暫停情況。如：若紅細(xì)胞缺乏碳酸酐酶，分解二氧化碳量少，易引發(fā)青紫及呼吸暫停；早產(chǎn)兒肺泡數(shù)量少，氣泡交換率低，呼吸肌發(fā)育不全，易引發(fā)肺膨脹不全。又因咳嗽反射弱，黏液不易咳出，易引發(fā)肺不張或吸入性肺炎。因早產(chǎn)兒肺泡表面活性物質(zhì)少、肺泡表面張力大，故易發(fā)生BPD、NERDS等，危及早產(chǎn)兒生命安全。

臨床癥狀表現(xiàn)為：不哭、哭聲低微、呼吸淺表不規(guī)則等。故常給予吸氧、CPAP、IPPV最安全有效治療呼吸驟停。CPAP經(jīng)面罩、鼻罩持續(xù)氣體（混合氣體），能產(chǎn)生正壓，有預(yù)防肺泡塌陷、提高功能殘氣量的效果。張俊[9]表示，甲基黃嘌呤類，是兩種腺苷受體非特異性拮抗劑，能有效提高呼吸中樞對(duì)二氧化碳的反映性，進(jìn)而達(dá)到興奮呼吸目的，有效減輕AOP的發(fā)生。NRDS是因缺乏PS，呼吸末細(xì)胞萎縮，引起出生后進(jìn)行性呼吸困難和呼吸衰竭。康樂[10]表示，在機(jī)械通氣治療的同時(shí)，給予PS替代療法有確切效果。PS為磷脂蛋白混合物，SP包括SP-A、SP-B、SP-C、SP-D，具有改善代謝和維持肺表面活性物質(zhì)功能的作用。

2.2 神經(jīng)系統(tǒng)

早產(chǎn)兒腦損傷主要表現(xiàn)為腦室周圍白質(zhì)損傷，好發(fā)于體質(zhì)量不足1500g、胎齡＜32周的早產(chǎn)兒。室管膜下胚胎生發(fā)層基質(zhì)與腦發(fā)育密切相關(guān)，而且對(duì)腦血流波動(dòng)、缺氧等敏感性較高，易引發(fā)IVH，造成腦室周圍終末靜脈阻塞，引起腦室周圍髓靜脈的大片出血性壞死[11]。近年來，早產(chǎn)兒腦損傷研究的深入進(jìn)行，其致病機(jī)制明顯提高。隨研究深入進(jìn)行，研究發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒腦損傷伴有灰質(zhì)神經(jīng)元/軸突病變，引起早產(chǎn)兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。

在腦損傷病理改變中，常見病理改變有腦出血、腦水腫、腦梗死、選擇性神經(jīng)元壞死等。因此，于新生兒娩出后，加強(qiáng)其早期常規(guī)篩查至關(guān)重要。隨醫(yī)學(xué)影像學(xué)技術(shù)發(fā)展，CT、MRI、經(jīng)顱多普勒超聲等檢查方式廣泛用于臨床。閆加勇[12]稱，彩色多普勒超聲能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)早產(chǎn)兒腦血流變化，對(duì)腦損傷類型及部位予以準(zhǔn)確反映，并且能對(duì)腦損傷變化過程予以動(dòng)態(tài)觀察。aEEG屬新生兒功能監(jiān)護(hù)技術(shù)，對(duì)早產(chǎn)兒aEEGCo、Cy、LB、B四個(gè)方面進(jìn)行整體性評(píng)估，進(jìn)而指導(dǎo)治療。腦損傷以腦水腫為特異性病理改變，腦CT示：腦室擴(kuò)張、變形。因此，應(yīng)用CT能客觀評(píng)價(jià)腦容積指標(biāo)，反映腦容積定量改變，對(duì)高危兒管理和早期干預(yù)有明確指導(dǎo)價(jià)值。其治療原則是減輕血腫，改善循環(huán)缺氧癥狀，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)和再生。

2.3 心血管系統(tǒng)

PDA在早產(chǎn)兒中較為常見病，動(dòng)脈導(dǎo)管在胎兒循環(huán)中必不可少。早產(chǎn)兒出生后，隨呼吸開始，其動(dòng)脈氧分壓突升，造成動(dòng)脈導(dǎo)管壁肌肉收縮，并且應(yīng)激肽酶原-緩激肽系統(tǒng)的激活，部分血管活性物質(zhì)會(huì)造成動(dòng)脈導(dǎo)管收縮和關(guān)閉。又因早產(chǎn)兒肺組織發(fā)育滯緩，易引發(fā)酸中毒、低氧血癥，影響動(dòng)脈導(dǎo)管收縮。早產(chǎn)兒的動(dòng)脈導(dǎo)管延遲關(guān)閉，易加重心臟負(fù)荷，加之動(dòng)脈導(dǎo)管對(duì)血管活性物質(zhì)反應(yīng)敏感性較高，故而出現(xiàn)PDA。

目前，臨床在心肌損傷臨床診斷中，常用檢查CK-MB活性變化的方式。而心肌收縮重要調(diào)節(jié)蛋白是cTbT，且cTbT也是臨床診斷心肌損傷的最敏感的血清標(biāo)志物。小兒先心病首選診斷手段是超聲心動(dòng)圖技術(shù)，主要采用三維超聲心動(dòng)圖，對(duì)顯示房室瓣等的三維解剖結(jié)構(gòu)和動(dòng)態(tài)變化優(yōu)勢(shì)明顯[14]。作為早產(chǎn)兒常見的先天性心臟異常，PDA易造成血流動(dòng)力學(xué)異常，可使用藥物控制。王新[15]表示，給予PDA早產(chǎn)兒行布洛芬治療，有明確效果。此外，針對(duì)藥物治療無效，且出生體重不足800g或PDA3mm以上，宜選手術(shù)治療。

2.4 消化系統(tǒng)

早產(chǎn)兒因胎齡小，吸吮差，甚至不存在吞咽反射功能，易有溢乳、嗆咳，消化能力差，易發(fā)生腹瀉、嘔吐等[16，17]。排除淀粉酶，早產(chǎn)兒對(duì)蛋白質(zhì)需求高，對(duì)脂肪消化吸收差，NEC發(fā)生率高。胎齡小、低體重兒，更易喂養(yǎng)不耐受。

表現(xiàn)為：喂養(yǎng)后，多次出現(xiàn)嘔吐、腹脹等，出現(xiàn)NEC的同時(shí)，還有腸鳴音消失等癥狀。行X線腹部平片檢查，見：腸道擴(kuò)張、腸壁積氣，診斷價(jià)值高。針對(duì)極低體重早產(chǎn)兒的喂養(yǎng)不耐受，宜禁食，行腸外靜脈營養(yǎng)[18]。盡早開展?fàn)I養(yǎng)支持，以改善營養(yǎng)狀態(tài)、促早產(chǎn)兒生長，縮短住院時(shí)間[19]。PICC為常見新生兒靜脈開放通路，常穿刺于貴要靜脈、肘正中靜脈、頭靜脈等[20]。經(jīng)常規(guī)內(nèi)科治療與常規(guī)護(hù)理后，癥狀體征未明顯好轉(zhuǎn)后，則開展外科手術(shù)治療，行腹部穿刺引流，切除穿孔或壞死腸段，開展吻合術(shù)或造瘺術(shù)。

2.5 肝臟、造血系統(tǒng)、免疫功能

早產(chǎn)兒肝臟發(fā)育不成熟，加之缺少葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)換酶不足，故對(duì)膽紅素代謝不全，常有高膽紅素血癥，甚至核黃疸。肝功能不全，維生素K不足，凝血因子缺乏，易出血。維生素A、D缺乏，易患佝僂病和貧血[21]。肝糖原轉(zhuǎn)變血糖功能低，血糖低。肝合成蛋白質(zhì)功能低，血漿蛋白低下，易水腫。相比于足月兒，早產(chǎn)兒易出現(xiàn)體質(zhì)量低、貧血。維生素F缺乏，易溶血。體液免疫、細(xì)胞免疫不成熟，缺乏母體抗體，IgG水平高低，易引起敗血癥[22]。

早產(chǎn)兒出生后，臨床應(yīng)加強(qiáng)血鈣、血糖、黃疸等監(jiān)測(cè)工作，及時(shí)開展光療，能有效縮短黃疸持續(xù)時(shí)間，降低新生兒高膽紅素血癥發(fā)生率，進(jìn)而有效預(yù)防早產(chǎn)兒膽紅素腦病的發(fā)生。及時(shí)糾正低血糖癥狀，以避免腦損傷發(fā)生或加重。針對(duì)早產(chǎn)兒治療，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行促紅細(xì)胞生成素預(yù)防性治療，可明顯減少輸血次數(shù)和輸血量。新生兒出血癥可在早產(chǎn)兒出生后給予補(bǔ)充維生素K來預(yù)防[24]。由于早產(chǎn)兒胎齡小，機(jī)體生理狀態(tài)不成熟，故出生后多在重癥監(jiān)護(hù)室，接受藥物（皮質(zhì)激素、免疫抑制等）和侵入性操作治療，一定程度上會(huì)增加IFI發(fā)生率。兩性霉素有較廣的抗真菌譜，推薦使用新生兒真菌性敗血癥術(shù)應(yīng)用兩性霉素B脂質(zhì)體治療。隨著研究深入，臨床對(duì)氟康唑的研究，其研究重點(diǎn)早已是預(yù)防作用而不是治療作用，且在預(yù)防感染、預(yù)防念珠菌定植方面具有明確效果。鄧慶先[25]表示，口服氟康唑能有效預(yù)防真菌感染，且對(duì)早產(chǎn)兒無肝損害。

3 小結(jié)

綜上所述，早產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生的主要原因是早產(chǎn)兒自身生理特點(diǎn)，胎齡越小，其出現(xiàn)并發(fā)癥、死亡的風(fēng)險(xiǎn)越高。因此，需做好圍生期保健，做好孕期高危因素監(jiān)護(hù)工作，加強(qiáng)產(chǎn)前教育，以預(yù)防孕期并發(fā)癥，防治早產(chǎn)，減少早產(chǎn)兒出生率，加強(qiáng)早產(chǎn)兒產(chǎn)后管理，是防治早產(chǎn)兒并發(fā)癥、降低死亡率、提高其生活質(zhì)量的有效方式。