北京市某三甲醫(yī)院體檢人群結(jié)節(jié)體質(zhì)檢出情況及其影響因素分析

李冬霞，衛(wèi)文婷，羅雪，樊佳佳，李得民，賈明月，陳鋼，張紓難

近年來，隨著人民健康意識的普遍提高，人們更加注重健康體檢［1］。研究發(fā)現(xiàn)，肺結(jié)節(jié)的檢出率較高，其中東亞地區(qū)肺結(jié)節(jié)的檢出率高達(dá)35.5%［2］，而在特定人群中，如退伍軍人和教師人群肺結(jié)節(jié)檢出率分別高達(dá)59.7%［3］和60.27%［4］。肺結(jié)節(jié)檢出率持續(xù)升高給患者家庭和社會造成了較大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān)。臨床上以肺結(jié)節(jié)為主訴的門診就診患者常伴有肝囊腫、腎囊腫、膽囊結(jié)石和甲狀腺結(jié)節(jié)等，女性還常伴有乳腺結(jié)節(jié)，本研究結(jié)合中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說和臨床現(xiàn)狀，首次將這類人群的體質(zhì)總結(jié)為“結(jié)節(jié)體質(zhì)”，即容易長結(jié)節(jié)的體質(zhì)。但目前關(guān)于結(jié)節(jié)體質(zhì)的研究較少，存在大量空白。因此，本研究嘗試分析北京市某三甲醫(yī)院體檢人群結(jié)節(jié)體質(zhì)檢出情況及其影響因素，以期為結(jié)節(jié)體質(zhì)人群相關(guān)臨床研究提供思路和參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性選取2020年12月至2021年5月在中日友好醫(yī)院體檢中心行健康體檢者10 277例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18周歲；（2）至少完成80%的本研究涉及的體檢項目。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）體檢號重復(fù)者；（2）妊娠期及哺乳期婦女；（3）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及呼吸衰竭、心力衰竭、消化或血液系統(tǒng)疾病者；（4）合并惡性腫瘤者。

1.2 研究方法

1.2.1 臨床資料收集 收集體檢者一般資料（包括性別、年齡、BMI）、血清腫瘤標(biāo)志物〔包括甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）、糖類抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）、總前列腺特異抗原（total prostate specific antigen，TPSA）、胃泌素釋放肽前體（gastrin releasing peptide precursor，Pro-GRP）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）〕。

1.2.2 影像學(xué)檢查結(jié)果收集 由中日友好醫(yī)院體檢中心放射科具有5年以上工作經(jīng)驗的專業(yè)技師采用美國Philip X射線計算機斷層攝影設(shè)備（型號：728306）對體檢者進行胸部低劑量CT（low-dose computed tomography，LDCT）平掃+肺小結(jié)節(jié)成像檢查，并采用彩色多普勒超聲診斷儀進行檢查〔包括腹部超聲（肝膽胰脾腎）檢查、甲狀腺彩色超聲檢查、乳腺彩色超聲檢查（僅女性）〕，由診斷醫(yī)師審核后統(tǒng)一出具檢查報告。肺結(jié)節(jié)的診斷參照《肺結(jié)節(jié)診治中國專家共識（2018年版）》［5］。乳腺結(jié)節(jié)的診斷參照《第五版乳腺影像報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)》［6-7］。甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷參照《甲狀腺結(jié)節(jié)超聲診斷規(guī)范》［8］。腎囊腫的診斷參照《泌尿系統(tǒng)影像學(xué)》［9］中有關(guān)單純性腎囊腫的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)。膽囊結(jié)石的診斷參照《膽囊良性疾病外科治療的專家共識（2021版）》［10］。將檢查報告提示有3種及以上結(jié)節(jié)或囊腫者納入結(jié)節(jié)體質(zhì)組，其余納入非結(jié)節(jié)體質(zhì)組。

1.3 質(zhì)量控制方法 信息采集完成后，由統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員進行數(shù)據(jù)處理，同時進行雙人核對，并建立EXCEL和SPSS數(shù)據(jù)庫。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；結(jié)節(jié)體質(zhì)的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 10 277例體檢者中，男5 267例，女5 010例；共檢出甲狀腺結(jié)節(jié)5 934例，肺結(jié)節(jié)5 363例，肝囊腫1 905例，乳腺結(jié)節(jié)1 830例，腎囊腫1 441例，膽囊結(jié)石626例；2 094例（20.38%）為結(jié)節(jié)體質(zhì)。結(jié)節(jié)體質(zhì)組女性占比、AFP、CEA、CA199、TPSA、Pro-GRP、SCC、CYFRA21-1高于非結(jié)節(jié)體質(zhì)組，年齡大于非結(jié)節(jié)體質(zhì)組，CA125低于非結(jié)節(jié)體質(zhì)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組BMI、CA153、CA72-4、NSE比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 結(jié)節(jié)體質(zhì)影響因素的多因素Logistic回歸分析 以表1中P＜0.05且數(shù)據(jù)缺失比例＜20.0%的指標(biāo)〔性別（賦值：男=0，女=1）、年齡（實測值）、AFP（實測值）、CEA（實測值）、CA125（實測值）、CA199（實測值）〕為自變量，體檢者是否為結(jié)節(jié)體質(zhì)為因變量（賦值：否=0，是=1），進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，性別、年齡是結(jié)節(jié)體質(zhì)的影響因素（P＜0.05），見表2。

表1 兩組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

表2 體檢者結(jié)節(jié)體質(zhì)影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors of nodular constitution in physical examiners

3 討論

3.1 結(jié)節(jié)體質(zhì)理論初探 體質(zhì)具有相對的穩(wěn)定性，是個體身心特性包括生理學(xué)和心理學(xué)的綜合體現(xiàn)，中醫(yī)體質(zhì)學(xué)認(rèn)為，體質(zhì)決定著人體是否發(fā)病，且可影響患者的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸［11］。體質(zhì)直接關(guān)系到人的生命體驗和生存質(zhì)量以及機體對某些疾病的易感性，因而辨識體質(zhì)，調(diào)整、優(yōu)化體質(zhì)，可以預(yù)防亞健康的發(fā)生［12］。目前國內(nèi)尚無結(jié)節(jié)體質(zhì)相關(guān)專家共識和指南，而在臨床實踐中因身體多發(fā)結(jié)節(jié)或囊腫而煩憂的患者常見，因而本研究組結(jié)合臨床實踐和中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說創(chuàng)新性地提出了“結(jié)節(jié)體質(zhì)”這一概念，簡而言之，就是容易長結(jié)節(jié)的體質(zhì)。本研究組認(rèn)為，身體多發(fā)的臟器結(jié)節(jié)及囊腫等是一種臨床常見現(xiàn)象，多臟器結(jié)節(jié)及囊腫應(yīng)屬于中醫(yī)“癥瘕”范疇，與情志不暢、體虛勞倦密切相關(guān)。“百病多由痰作祟”，患者憂思勞倦，氣郁日久則化熱，煎熬津液，凝結(jié)為痰，固定不移，經(jīng)久難消，故成結(jié)節(jié)。多臟器結(jié)節(jié)及囊腫的病機以氣虛痰凝為主，治療上提倡異病同治，治法以益氣散結(jié)法為主。

姜良鐸從三焦理論出發(fā)，提出三焦郁滯是多臟腑同病、多部位同病的關(guān)鍵，也是多部位結(jié)節(jié)形成的基本病機，應(yīng)以通調(diào)三焦為治療原則，臨床上可采用四逆散合升降散加減治療，這為臨床治療多部位結(jié)節(jié)提供了有效方法和更廣闊的思路［13］。除此之外，一些中醫(yī)專家認(rèn)為，體檢發(fā)現(xiàn)身體多部位結(jié)節(jié)與偏頗體質(zhì)相關(guān)，其中以氣郁質(zhì)為主［14-15］。唐奇志等［16］認(rèn)為，甲狀腺、乳腺、子宮均位于足厥陰肝經(jīng)所過之處，均會受情志因素影響，氣郁、瘀血、痰濁是其共同的病理產(chǎn)物，合并以上三種結(jié)節(jié)時治療應(yīng)注重疏肝散結(jié)。

3.2 結(jié)節(jié)體質(zhì)檢出情況及其影響因素 本研究結(jié)果顯示，10 277例體檢者中，2 094例（20.38%）為結(jié)節(jié)體質(zhì)，提示北京市某三甲醫(yī)院體檢人群結(jié)節(jié)體質(zhì)檢出率較高。臨床多項研究發(fā)現(xiàn)，女性是發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)、肝囊腫［17-23］、肺結(jié)節(jié)［24］的危險因素。本研究結(jié)果顯示，結(jié)節(jié)體質(zhì)組女性占比高于非結(jié)節(jié)體質(zhì)組；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，女性是結(jié)節(jié)體質(zhì)的危險因素。臨床研究發(fā)現(xiàn)，年齡增長是體檢人群發(fā)生結(jié)節(jié)及囊腫的危險因素［17-24］。本研究結(jié)果顯示，結(jié)節(jié)體質(zhì)組年齡大于非結(jié)節(jié)體質(zhì)組，且年齡增長是結(jié)節(jié)體質(zhì)的危險因素。研究顯示，體檢人群經(jīng)高分辨率B超檢查檢測的甲狀腺結(jié)節(jié)患病率為20%～76%［25］，而雌激素水平升高、脂代謝紊亂、糖代謝異常可能是其發(fā)生甲狀腺結(jié)節(jié)的危險因素［26-27］。大規(guī)模體檢篩查發(fā)現(xiàn)，乳腺結(jié)節(jié)患病率為14.76%［28］，而乳腺結(jié)節(jié)是甲狀腺癌的危險因素［29］。甲狀腺、乳腺及子宮同屬于激素反應(yīng)性器官，受下丘腦-垂體-腺體軸調(diào)控，其變化可影響多個腺體，導(dǎo)致腺體共病。且甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺結(jié)節(jié)及子宮肌瘤具有共同的關(guān)鍵信號通路及核心靶點［30-32］。因而多腺體共病有一定內(nèi)在聯(lián)系。本研究納入了體檢資料中包含的常見的11項腫瘤標(biāo)志物，從其檢測人次來看，大部分體檢者進行了相關(guān)檢查，尤其是AFP和CEA的檢測率高達(dá)99.57%，這也從側(cè)面說明近年來人們對通過血清腫瘤標(biāo)志物檢測早期篩查腫瘤的認(rèn)可。本研究結(jié)果顯示，結(jié)節(jié)體質(zhì)組AFP、CEA、CA199、TPSA、Pro-GRP、SCC、CYFRA21-1高于非結(jié)節(jié)體質(zhì)組，CA125低于非結(jié)節(jié)體質(zhì)組，提示AFP、CEA、CA125、CA199、TPSA、Pro-GRP、SCC、CYFRA21-1可能與結(jié)節(jié)體質(zhì)有關(guān)。由于TPSA、Pro-GRP、SCC、CYFRA21-1的數(shù)據(jù)缺失比例＞20.0%，只將AFP、CEA、CA125、CA199納入了多因素Logistic回歸分析，但并未發(fā)現(xiàn)其是結(jié)節(jié)體質(zhì)的影響因素。由于目前尚未見結(jié)節(jié)體質(zhì)影響因素相關(guān)研究，期待未來更多研究進一步證實本研究結(jié)論。

綜上所述，體檢人群結(jié)節(jié)體質(zhì)檢出率為20.38%，且女性、年齡增長是結(jié)節(jié)體質(zhì)的危險因素。但本研究為單中心橫斷面研究，存在一定偏倚，后續(xù)有待開展大樣本量的前瞻性研究以進一步探索結(jié)節(jié)體質(zhì)的相關(guān)因素及具體發(fā)生機制。本研究所提出的結(jié)節(jié)體質(zhì)理論源于臨床實踐，具有一定實用性，但也具有挑戰(zhàn)性。本研究組成員本著“拋磚引玉”的理念，期待同行專家建言指導(dǎo)，也期待后續(xù)結(jié)節(jié)體質(zhì)能得到更多的關(guān)注和臨床驗證，形成具備中醫(yī)藥特色的理、法、方、藥體系。

作者貢獻：李冬霞、張紓難進行文章的構(gòu)思與設(shè)計、研究的實施與可行性分析，對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理；李冬霞、羅雪、樊佳佳、陳鋼進行數(shù)據(jù)收集；李冬霞、衛(wèi)文婷進行數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計學(xué)處理；李冬霞、賈明月進行結(jié)果的分析與解釋；李冬霞撰寫與修訂論文；李得民、張紓難負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。