基于數據挖掘譚世平治療不寐的用藥規律研究

李 冰 陳宏道 劉 暢

1.湖南中醫藥大學研究生院，湖南長沙 410208；2.湖南省常德市第一中醫醫院腦病科，湖南常德 415000

不寐，即失眠，是以不能獲得正常睡眠為特征的一類病癥。輕者表現為睡眠的啟動困難、入睡不能，或睡眠的深度不夠、反復驚醒，或者醒后無法再次入睡等；嚴重者一整夜輾轉反側，不能入睡[1]。有研究顯示我國失眠的發病率為10%～48%[2]，且發病率有逐年升高的趨勢[3]。譚世平教授行醫四十余載，在不寐的診療中經驗豐富，臨床療效滿意，本研究采用計算機數據挖掘技術對譚世平教授臨床治療不寐的用藥規律進行分析，以指導臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 一般資料

醫案均來自2019年9月至2021年8月常德市第一中醫醫院譚世平教授門診，共311 張。

1.2 納入標準

①滿足中國中醫藥出版社“十三五”教材《中醫內科學》中不寐的診斷標準[4]；②病例資料書寫清楚、詳細；③僅使用中藥作為治療方法。

1.3 排除標準

①中醫診斷未以不寐作為首要診斷的病例；②嚴重疾病未得到控制者；③使用中藥具體劑量不詳者；④處方中合用鎮靜催眠類藥物者。

1.4 資料提取

由1 位研究人員篩選符合標準的醫案，再由1 位研究人員復檢，最終確認后制訂資料提取表，在Microsoft Excel 2019 錄入處方中的中藥。

1.5 數據處理

①統一中藥名稱：以中國中醫藥出版社“十三五”教材《中藥學》[5]為標準，對醫案中所使用的中藥進行名稱統一，如將“夜交藤”統一為“首烏藤”，“全蟲”統一為“全蝎”等；②數據量化：對數據進行二分類變量數據轉換，醫案中的中藥按“有=1，無=0”賦值。

1.6 數據挖掘

在Microsoft Excel 2019 中將中藥根據其四氣五味、功效、歸經等錄入。采用SPSS 26.0 統計159 味中藥使用頻次（率），對高頻次中藥（≥50 次）進行聚類分析。運用SPSS Modeler 18 中Apriori 算法行關聯規則分析，設最小支持度為10、置信度為80%，對中藥進行二項關聯分析。

2 結果

2.1 描述性統計結果

納入的311 張處方中，共有159 味不同中藥材在不寐的治療中被使用，所有納入的中藥共使用3463次。重復使用超過50 次的中藥共有20 味。計算其在處方中出現的頻率，見表1。從中藥功效來看，使用頻率最高的藥物是安神藥和補虛藥，見表2。從藥物性質分析，四氣中以平、寒、溫為主，五味以甘為主，見圖1～2。中藥歸經以心、肝經二經為主，見表3。

表1 治療不寐使用頻次>50的高頻中藥

表2 治療不寐所用中藥功效分析

表3 治療不寐中藥歸經分析

2.2 中藥聚類分析

20 味高頻次中藥聚類分析結果見圖3。樹形圖示，組間聯接、區間為Pearson 相關性時，20 味中藥可聚分為4 類：第Ⅰ類為知母、川芎、茯神、龍齒、遠志、石菖蒲、龜甲、首烏藤、酸棗仁；第Ⅱ類為龍骨；第Ⅲ類為陳皮、半夏、枳殼、竹茹、茯苓；第Ⅳ類為麥冬、五味子、太子參、白術、甘草。

2.3 關聯規則分析

中藥配伍應用強度與連接兩個中藥的連接線粗細成正比，強度越強則連接線越粗，在臨床治療上也愈有借鑒價值，反之亦然。從圖4可知酸棗仁、首烏藤、茯神、川芎、知母、龜甲之間的關系密切。取排名靠前的20 組中藥按規則支持度百分比進行藥對降序排列搭配，結果見表4。

表4 治療不寐中藥關聯規則表

3 討論

不寐是臨床上最常見的疾病之一，主要臨床表現為入睡的啟動困難，或睡眠不深穩，易被外界異響所干擾，嚴重者會一整夜輾轉反側、難以入睡，進而影響日間精神及活動，給患者帶來極大的困擾。

3.1 從中藥選用頻次、功能分析

從用藥頻次、功能分析，譚世平教授治療不寐使用的高頻次中藥為酸棗仁、首烏藤、茯神、龜甲、知母、川芎、遠志、龍齒、石菖蒲、甘草等，此類藥物具有養心、鎮靜安神的作用。從藥物的功效來看，酸棗仁、茯神、知母、川芎、甘草等為酸棗仁湯的藥物組成。《長沙藥解》記載，酸棗仁“寧心膽而除煩，斂神魂而就寐”，為君藥。《本草經解》：茯神“安魂魄，養精神”，知母“主消渴熱中，除邪氣”，兩藥相合，助君藥安神除煩。《長沙藥解》記載：川芎“行經脈之閉澀……散滯氣而破瘀血”，與酸棗仁相配，酸收辛散，有養血調肝之妙。甘草和中緩急，調和諸藥。酸棗仁湯主以酸收，輔以辛散、甘緩，為養血調肝安神的代表方劑。《飲片新參》記載：首烏藤“養肝腎，止虛汗，安神催眠”，龜甲“滋腎補陰、潛陽”，遠志“通七竅，益智健腦，安神”，龍齒“安心神，定魂魄”，石菖蒲“散寒濕，化痰開竅，通神明”。該類藥物的高頻使用說明符合不寐虛中夾實的病理性質，故所用藥物以安神類、補虛類為主，安神定志，調補氣血陰陽，目的在于使心神守于舍，從而獲得良好的睡眠。

3.2 從中藥藥性、歸經分析

譚世平教授治療不寐所用中藥四氣以平、寒、溫三類為主。自然界晝夜往復均為陰陽消長變化的體現[6]，人體遵循自然界的陰陽變化維持自身的穩定。一旦人體的陰陽平衡被破壞，則會導致不寐發生[7]。在“以平為期”的理論指導下，譚世平教授多選用無明顯偏嗜的平性藥，且注重配伍，以制衡藥物的不良反應。譚世平教授在不寐的治療中亦遵循“寒者熱之，熱者寒之”的治療原則，因人而異。高頻次中藥的歸經以心、肝二經為主，因心主神、主血，血充則神旺。若心血虛或心主神志功能異常，則容易出現不寐[8]。不寐患者心主神的功能受損，進而影響其他臟腑功能，加重失眠癥狀[9]。肝主疏泄、主藏血，若肝之疏泄失職，氣機郁滯，易形成氣滯、火、痰等病理產物，擾亂神明，引起不寐[10]。《王孟英醫案》：“肝主一身之氣，七情致病必由肝起。”肝之氣機疏泄失常，則容易出現睡眠紊亂[11]。譚世平教授認為現代生活壓力大，作息紊亂、情志不舒等不良生活習慣均會導致臟腑功能失常、陰陽氣血失調，神失所養從而表現為不寐。患者極度不適的睡眠體驗會無形中增加患者的情緒障礙發生的風險，而改善患者情緒也能夠幫助患者獲得良好的睡眠[12]。綜上，不寐的病位在心，與肝、脾、腎關系密切，治療的重點也應從心、肝論治，重視精神調攝。

3.3 據聚類情況分析

從聚類情況分析顯示不寐的治療以酸棗仁湯、枕中丹為基礎方。使用最多的第Ⅰ類中藥，是酸棗仁湯將茯苓易為茯神，配伍首烏藤、龍齒、龍骨、遠志等安神藥組成；該方出自《金匱要略》，能養血除煩清熱，是治療心肝血虛不寐的常用方。現代研究也證實酸棗仁湯能通過調控腦內單胺類神經遞質水平等方式來改善睡眠[13]，還能提高患者的免疫力[14]。第Ⅱ類為龍骨，亦有鎮驚安神之效，與第Ⅰ類中的龜甲、遠志和石菖蒲為枕中丹的組成，此方出自《葛氏方》，具有滋陰補腎、養心益智的功效，與現代研究證明該方能鎮靜、安神、改善睡眠[15]的功效相一致。第Ⅲ類為陳皮、半夏、枳殼、竹茹、茯苓，此5 味藥由溫膽湯加減而成，該方載于《三因極一病證方論》，能開瀉膽腑之郁熱，除痰擾之心煩治療不寐。符合現代研究證實溫膽湯能通過改善氧化應激、炎癥水平來改善睡眠的結論[16]。第Ⅳ類為麥冬、五味子、太子參、白術、甘草，麥冬能養陰津，除煩懣，五味子益氣生津安神，太子參補益心氣，白術健運脾胃，甘草補益心氣，此5 味藥均具有補益之功，調和人體氣血陰陽，以達到安神的目的。

3.4 據中藥關聯度分析

關聯度最高的藥對為“酸棗仁-首烏藤”，酸棗仁具有養心補肝安神之功，為養心安神之要藥，首烏藤養血安神，入心、肝二經，兩藥配伍，相輔相成。第二位為“酸棗仁-茯神”，茯神能寧心安神，兩藥合用可加強療效。第三位為“首烏藤-龜甲”，龜甲具有滋陰潛陽、養血補心之功，與首烏藤配伍共奏滋陰、養血安神的功效。其余常用藥對為“酸棗仁-龜甲”“川芎-知母”“茯神-知母”等，均為譚世平教授治療不寐之常用藥物配伍，這些藥物配伍或相互為用，或相反相成，增強了酸棗仁湯等常用方劑的治療效果。

綜上所述，不寐在臨床上多見且常發，譚世平教授治療本病以調整臟腑陰陽和調補氣血為主，臨床善用酸棗仁湯、枕中丹和溫膽湯加減治療不寐，主藥用安神類和補益類中藥，符合不寐病陽盛陰衰、陰陽失交的病理機制。不寐的發生、發展與情志密切相關，譚世平教授認為除了藥物干預外，適當的心理疏導和情志調攝有助于不寐的治療。因記錄保存欠完善、個體對中西藥物的接受度不同、隨訪機制欠缺等原因，本研究只能反映譚世平教授治療不寐的用藥規律，而不能準確反映患者服藥后的效果，尤其是具體癥狀如頭痛、乏力等兼癥的改善還不夠顯著，應在接下來的診療中更加詳盡地完善患者信息，追蹤患者預后，制訂表格明確患者具體癥狀的改善。