苯扎貝特片聯合非洛地平緩釋片治療高血壓患者對血壓、血管內皮細胞功能及血液流變學指標的影響

李岸澤，王 丹

（1.呼和浩特鐵路疾病預防控制所病媒生物監測科，內蒙古呼和浩特 010050；2.內蒙古醫科大學附屬蒙中醫院針灸科，內蒙古呼和浩特 010020）

高血壓是心血管內科常見的慢性疾病，特征為體循環動脈血壓異常升高。人體長期處于高血壓狀態可能加劇脂質代謝紊亂，脂質成分沉積易阻塞血管而引發動脈硬化，這一過程往往與血管彈性降低、血管內皮細胞受損、血液流變學異常等病理生理活動密切相關[1]。非洛地平緩釋片能夠針對高血壓所致外周血管阻力、血管壁壓力升高等病理生理活動進行調控，發揮擴張血管平滑肌的作用，調節血壓水平[2]。考慮到長期處于高血壓狀態可能會引發內皮細胞功能受損，影響血管內物質交換活動的正常進行，應在控制血管壁壓力升高的同時維持良好的血管內皮細胞功能，防止血管內物質代謝紊亂而加快動脈硬化。苯扎貝特片具有調節脂質代謝基因轉錄活動的作用，其作用于動脈血管能夠對血管壁內附著的沉積物質轉錄速率進行調控，進而對糾正脂質代謝紊亂產生積極影響[3]。現就上述兩種藥物在高血壓治療中的效果進行觀察和分析，以期為提升高血壓療效提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021 年2 月至2022 年1 月內蒙古醫科大學附屬蒙中醫院收治的60 例高血壓患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，均30 例。對照組中男、女患者分別為18、12 例；年齡56~77 歲，平均年齡（66.49±6.10）歲；病程2~13 年，平均病程（7.61±2.13）年。觀察組中男、女患者分別為17、13 例；年齡53~77歲，平均年齡（66.37±6.12）歲；病程2~12 年，平均病程（7.58±2.14）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經內蒙古醫科大學附屬蒙中醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對研究知情并簽署知情同意書。納入標準：符合《國家基層高血壓防治管理指南》[4]中高血壓的診斷標準，即同日連續3 次（間隔1~2 min）血壓檢測顯示收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg。排除標準：①合并冠心病、心律失常等其他心血管疾病者；②具有苯扎貝特片、非洛地平緩釋片藥物過敏史。

1.2 治療方法 對照組患者采用非洛地平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030414，規格：2.5 mg/片）進行治療。初期劑量為5 mg/次，1 次/d，于早晨服用；待血壓水平穩定后，調整劑量為5~10 mg/次，1 次/d。劑量調整時間間隔一般≥2 周。其中，合并腎功能損害、年齡＞65 歲的患者初始劑量為2.5 mg/次，1 次/d，治療期間密切監測血壓。觀察組患者在對照組的基礎上聯合采用苯扎貝特片（黑龍江天宏藥業股份有限公司，國藥準字H20103776，規格：0.2 g/片）口服治療，0.2~0.4 g/次，3 次/d，飯時或飯后服用，待病情穩定或有顯著好轉后，可將給藥量降至0.4 g/次，2 次/d。用藥期間注意監測血鎂、血鉀、血鈉等物質濃度，積極糾正水電解質紊亂。對合并腎功能障礙者適當調整給藥劑量，根據肌酐清除率（CCr）調整藥量：CCr 為40~60 mL/min 時，0.4 g/次，2 次/d；CCr 為15~40 mL/min 時，0.4 g/ 次，1 次/d 或1 次/2 d；CCr ＜15 mL/min 時，0.4 g/ 次，1 次/3 d。兩組患者均持續治療3 個月后進行療效比較。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療前后血壓水平。于治療前后采用血壓計（江蘇遠燕醫療設備有限公司，蘇械注準20172201571，型號：XJ-C）測定兩組患者SBP、DBP 水平，測量3 次取平均值。②比較兩組患者治療前后內皮素（ET）、血管內皮生長因子（VEGF）及內皮型一氧化氮合酶（eNOS）水平。于治療前后抽取兩組患者外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min 離心15 min，取上清，采用全自動生化分析儀（羅氏診斷公司Roche Diagnostics GmbH，國械注進20162220035，型號：cobas c 311）以酶聯免疫吸附實驗測定血清內皮素（ET）及血管內皮生長因子（VEGF）水平，采用熒光分析法測定血清內皮型一氧化氮合酶（eNOS）水平。③比較兩組患者治療前后血細胞比容、全血低切黏度及全血高切黏度。于治療前后抽取患者外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min 轉速離心15 min，取上清，采用全自動血液細胞分析儀（深圳開立生物醫療科技股份有限公司，粵械注準20182400741，型號：SC-5250CRP）測定血細胞比容水平，采用全自動血液黏度動態分析儀（重慶南方數控設備股份有限公司，渝械注準20192220119，型號：South990BT3-1000）測定全血低切黏度及全血高切黏度水平。

1.4 統計學分析 用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓水平比較 治療前，兩組患者SBP 及DBP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SBP 及DBP 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較（mmHg，±s）

表1 兩組患者治療前后血壓水平比較（mmHg，±s）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 SBP DBP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 160.64±16.84 136.95±8.52* 96.17±6.42 81.36±5.71*對照組 30 161.24±16.75 143.64±8.49* 95.88±6.49 84.63±5.40*t 值 0.138 3.046 0.174 2.279 P 值 0.890 0.004 0.863 0.026

2.2 兩組患者治療前后ET、eNOS 及VEGF 水平比較 治療前，兩組患者ET、eNOS、VEGF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者ET 水平均低于治療前，eNOS、VEGF 水平均高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者ET 水平低于對照組，eNOS、VEGF 水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后ET、eNOS 及VEGF 水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后ET、eNOS 及VEGF 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。ET：內皮素；eNOS：內皮型一氧化氮合酶；VEGF：血管內皮生長因子。

組別 例數 ET(mg/L) eNOS(kU/L) VEGF(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 49.58±8.56 33.53±7.15* 30.68±7.56 43.26±7.45* 221.64±25.64 275.46±32.25*對照組 30 51.29±9.73 38.67±7.64* 30.72±7.48 36.45±7.52* 225.62±26.01 253.27±29.67*t 值 0.723 2.690 0.021 3.524 0.597 2.773 P 值 0.473 0.009 0.984 0.021 0.553 0.007

2.3 兩組患者治療前后血細胞比容、全血低切黏度及全血高切黏度比較 治療前，兩組患者血細胞比容、全血低切黏度、全血高切黏度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血細胞比容、全血低切黏度、全血高切黏度均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血細胞比容、全血低切黏度及全血高切黏度比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血細胞比容、全血低切黏度及全血高切黏度比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。

組別 例數 血細胞比容(%) 全血低切黏度(mPa·s) 全血高切黏度(mPa·s)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 45.27±6.14 31.22±5.07* 16.73±4.61 9.02±1.37* 8.39±1.55 6.14±0.87*對照組 30 45.23±6.18 35.18±5.12* 16.69±4.52 9.86±1.24* 8.46±1.52 6.76±0.91*t 值 0.025 3.010 0.034 2.490 0.177 2.697 P 值 0.980 0.004 0.973 0.016 0.860 0.009

3 討論

高血壓是以血管壁壓力值持續增高為主要特征的心血管系統慢性疾病，血管壁壓力值波動會影響機體血液循環，擾亂正常的物質代謝，加劇血管壁內物質沉積，持續發展可誘發動脈硬化。非洛地平緩釋片、苯扎貝特片均為臨床常用降壓藥物，針對上述藥物在防止血管內皮細胞受損、改善血液流變學等方面的效果進行分析，能夠為臨床高血壓治療提供一定的參考依據。

高血壓所致的代謝紊亂、動脈粥樣硬化，會導致供血動脈壁增厚、管壁狹窄、促進血小板聚集，而這一過程多伴隨機體血液黏度、血細胞比容異常升高，出現血液流變學指標方面的異常改變[5]。本研究結果顯示，兩組患者血液流變學指標在藥物治療后均得以改善，其中觀察組改善程度較為顯著，提示苯扎貝特片與非洛地平緩釋片能改善高血壓患者的血液流變學指標。非洛地平緩釋片可降低外周血管阻力、擴張血管平滑肌來調節血壓水平，降低動脈壁張力。然而，考慮到高血壓患者機體血液流變學變化往往會引發水電解質紊亂、組織代謝異常、動脈粥樣硬化，調控血壓水平的同時還應當糾正上述物質代謝紊亂狀態，使血管壁內脂質成分沉積減少，加速血液流通，從而阻止動脈粥樣硬化的形成。苯扎貝特片屬于過氧化體增殖物激活型受體α 激活劑，在應用非洛地平緩釋片調節血管壁張力的基礎上應用苯扎貝特，能夠抑制腎素-血管緊張素系統（RAS），阻止其活化促炎因子，從而減少內皮素分泌，阻礙血小板、血管平滑肌細胞聚集，調節血管壁內物質交換速率，延緩動脈粥樣硬化進程，防止動脈壁增厚、物質沉積而提高血液黏稠度，對血液流變學指標改善起到積極影響[6]。此外，該聯合療法延緩動脈粥樣硬化進程的同時能夠促進機體維持正常的脂肪酸代謝速率，進而糾正水電解質紊亂，減少血管壁有形成分沉積，改善血液流變學指標。

高血壓患者血液流變學方面的變化不僅會干擾正常的血液流通、提高血液黏稠度，這一過程中引發的腦組織損傷還可能會對心血管系統物質代謝產生影響。高血壓所致體液失衡、血流阻力增大會激活RAS 致使全身動脈收縮，誘導單核-巨噬細胞分泌炎性物質，炎癥反應的形成及持續發展會導致血管內皮細胞受損，而內皮細胞作為血管平滑肌與血液之間的屏障，一旦破損則會加劇炎癥細胞黏附于血管內皮、凝血-纖溶系統失衡，ET 在血管缺血性損傷及內皮細胞損傷時呈高表達，eNOS、VEGF 在此階段無法正常分泌[7]。基于此，為防止血管內皮細胞受到物質代謝紊亂的影響而受損，應在控制血管壁壓力的基礎上調節物質代謝活動。本研究中，兩組患者血管內皮細胞損傷在治療后均有所減輕，其中觀察組患者血管內皮細胞損傷抑制效果較為顯著。分析原因，苯扎貝特與非洛地平協同發揮降壓、糾正水電解質紊亂、調控物質代謝等作用，能夠彌補單用非洛地平緩釋片治療在控制血管內皮細胞損傷、延緩動脈粥樣硬化進程上的不足。苯扎貝特片能夠改善Na+潴留，增強肝臟對脂肪酸的氧化作用，降低脂肪酸在血管內皮細胞中的合成，同時干擾促炎因子生成，消除除各類影響血管內皮細胞功能的因素，加快血管重塑，促進eNOS、VEGF 分泌以保護血管內皮細胞。

血液流變學指標的改善、血管內皮損傷得以抑制，對外周血管動脈壓力具有積極影響。本研究結果顯示，觀察組患者血壓水平改善效果比對照組好，提示苯扎貝特片與非洛地平緩釋片有效調節血壓水平。非洛地平緩釋片的作用主要集中于擴張血管、降低血管阻力，而苯扎貝特片能夠糾正血脂代謝紊亂，維持穩定的血流動力學機制，可增強藥物的體液代謝調節作用，改善血液循環[8]。應用苯扎貝特聯合非洛地平減少血管壁內有形成分沉積、減弱血液流動阻力，可改善血流動力學，防止血管內皮細胞受損、使動脈粥樣硬化速度減慢，維持體液平衡，消除脂質成分沉積、血流阻力大、血管內皮細胞功能減退等動脈壓升高因素，降低血壓水平[9]。

綜上所述，對高血壓患者應用苯扎貝特片聯合非洛地平緩釋片可進一步調控血壓水平、抑制血管內皮細胞損傷、改善血液流變學，值得臨床應用用。