托吡酯聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇的效果及對患者不良反應和癲癇發作次數的影響

褚春沐

（佳木斯市中心醫院神經內科，黑龍江 佳木斯 154002）

癲癇（epilepsy）是臨床常見的精神疾病，是一種由神經元異常放電引起的，以反復癲癇性發作為主要特征的腦功能失調綜合征，會造成意識喪失、肌肉強制性收縮等癥狀，如果不及時治療會發展為難治性癲癇[1，2]。目前，臨床對癲癇的發作機制尚未完全明確，無特效治療藥物，主要給予抗癲癇藥物治療[3]。丙戊酸鈉是不含氮抗癲癇藥物，對肌陣攣、失神性癲癇具有良好的療效[4]。但是丙戊酸鈉治療難治性癲癇效果不理想，病情不能得到控制[5]。隨著臨床不斷的研究，新型治療藥物不斷研發。托吡酯屬于新型抗癲癇藥物，可通過抑制腦部電壓鈉通道，限制神經元異常放電，從而發揮神經抑制作用[6]。目前，關于托吡酯聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇的效果、安全性等方面研究較少，尚未完全明確[7]。為此，本研究結合2020 年6 月-2021 年6 月在我院診治的70 例難治性癲癇患者臨床資料，觀察托吡酯聯合丙戊酸鈉對難治性癲癇的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月在佳木斯市中心醫院診治的70 例難治性癲癇患者為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，各35 例。對照組男20 例，女15 例；年齡23～54 歲，平均年齡（35.19±3.27）歲。觀察組男21 例，女14 例；年齡24～56 歲，平均年齡（34.89±3.10）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準 納入標準：①均符合臨床難治性癲癇診斷標準[8]；②均經MRI 或CT 確診[9]。排除標準：①合并肝、腎、心、腦血管系統等嚴重疾病者；②合并嚴重精神障礙者；③依從性較差，不能配合者；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采用丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020873，規格：0.1 g/片）治療，1 次/d，0.2 g/次，連續治療2 周后，逐漸增加至2 次/d，依據病情調整劑量，最大劑量每天不超過1.2 g，連續治療6 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上給予托吡酯（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20020555，規格：25 mg）治療，2 次/d，100 mg/次，療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組治療效果、癲癇發作次數、認知功能評分、生活質量評分以及不良反應（惡心、頭暈、食欲不振）發生情況。

1.4.1 治療效果[10]顯效：癲癇發作頻率減少85%～100%；有效：癲癇發作頻率減少50%～84%；無效：癲癇發作頻率減少50%以下。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2 認知功能[11，12]采用中國修訂的韋氏成人智力測驗量表評定，對語言智商和操作智商進行評分，言語測驗包括知識、領悟、算術、相似性、數字廣度及詞匯等，操作測驗包括數字符號、填圖、木塊圖及圖形拼排等，總評分均為100 分，評分越高表明認知行為越好。

1.4.3 生活質量[13]包括生理功能、軀體疼痛、社會功能、情感功能4 個維度，總評分100 分，評分越高表明生活質量越高。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組癲癇發作次數比較 觀察組強直-陣攣發作、失神發作、失張力發作次數均小于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癲癇發作次數比較（，次）

表2 兩組癲癇發作次數比較（，次）

2.3 兩組認知功能評分比較 兩組語言智商、操作智商評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組認知功能評分比較（，分）

表3 兩組認知功能評分比較（，分）

注：同組與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組生活質量評分比較 兩組生活質量評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質量評分比較（，分）

表4 兩組生活質量評分比較（，分）

注：同組與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組不良反應發生率比較 兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

難治性癲癇指采用抗癲癇藥物正規治療，且確保血藥濃度處于有效范圍內，2 年以上療程仍然未得到有效控制，且嚴重影響患者日常生活的癲癇[14]。相關研究顯示[15]，難治性癲癇會造成神經系統功能障礙，嚴重時甚至會出現腦功能障礙，威脅患者的生命安全。丙戊酸鈉是臨床常用的抗癲癇藥物，可激活谷氨酸脫羧酶的生物活性，促進細胞酶穩定性，有效控制鈉離子通道，進而實現抗癲癇作用[16]。但部分患者治療效果不理想，應用受限[17]。目前，聯合用藥治療難治性癲癇成為新的方向，但是缺乏聯合用藥的統一標準[18]。托吡酯屬于吡喃果糖氨基磺酸酯化合物，可抑制神經元持續極化，從而阻斷異常放電，并縮短放電時間，進而發揮抗癲癇作用[19]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），表明采用托吡酯聯合丙戊酸鈉對難治性癲癇效果確切，可提高治療總有效率，是一種有效的聯合用藥方案。分析認為可能是由于兩種藥物聯合應用，可實現優勢互補，雙作用機制，進而提高抗癲癇作用[20]。同時，本研究顯示，觀察組強直-陣攣發作、失神發作、失張力發作次數均小于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥可減少癲癇發作次數，促進癲癇臨床癥狀減輕，減輕患者的痛苦。兩組治療后語言智商、操作智商評分均高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），表明托吡酯聯合丙戊酸鈉可提高患者認知水平，促進日常生活能力的恢復。主要因為托吡酯聯合丙戊酸鈉可阻止鈉離子通道開放，進而減少高頻放電后突觸易化而發揮抗癲癇作用，進一步促進癲癇發作次數的減少[21]。本研究發現，兩組治療后生活質量評分高于治療前，且觀察組高于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥可提升患者生活質量，為良好的治療提供有利條件，提升其治療耐受性。此外，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明聯合用藥不良反應少，安全性良好。

綜上所述，托吡酯聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇均具有較高的總有效率，可減少癲癇發作次數，改善認知功能和生活質量，且不良反應少，是一種安全可行的治療方法。