米諾環素軟膏聯合替硝唑對慢性根尖周炎患者細菌抑制與牙周改善作用

謝偉

（江西省撫州市黎川縣中醫醫院口腔科 黎川 446000）

慢性根尖周炎是一種臨床常見的口腔疾病，好發于患者牙齦及牙周韌帶等位置，患者早期臨床表現并不明顯，部分患者以患牙咀嚼或者叩擊疼痛不適等為主，病情通常表現為進行性發展，可繼發性損害牙齦、牙槽等部位，甚至造成繼發性感染，嚴重影響牙周健康[1~2]。目前，臨床對于慢性根尖周炎多采用藥物治療，米諾環素軟膏、替硝唑較為常見，其中米諾環素軟膏具有抗菌、抗炎作用，替硝唑具有抗厭氧菌、抗感染等作用[3~4]。雖然有關于兩者聯合治療慢性根尖周炎的報道[5~6]，但米諾環素軟膏聯合替硝唑對患者細菌抑制、牙周健康影響研究的報道較少。本研究回顧性分析米諾環素軟膏聯合替硝唑對慢性根尖周炎患者細菌抑制、牙周健康、炎癥反應及安全性等指標的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年6月至2022年2月在黎川縣中醫醫院口腔科接受治療的80例（共80顆牙）慢性根尖周炎患者的臨床資料，按照治療方案不同將患者分為對照組與研究組。對照組39例，男22例，女17例；年齡32~68歲，平均（51.66±8.44）歲；平均體質量指數（23.54±2.06）kg/m2；病程4~44個月，平均（16.54±3.66）個月。研究組41例，男28例，女13例；年齡34~69歲，平均（51.97±7.86）歲；平均體質量指數（23.72±2.14）kg/m2；病程6~39個月，平均（16.22±3.89）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲黎川縣中醫醫院醫學倫理委員會批準（批準文號：倫理字202000122號）。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合慢性根尖周炎診斷標準[7]，且經X線等檢查確診；臨床資料完整；年齡18~70歲；根管較為通暢，未發生鈣化。（2）排除標準：存在牙根縱折縱裂、底穿或側穿等病變；對米諾環素軟膏、替硝唑等本研究所用藥物過敏；妊娠及哺乳期婦女；存在牙周牙髓病變；合并惡性腫瘤；心、肝、肺、腎等功能嚴重異常；牙齒松動明顯，無法保留；存在牙齒美學修復史；近期內接受過其他牙周病變治療。

1.3 治療方法 對照組采用米諾環素軟膏（注冊證號H20150106）治療。常規清潔牙齦，使用生理鹽水和過氧化氫溶液交替沖洗，將米諾環素軟膏注入牙周袋內，當藥物外溢時停止，每周1次。研究組在對照組治療基礎上聯合替硝唑片（國藥準字H20023221）治療，口服，0.25 g/次，1次/d。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。治療4周后進行評估。顯效：治療4周后咬合和咀嚼功能恢復正常，X線片檢查顯示根尖周暗影基本消失，牙周無疼痛感；有效：治療4周后咬合和咀嚼功能明顯恢復，X線片檢查顯示根尖周暗影明顯縮小，牙周偶發輕微疼痛；無效：未達上述標準。總有效率=有效率+顯效率。（2）細菌抑制情況。分別于治療前、治療4周后采用實時熒光聚合酶鏈反應檢測細菌情況。（3）牙周健康。分別于治療前、治療4周后采用牙齒松動指數（MD）、菌斑指數（PLI）、牙齦指數（GI）及牙周袋深度（PPD）進行評估。（4）炎癥反應。分別于治療前、治療4周后采集兩組牙齦溝液，采用ELISA法檢測白細胞介素-1β（IL-1β）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（5）不良反應發生情況。統計兩組胃腸不適、瘙癢、眩暈等發生情況。

1.5 統計學處理 采用SPSS24.0軟件處理數據。計量資料（MD、PLI、GI、PPD及血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平）以（±s）表示，行t檢驗；計數資料（臨床療效、細菌抑制情況、不良反應發生情況）用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率（95.12%）高于對照組（76.92%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組細菌抑制情況比較 治療前兩組各種細菌檢出率比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療4周后兩組各種細菌檢出率均顯著降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組細菌抑制情況比較[例（%）]

2.3 兩組牙周健康狀況比較 治療前兩組MD、PLI、GI、PPD水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后兩組MD、PLI、GI、PPD水平比較均顯著降低，且研究組MD、PLI、GI、PPD水平比較均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組牙周健康狀況比較（±s）

表3 兩組牙周健康狀況比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n MD（mm） PLI GI PPD（mm）治療前對照組研究組39 41 t P治療4周后對照組研究組39 41 t P 3.52±0.65 3.45±0.62 0.493 0.623 2.35±0.48*1.15±0.42*11.916 0.000 3.44±0.61 3.38±0.63 0.432 0.667 2.24±0.52*1.06±0.45*10.869 0.000 3.59±0.66 3.67±0.64 0.550 0.584 2.51±0.57*1.32±0.46*10.300 0.000 6.65±1.03 6.62±0.98 0.134 0.894 4.72±0.75*3.66±0.66*6.719 0.000

2.4兩組炎癥反應指標比較 治療前兩組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較，無顯著性差異（P＞0.05）；治療4周后兩組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均顯著降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥反應指標比較（±s）

表4 兩組炎癥反應指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

TNF-α（μg/L）治療前時間 組別 n IL-1β（pg/ml）IL-6（pg/ml）對照組研究組39 41 t P治療4周后對照組研究組39 41 t P 8.22±1.33 8.45±1.15 0.829 0.410 6.69±1.03*4.39±0.65*12.006 0.000 15.87±3.03 15.75±3.01 0.178 0.860 11.56±1.72*8.34±1.53*8.857 0.000 9.76±1.12 9.92±1.16 0.627 0.532 6.75±1.68*4.51±1.61*6.090 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

慢性根尖周炎是一種發病率較高的牙周組織疾病，大部分患者早期無明顯癥狀，若治療不及時，可導致牙齒松動，進而影響患者咬合和咀嚼功能。隨著致病菌感染的加重，容易導致根尖周形成肉芽組織，損傷患牙周邊上皮組織，破壞牙槽骨，造成根尖周膿腫發炎，產生明顯疼痛感[8~10]。現階段，傳統根管療法是慢性根尖周炎患者的主要治療方式，可有效清除患牙表面致病菌，但對于牙周袋內的致病菌清除效果不理想，導致治療效果不佳[11~12]。因此，如何有效殺滅牙周袋內的致病菌，是治療慢性根尖周炎的關鍵。

本研究采用米諾環素軟膏聯合替硝唑治療慢性根尖周炎，結果顯示，研究組總有效率（95.12%）高于對照組（76.92%），治療后MD、PLI、GI、PPD水平低于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應發生率無顯著性差異（P＞0.05）。提示米諾環素軟膏聯合替硝唑治療慢性根尖周炎療效確切，可有效改善牙周健康狀況，且不會明顯增加不良反應，用藥安全性良好。分析原因在于：作為一種四環素類抗生素，米諾環素軟膏一方面可以通過減少細菌蛋白質的合成，抑制細菌繁殖和生長，進而發揮殺滅牙周細菌與牙齦下菌斑的作用；另一方面，米諾環素軟膏可以通過減弱牙周組織膠原酶活性，抑制牙槽骨吸收牙菌斑，達到促進牙周組織新生、改善牙周健康狀況的目的。此外，米諾環素軟膏可覆蓋受損牙組織，形成保護膜，使藥物緩慢釋放至周圍組織，可長期保持藥物高濃度治療。替硝唑是一種硝基咪唑類衍生物，可有效破壞厭氧菌細胞體DNA鏈，抑制DNA形成，從而抑制厭氧菌生長繁殖，且見效快、持續作用時間長。米諾環素軟膏聯合替硝唑，相互作用，進一步提升殺菌效果，促進牙周受損組織恢復。

臨床研究發現，牙周環境的不斷惡化可造成厭氧菌感染牙周組織，這也是慢性牙周炎患者的主要發病原因之一[13~14]。正常情況下，機體口腔中大量細菌相互平衡，共同維持微生態環境的穩定，但細菌失衡，口腔內微生態環境被破壞，若此時口腔出現外傷，牙齦下的細菌和相關代謝產物通過外傷對牙髓進行刺激，致病菌侵入牙髓組織，進而誘發慢性根尖周炎。因此，抑制口腔細菌是慢性根尖周炎的主要治療原則。另外，炎癥反應在慢性根尖周炎的發生發展中起著重要作用[15~16]。TNF-α可通過促進IL-1β、IL-6等炎癥介質釋放，引發炎癥損傷的級聯放大效應，加重炎癥反應[17]。IL-6具有免疫調節作用，可有效反映機體炎癥反應程度。本研究結果顯示，治療4周后，兩組各種細菌檢出率，血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均顯著降低，且研究組低于對照組（P＜0.05），提示米諾環素軟膏聯合替硝唑治療慢性根尖周炎的作用機制可能與抑制細菌，減輕炎癥反應有關。但由于本研究局限于單中心、小樣本量回顧性分析，結果可能存在偏倚，且未對米諾環素軟膏聯合替硝唑治療慢性根尖周炎的遠期復發情況進行評估，這也是今后需要研究的方向。

綜上所述，慢性根尖周炎患者采用米諾環素軟膏聯合替硝唑治療，可有效提升治療效果，抑制細菌，改善牙周健康狀況，減輕炎癥反應，且安全性較好。