2型糖尿病睡眠障礙患者腦血流動力學研究

黃振宇，郭冬麗，楊茜▲

(廣西柳州市中醫醫院〔柳州市壯醫醫院〕a.內分泌科，b.神經內科，廣西柳州 545001)

2型糖尿病(diabetes mellitus type2，T2DM)是一種復雜的慢性疾病，其特點是發生胰島素抵抗和胰腺β細胞功能下降導致胰島素分泌缺陷，引起高血糖。近40年來，隨著人口老齡化與生活方式的變化，我國T2DM患病率顯著增加[1]。T2DM患者普遍存在睡眠障礙[2]，二者互相影響。睡眠障礙影響血糖水平及胰島素抵抗，增加患T2DM的風險，而T2DM 相關的并發癥(如疼痛、夜尿癥等)也會對睡眠產生負面影響[3-4]。長期糖代謝異常損傷血管內皮細胞，加速了T2DM相關的血管病變，但T2DM合并睡眠障礙是否會影響血管病變，導致腦血流動力學改變，以及是否需要積極干預的相關報道較少。本研究采用對照法，以經顱多普勒(transcranial Doppler，TCD)觀察T2DM合并睡眠障礙患者腦平均血流速度(mean velocity，Vm)改變，研究其血流動力學變化，為臨床診治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象2021年1月至12月我院內分泌科、神經內科門診和住院T2DM患者162例，根據匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)總分將162例T2DM患者分為無睡眠障礙組83例(PSQI評分≤7分)和睡眠障礙組79例(PSQI評分>7分)。糖尿病診斷根據《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]建議的標準：典型糖尿病癥狀+隨機血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或葡萄糖負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L。無典型糖尿病癥狀者，需改日復查確認。排除標準：嚴重感染、重度貧血、嚴重心臟瓣膜病、心腦血管急性病變、嚴重外(創)傷、急性胰腺炎、肝腎功能嚴重異常、甲減或甲亢、應用糖皮質激素以及慢性消耗性疾病且顳窗缺如或顯示不良患者。所有患者均簽署知情同意書，自愿參與本研究的調查評估。

1.2 研究方法(1)資料收集。包括年齡、性別、糖尿病病程、體重指數=體重/身高2(kg/m2)，采用標準的水銀柱式血壓計測量血壓。(2)生化指標檢測。患者禁食12 h，次日清晨空腹取靜脈血，美國貝克曼公司全自動生化儀測定肝腎功能、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FGS)、總膽固醇(TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、同型半胱氨酸(Hcy)等生化指標，廣州萬孚生物干式熒光免疫分析儀測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。(3)睡眠質量評估。采用PSQI進行睡眠判定，PSQI由主觀睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物和日間功能障礙7個部分組成。每個部分按0、1、2、3計分，7個部分累計得分為PSQI總分。總分>7分為睡眠質量差，≤7分為睡眠質量好。(4)TCD檢查。采用深圳德力凱醫療設備股份有限公司TCD儀，按照Demchuk等建立的檢測方法，根據雙盲法原則由2名專業技術人員進行操作，經顳窗和枕窗探查顱內動脈，包括大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA)、頸內動脈終末端(ICA)、椎動脈(VA)和基底動脈(BA),并記錄顱內動脈Vm。

2 結 果

2.1 兩組一般資料和臨床指標比較兩組性別、年齡、受教育年限、體重指數、舒張壓、FGS、Hcy、血脂比較，差異無統計學意義(P>0.05)，兩組伴發高血壓、冠心病、腦梗死、高脂血癥的比例亦無統計學意義(P>0.05)。睡眠障礙組T2DM病程長于無睡眠障礙組(P<0.05)，收縮壓、HbA1c高于無睡眠障礙組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料和臨床指標比較

2.2 兩組顱內各動脈Vm比較睡眠障礙組MCA、ACA和ICA平均血流速度與無睡眠障礙組同名血管比較流速普遍減慢(P<0.05)，兩組PCA、VA和BA平均血流速度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組顱內各動脈Vm比較

3 討 論

T2DM 患者普遍存在睡眠障礙[3-4]，多項Meta分析結果顯示，睡眠時長與T2DM患病風險呈“U 型”關系，睡眠時間過短(5小時或更短)或過長(9小時或更長)均會導致糖耐量受損，T2DM患病風險增加[6-7]。本研究結果顯示T2DM 睡眠障礙組HbA1c、收縮壓高于無睡眠障礙組，說明睡眠障礙影響血糖、血壓的控制。分析其可能的機制主要有:睡眠障礙引起夜間交感神經過度興奮、胰島素敏感性下降。睡眠障礙時下丘腦-垂體-腎上腺軸異常活躍，皮質醇、腎上腺素等胰島素拮抗激素的分泌水平升高，兒茶酚胺激素分泌異常活躍，糖耐量受損，血糖、血升高[8-9]。本研究亦發現睡眠障礙組T2DM 病程長于無睡眠障礙組，說明T2DM 病程越長，患者睡眠障礙越突出。T2DM病程長，相應的T2DM 相關疼痛麻木、夜尿增多等并發癥也增加，同時對睡眠產生負面影響[10]，進一步加重睡眠障礙。

TCD 是監測顱內血流動力學的首選檢查方式，其釋放的超聲波可以穿透顱骨探測到顱內血管，可快速、準確地檢測顱內血管情況，并對顱內血管血流進行量化，從而廣泛應用于腦血管疾病及側支循環的評估。本研究結果顯示T2DM睡眠障礙者顱內動脈存在著廣泛的血流動力學異常，MCA、ACA、ICA平均血流速度與無睡眠障礙組同名血管比較流速普遍減慢。提示T2DM睡眠障礙者頸動脈系統血流速度普遍減慢，腦供血減少。頸動脈系統供血約占全腦的60%，是全腦血管最粗大的血管，但也最容易出現障礙。T2DM促進腦內大血管動脈粥樣硬化斑塊形成、動脈內膜增厚狹窄，同時T2DM導致腦內微血管結構變化，影響營養物質向神經細胞的轉運，加快血管老化，使腦血流減少[11]。睡眠障礙影響糖代謝，導致血糖控制不佳，加重了腦血管病變過程。

綜上所述，T2DM睡眠障礙患者腦平均血流速度減慢，腦供血減少。優化睡眠、改善睡眠質量，有利于血糖血壓控制，有利于改善腦供血情況。