布地奈德聯合孟魯司特鈉與異丙托溴銨治療對兒童哮喘肺功能及炎癥水平影響*

劉榮福 唐麗萍 陳長蓮

（江西省安遠縣人民醫院兒科 安遠 342100）

在呼吸系統疾病中，哮喘屬于一種常見疾病，長期久治不愈更易轉化為嚴重疾病，給患者健康生活帶來一定影響[1]。當前臨床將哮喘分為3種類型：慢性持續期哮喘、急性發作期哮喘及臨床緩解期哮喘。對于哮喘急性發作患兒來講，疾病發作時會出現呼吸困難等情況，嚴重者甚至會引起呼吸功能衰竭，從而導致缺氧，進而危及到患兒的生命安全。相關研究發現[2]，哮喘患者癥狀多發于每日早晨與夜間，且伴隨著發病迅速、反復難治愈的臨床特點，由于藥物種類較多，且不同的藥物所獲得的治療效果也有所不同。因此，臨床治療哮喘，需要尋找更為安全有效的藥物治療方法[3]。兒童時期具有較高的哮喘發病率，為兒童的身心健康帶來了嚴重威脅[4]。目前，臨床治療哮喘患兒多采用的藥物主要包括：β2受體激動劑、糖皮質激素等，前者具有擴張支氣管作用，后者具有減輕炎癥的作用，但相關研究發現，8%左右的哮喘患者對于激素治療不敏感，其原因可能是具備調節功能的T細胞未發揮充分相關作用，或者是T細胞含量減少所致，當T細胞含量減少時，由其分泌的具有抑制性的細胞因子白細胞介素-10（IL-10），以及轉化生長因子β也會對應減少，以至于機體免疫抑制作用受到阻礙，最終不能有效控制炎癥反應發展；其次，采用糖皮質激素類藥物，隨著使用時間加長，藥物副作用的發生率上升，給患兒的預后帶來了一定挑戰。本研究選擇聯用布地奈德、孟魯司特鈉、異丙托溴銨對哮喘患兒進行治療，觀察該聯合用藥方案對哮喘患兒的臨床效果影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年2月至2022年2月醫院收治的66例哮喘患兒為研究對象，按隨機數字表法分為研究組與對照組，各33例。觀察組男18例，女15例；平均年齡（7.15±1.37）歲；平均病程（1.05±0.26）年。對照組男16例，女17例；平均年齡（7.48±1.22）歲；平均病程（1.15±0.35）年。兩組臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經江西省安遠縣人民醫院醫學倫理委員會批準（倫理批號：AY20190908602）。

1.2入組標準 納入標準：（1）肺部發現哮鳴音的患兒；（2）本研究內容患兒家屬均知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：（1）在治療前1個月內，使用過糖皮質激素、β2激動類藥物的患兒；（2）對本研究藥物存在不良反應的患兒；（3）患有先天肺功能障礙的患兒；（4）伴有心力衰竭等癥狀的患兒；（5）處于危重期疾病的患兒。

1.3 治療方法 對照組采用吸入用布地奈德混懸液（注冊證號H20140475），霧化吸入，每日2次，每次0.5~1.0 mg；并聯合異丙托溴銨氣霧劑（國藥準字H20150158），氣霧吸入，2次/d，每次約0.25 mg。在對照組基礎上，觀察組加用孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準字H20203252）口服，1次/d，5 mg/次。兩組患兒均持續治療4周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：患兒哮喘癥狀完全緩解，或者偶爾會輕度發作，但可以自己緩解為治愈；患兒癥狀較治療前明顯緩解，但仍需要藥物治療為顯效；癥狀稍有緩解，但仍需要藥物治療為有效；達不到以上標準為無效。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）肺功能指標：比較兩組患兒治療前后的肺功能指標[每千克體重潮氣量（VT/kg）、達峰時間比（TPTEF/TE）、達峰容積比（VPEF/VE）]變化；（3）炎癥因子：比較兩組患兒治療前后炎癥因子[白細胞介素-6（IL-6）、IL-10、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]變化；（4）免疫因子：比較兩組患兒治療前后免疫因子[免疫球蛋白E（IgE）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）]水平變化。

1.5 統計學分析 采用SPSS20.0軟件分析處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率為96.97%，與對照組的75.76%比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肺功能指標比較 治療后兩組肺功能指標VT/kg、TPTEF/TE、VPEF/VE均較治療前升高，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能指標比較（±s）

表2 兩組肺功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

VPEF/VE（%）治療前 治療后研究組對照組組別 n VT/kg（ml/kg）治療前 治療后TPTEF/TE（%）治療前 治療后28.22±2.01*26.84±3.13*2.131 0.037 33 33 t P 7.02±0.25 7.08±0.31 0.865 0.390 7.78±0.61*7.28±0.59*3.385 0.001 23.85±5.22 23.78±5.28 0.054 0.957 26.48±2.46*25.23±2.21*2.171 0.034 24.87±4.55 24.71±4.52 0.143 0.886

2.3 兩組炎癥因子水平比較 治療后研究組IL-6、 IL-10、TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表3 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（ng/L）治療前 治療后研究組對照組組別 n IL-6（ng/L）治療前 治療后IL-10（ng/L）治療前 治療后24.83±6.39*29.21±8.01*2.456 0.017 33 33 t P 48.37±7.54 48.29±7.66 0.043 0.966 17.01±4.53*19.72±5.02*2.302 0.025 20.86±5.29 21.31±5.68 0.333 0.740 9.58±3.49*11.82±4.27*2.333 0.023 56.24±8.42 55.98±8.22 0.127 0.899

2.4 兩組免疫因子水平比較 治療后兩組IgE、IgG、IgA水平均較治療前有所改善，且研究組IgE水平低于對照組，IgG、IgA水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫因子水平比較（±s）

表4 兩組免疫因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

IgA（g/L）治療前 治療后研究組對照組組別 n IgE（U/ml）治療前 治療后IgG（g/L）治療前 治療后0.85±0.12*0.76±0.10*3.310 0.002 33 33 t P 161.48±20.55 162.32±20.32 0.167 0.868 107.01±21.63*118.72±20.01*2.283 0.026 0.30±0.07 0.31±0.05 0.668 0.507 0.54±0.09*0.49±0.06*2.655 0.010 0.35±0.06 0.37±0.07 1.246 0.217

3 討論

據統計，全球哮喘病患者已經突破3億，隨著環境污染情況的不斷惡化，在全球范圍內的哮喘發病率也在呈現逐年攀升趨勢。哮喘是一種呼吸系統慢性疾病，由于其具有不定期、反復易發作等特點，一旦病發于兒童群體，將對其生理、心理健康造成一定影響，同時給患兒日常生活、學習等產生不便，為家庭帶來較為沉重的經濟壓力[5]。近年來，我國衛生部修訂了兒童哮喘的相關防治指南，這對于臨床兒科醫生正確合理采取方案，加快兒童哮喘的防御、治療等具有積極的指導意義。但目前依舊存在哮喘患兒治療效果欠佳等臨床問題，因此，如何選擇治療方案，快速有效地緩解患兒癥狀、調節肺功能、控制哮喘發作時間、抑制哮喘反復發作等，對于進一步提高哮喘患兒生活質量，指導臨床治療具有重要意義。

哮喘疾病中，白三烯是一種重要的促炎介質，其主要通過促進平滑肌細胞的增殖，以及轉移嗜酸性粒細胞，增強黏液的分泌，并且收縮支氣管，其分泌傳遞卻不受皮質類固醇藥物影響[6]。研究發現，孟魯司特鈉可以阻擋白三烯的受體結合過程，從而降低呼吸道反應，增加血管通透性，有效預防炎癥反應，達到治療哮喘的臨床目的[7]。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率為96.97%，以及治療后肺功能指標VT/kg、TPTEF/TE、VPEF/VE均顯著高于對照組，說明哮喘患兒在加用孟魯司特鈉后臨床療效可進一步提升，且肺功能指標得到顯著改善，其原因可能為孟魯司特鈉與布地奈德、異丙托溴銨合用，發揮了協同作用，臨床治療作用得到了大幅度的提升，同時孟魯司特可以選擇性地結合于體內的半胱氨酰白三烯受體1（CysLT1），抑制白三烯的分泌，從而增加患兒體內血管的通透性，以此改善患兒整體肺功能水平[8]。布地奈德屬于糖皮質激素類中的腎上腺皮質激素藥物，具備效果較強的局部抗炎作用。研究發現，布地奈德自身具備脂溶性優勢，可通過細胞膜到達炎癥細胞，同時加強平滑肌細胞、溶酶體、內皮細胞等的膜穩定性，因此，其主要通過使炎癥細胞活化、遷移，以及對組胺等細胞因子、支氣管收縮物的生成、釋放等路徑的抑制，發揮抑制免疫反應的作用，實現延緩、阻礙炎癥發展的治療目的[9]。呼吸道舒張狀態主要通過β2腎上腺素能受體（位于支氣管平滑肌細胞表面）及β2受體激動劑（循環血液中）共同結合于腺苷環化酶，使其受到激活，發揮支氣管平滑肌收縮的抑制作用。沙丁胺醇屬于β2受體激動劑，可選擇性地結合位于支氣管上皮的β2受體，發揮調節機體通氣、哮喘癥狀的功效[10]。異丙托溴銨可相互作用于毒蕈堿受體和乙酰膽堿具其抗膽堿能特性，有助于擴張患者氣道[11]。

本研究結果還顯示，治療后研究組免疫因子水平IgE低于對照組，IgG、IgA高于對照組，其作用機制可能與TNF-α作為重要炎癥因子，其體內含量增加時，引發哮喘程度的加重，以此損傷氣道組織；其次，IL-6是體內的一種淋巴因子，IL-8是嗜中性粒細胞因子，兩者均是引發炎癥的重要介質，三藥聯用時，協同發揮了調控IL-6、IL-10、TNF-α水平的作用[12]。有研究發現，布地奈德具有顯著的抗炎效果，同時穩定內皮細胞溶酶體，調控過敏介質引起的免疫反應[13]。通過β2受體激動劑的作用，無活性的糖皮質激素受體將實現磷酸化，糖皮質激素受體的敏感性會得到提升，使布地奈德得療效得到增強，異丙托溴銨還可相互作用于支氣管平滑肌上的乙酰膽堿，減少介質釋放，控制黏液分泌，以此減輕患者的喘息、胸悶等癥狀，增加氣道內的流量[14]。長期服用異丙托溴銨，有利于消除炎癥，緩解氣道癥狀，調節氣道功能，實現治療目的[15]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，使用方便、長效，可阻斷炎癥因子傳遞，提高哮喘患兒的治療依從性[16]。

綜上所述，藥物聯合使用可發揮協同作用，與單一藥物治療相比，不僅使用劑量明顯降低，還具備較高安全性。采用孟魯司特鈉聯合布地奈德與異丙托溴銨治療方案，哮喘患兒臨床癥狀可得到有效改善，有利于調節肺功能，抑制炎癥，同時提高免疫能力，具有較好的臨床治療價值。