孟魯司特聯合普米克令舒吸入劑治療小兒哮喘的療效及對患兒炎性因子的影響

聶優華，劉育斌

（上高縣人民醫院小兒內科，江西 上高 336400）

支氣管哮喘（bronchial asthma）是一種高反應性、可逆性氣管阻塞的氣道慢性疾病，由多種炎性細胞因子介導。小兒支氣管哮喘即小兒哮喘（pediatric asthma），多發于0～13 歲的兒童[1，2]。目前，臨床采用糖皮質激素和β 受體阻滯劑等藥物治療成人哮喘，但此類藥物會對小兒器官功能造成損傷[3-5]，而臨床對于小兒哮喘疾病尚無特效藥物治療。普米克令舒吸入劑（pulmicort respide inhalant）是一種治療哮喘的吸入用激素類藥物，可緩解支氣管痙攣，控制氣道炎癥[6，7]。孟魯司特（montelukast）為白三烯受體阻斷劑，通過阻斷白三烯與受體結合，發揮疏散炎性細胞及防止呼吸道阻塞等作用[8，9]。本研究對孟魯司特聯合霧化吸入布地奈德治療小兒哮喘急性發作的療效及對患兒血清炎性因子的影響進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上高縣人民醫院2019 年1 月-2021 年1 月收治的小兒哮喘66 例，采用隨機數字表法分為對照組與聯合治療組，每組33 例。對照組男15 例，女18 例；年齡2～13 歲，平均年齡（6.34±1.02）歲；病程6 個月～2 年，平均病程（1.05±0.24）年。聯合治療組男17 例，女16 例，年齡2～13 歲，平均年齡（6.42±0.83）歲；病程6 個月～2 年，平均病程（1.15±0.44）年。兩組性別、年齡及病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有入選患兒家屬均對本研究知情且自愿簽訂知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準[10]①年齡2～13 歲，且咳嗽持續時間超過1 個月；②咳嗽以清晨和夜間居多，且運動后咳嗽癥狀加重；③胸部X 線無異常；④抗生素治療后癥狀未改善；⑤FEV1未超過正常值80%。

1.2.2 排除標準 ①患其他慢性咳嗽（慢性咽炎和鼻竇炎）；②有異物吸入史；③藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 采取傳統治療及普米克令舒吸入劑用藥治療方案。常規予吸入普米克令舒吸入劑（AstraZeneca Pty Ltd.,進口藥品注冊證號H20140474，規格：30 支/盒），0.8 mg/次，2 次/d。給藥1 周為1 個療程，連續給藥治療2 個月。

1.3.2 聯合治療組 在對照組基礎上聯合孟魯司特（Merck Sharp &Dohme Ltd.，進口藥品注冊證號H20181187，國藥準字J20130047，規格：30 片/盒），劑量為≤5 歲4 mg/次，≥6 歲5 mg/次，1 次/d。給藥1 周為1 個療程，連續給藥治療2 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 肺功能 檢測治療前后患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC 和PEF 水平。

1.4.2 免疫功能 采用流式細胞術檢測治療前后患兒空腹外周靜脈血中T 細胞亞群中CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值。

1.4.3 血清炎性因子 采用酶聯免疫吸附法檢測治療前后患兒空腹外周靜脈血中TNF-α、IL-6、IL-8 及IL-17 表達水平。

1.4.4 日間與夜間癥狀評分 根據有關文獻[11-13]，對治療前后患兒的日間癥狀與夜間癥狀進行評定。

1.4.5 臨床療效 顯效：哮喘癥狀完全消失，且雙肺無哮鳴音，咳嗽頻率和程度顯著降低；有效：哮喘癥狀減輕，且雙肺偶有哮鳴音，咳嗽頻率和程度明顯改善；無效：哮喘癥狀未得到任何緩解，咳嗽無改善跡象[14，15]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用統計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數據進行統計學處理，符合正態分布的計量資料采用（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀評分比較 聯合治療組日間和夜間癥狀評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀評分比較（，分）

表2 兩組癥狀評分比較（，分）

2.3 兩組肺功能比較 聯合治療組FEV1、FVC、FEV1/FVC 以及PEF 均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組肺功能比較（）

表3 兩組肺功能比較（）

2.4 兩組免疫功能比較 聯合治療組CD8+水平高于對照組，CD4+和CD4+/CD8+低于對照組兒，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組免疫功能比較（）

表4 兩組免疫功能比較（）

2.5 兩組血清炎性因子水平比較 聯合治療組TNFα、IL-6、IL-8 和IL-17 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組血清炎性因子水平比較（）

表5 兩組血清炎性因子水平比較（）

3 討論

支氣管哮喘是一種常見的氣道性慢性疾病，在兒童群體中易發，當兒童吸入病原體至肺部，主要引發肺部炎癥應激反應[13]，其炎癥反應的主要炎癥介質是白三烯，誘導炎癥細胞刺激組織增加分泌物，以及炎性細胞因子分泌增加，導致氣道平滑肌收縮變窄，從而影響肺呼吸功能。

目前，臨床對于小兒哮喘疾病多采用藥物干預療治，但療效較為有限。普米克令舒吸入劑主要活性成分布地奈德，具有良好的炎癥細胞抑制作用，控制氣道炎癥，緩解支氣管痙攣[14]。孟魯司特能通過阻斷白三烯與受體結合抑制白三烯生成，能有效抑制炎癥反應，改善哮喘癥狀[15]。本研究發現當孟魯司特聯合普米克令舒吸入劑用于治療小兒哮喘，能提高普米克令舒吸入劑單藥的療效，改善患兒哮喘癥狀。本研究還發現，普米克令舒吸入劑與孟魯司特聯合用藥能提高患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF 和CD8+水平，降低TNF-α、IL-6、IL-8、IL-17、CD4+和CD4+/CD8+水平，說明聯合用藥能夠提升患兒肺功能，改善免疫功能，抑制炎癥反應，應用效果良好。

綜上所述，孟魯司特聯合予普米克令舒吸入劑用于治療小兒哮喘患者具有良好的臨床療效，能有效的改善哮喘癥狀。兩者聯合用藥作用增強免疫功能，以及抑制炎癥反應，協同發揮并增強單一藥物治療效果。