熊去氧膽酸聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積綜合征的臨床觀察

王純冬 張瑞

(1.安康市婦幼保健院產2科，陜西 安康 725000；2.延安大學附屬醫院產科三病區，陜西 延安 716000)

肝內膽汁淤積綜合征是妊娠期特有肝病之一。流行病學分析，妊娠期肝內膽汁淤積癥(intrahepatic cholestasis ofpregnancy ，ICP)發病原因和機制不明確，一般認為與雌激素、免疫等因素有關。對產婦沒有顯著影響，但會危及胎兒生命安全[1-2]。熊去氧膽酸為非細胞毒性的膽汁酸，研究證實其對干細胞有良好的保護作用。因此，本研究擬通過上述兩種藥物聯合應用對ICP患者進行治療，探究其療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年12月收治ICP患者90例作為研究對象，隨機均分為聯合組和對照組，每組45例。聯合組年齡為24～43周歲，孕周31～37周，孕次1～2次，體質指數(BMI)22.1～25.6 kg/m2；對照組年齡為25～40周歲，孕周32～38周，孕次1～3次，體質指數(BMI)20.36～25.41 kg/ m2。兩組基本資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準[3,4]：(1)90例患者均符合中華婦產科學相關診斷標準，主要表現為四肢、手掌皮膚瘙癢，無皮疹，總膽汁酸水平在10 μmol/L以上，并伴隨肝功能及膽紅素異常升高等；(2)產婦狀況良好，均為單胎妊娠，初診確診均為接受任何治療。排除標準：合并膽道阻塞疾病、膽囊疾病、慢性肝膽疾病、死胎、雙胎、重度子癇期。

1.2方法 2組患者住院期間均進行常規產前檢測，評估羊水量以及相關生化指標等信息。對照組給予靜脈滴注丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 g(浙江海正藥業股份有限公司，20110305)，加入5%葡萄糖注射液，250 mL/次，1次/d，治療一周；聯合組在對照組基礎上給予口服熊去氧膽酸片250 mg(武漢人福藥業有限責任公司20111206)，3次/d，治療一周。根據患者肝功能指標測定情況對癥治療。觀察指標:(1)生化指標：分別于治療前后檢測2組生化功能相關指標，抽取空腹靜脈血5 mL，3 000 r·min離心，采用全自動生化分析儀對總膽紅素(TBIL)、天冬氨酸氨基轉氨酶(AST)、白蛋白(ALB)；采用CA1500型全自動血凝儀對2組治療前后凝血活化酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)。(2)妊娠結局：統計所有患者剖宮產、早產、宮內窘迫、新生兒窒息例數。

2 結 果

2.12組肝功能指標比較 血清TBIL、AST、ALB，治療前2組無差異(P>0.05)；治療后，2組TBIL、ALB水平均低于治療前，聯合組水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組AST水平治療后高于治療前，聯合組水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組ICP患者治療前后肝功能血清TBIL、AST、ALB水平比較

2.22組凝血功能比較 血清APTT、PT、TT、FIB，治療前2組差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清APTT、PT、TT水平均低于治療前，聯合組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；血清FIB高于治療前，聯合組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組ICP患者治療前后凝血功能血清APTT、PT、TT、FIB水平比較

2.32組患者妊娠結局比較 2 組胎兒宮內窘迫、新生兒窒息發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)；聯合組剖宮產率24.44%、早產發生率8.89%低于對照組(40%、2.22%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組妊娠結局比較[n(%)]

3 討 論

ICP是妊娠期特有肝病之一，也可稱之為產科膽汁淤積癥。臨床以不明原因皮膚瘙癢、黃疸等為主要表現，患者血清總膽汁酸、肝功能、凝血功能等生化指標存在很大差異，妊娠終止后癥狀迅速消失，肝功能逐漸恢復正常。對于ICP當前無特效治療方法，多是采取對癥治療，根據患者情況進行個體化治療，改善肝功能指標為原則，減少妊娠不良結局[5-6]。藥物治療是ICP治療主要方法之一，當前藥物主要包括熊去氧膽酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、地塞米松等[7]。丁二磺酸腺苷蛋氨酸最早應用在ICP治療在80年代，其主要成分為丁二磺酸-腺苷-L-蛋氨酸可起到甲基化作用，改善細胞膜流動性，恢復轉硫化反應，增加膽汁酸轉運，同時滅活雌激素，降低氧自由基對肝臟細胞損傷[8]。林成等[9]研究證實丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療可有效改善ICP瘙癢癥狀，恢復生化指標水平，降低早產率。但也有研究顯示，丁二磺酸腺苷蛋氨酸可能引起孕婦出現頭暈、面色潮紅等不良反應[10]。

本研究聯用上述兩種藥物治療ICP，結果顯示，治療后聯合組肝功能水平及凝血功能指標明顯優于對照組，表明二者聯合用藥可明顯改善ICP患者的肝功能。其原因可能為熊去氧膽酸可穩定肝細胞結果，而丁二磺酸腺苷蛋氨酸可減少肝細胞炎癥，二者聯用可恢復肝臟細胞血液循環，恢復肝功能。肝臟作為凝血因子的主要器官，對機體凝血功能以及妊娠過程中出血方面穩定至關重要。ICP患者由于肝細胞損傷致合成凝血因子障礙，且出現異常，二種藥物聯用對患者肝細胞改善具有更好效果，且較單一用藥更佳。

綜上所述，熊去氧膽酸聯合丁二磺酸腺苷蛋氨酸對ICP患者具有良好的妊娠結局，可改善患者的肝功能及凝血功能，具有臨床應用價值。