血清PCT、IL-6與CRP水平對(duì)高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的預(yù)測(cè)價(jià)值及預(yù)后關(guān)聯(lián)性研究

藍(lán)錫昌 高寒 陳志生 譚紹濤 陳志賀

云浮市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，云浮 527300

高血壓腦出血是神經(jīng)科常見的腦血管疾病，發(fā)病率、病死率及致殘率均較高［1］。高血壓腦出血是高血壓中最嚴(yán)重的并發(fā)癥，由于患者常年高血壓導(dǎo)致全身血管，尤其是顱底血管發(fā)生病理改變，在血壓變化下受到情緒波動(dòng)以及勞累等誘因作用，導(dǎo)致血壓突然升高，導(dǎo)致病變的血管破裂進(jìn)而引發(fā)腦出血。高血壓腦出血前期沒有明顯癥狀，部分患者表現(xiàn)為頭痛、四肢無(wú)力，但該疾病起病急，發(fā)展迅速，可在數(shù)分鐘內(nèi)達(dá)到發(fā)病癥狀高峰，典型的癥狀表現(xiàn)為頭暈、惡心嘔吐、肢體偏癱、意識(shí)障礙等，發(fā)病人群大多為50～70 歲患有高血壓的患者，且發(fā)病率呈年輕化趨勢(shì)［2］，給患者的生命安全和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。治療高血壓腦出血除常規(guī)的藥物治療外，還包括手術(shù)治療方案，術(shù)后顱內(nèi)感染是常見的并發(fā)癥，對(duì)治療效果及預(yù)后產(chǎn)生影響。隨著對(duì)顱內(nèi)感染發(fā)病機(jī)制的深入研究，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)及炎性細(xì)胞因子與顱內(nèi)感染的病理過(guò)程有一定聯(lián)系［3-4］。為了分析血清降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）與C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平對(duì)高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的預(yù)測(cè)價(jià)值及預(yù)后關(guān)聯(lián)性，本研究對(duì)比了不同情況的高血壓腦出血患者的血清PCT、IL-6與CRP水平，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1、一般資料

隨機(jī)選擇云浮市人民醫(yī)院2019 年1 月至2021 年12 月收治的23 例高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者作為觀察組，同時(shí)選擇22 例高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)未感染患者作為對(duì)照組。觀察組男性 13 例，女性 10 例；年齡 26～75（39.54±7.72）歲；體質(zhì)量37～75（52.68±9.72）kg；對(duì)照組男性12 例，女 性 10 例；年齡 27～76（40.60±8.93）歲；體質(zhì)量 39～82（53.85±9.54）kg。兩組患者的一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

2、入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①CT 檢測(cè)顯示幕上出血量≥30 ml，幕下出血量≥10 ml；②因高血壓腦出血在醫(yī)院接受手術(shù)治療患者；③格拉斯哥昏迷評(píng)分7～12 分，基底節(jié)血腫量20～60 ml；④重癥患者無(wú)明顯機(jī)體重要器官嚴(yán)重功能障礙［5］。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重免疫系統(tǒng)或呼吸系統(tǒng)疾病；②合并精神或心理疾病；③因各種原因無(wú)法完成相關(guān)治療及相關(guān)評(píng)估；④對(duì)本研究所采用檢測(cè)方案嚴(yán)重不耐受。

3、方法

（1）檢測(cè)方法：兩組患者在接受檢查前保持空腹?fàn)顟B(tài)，取患者晨間血液4 ml，在3 000 r/min 條件下進(jìn)行15 min 離心處理，分離血清后保存于-50 ℃冰箱中，避免血清被反復(fù)凍融。血清PCT 電化學(xué)發(fā)光測(cè)定，所用儀器為羅氏Cobas e411，試劑采用該儀器配套的PCT 測(cè)定試劑；血清CRP 水平采用免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定，所用儀器為日立LAbOSPECT 008AS 型全自動(dòng)生化分析儀，試劑購(gòu)自中元生物。IL-6 水平采用電化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行測(cè)定，所用儀器為UPT3A（北京熱景生物技術(shù)有限公司）上轉(zhuǎn)免疫分析儀，試劑采用該儀器配套的測(cè)定試劑。所有操作嚴(yán)格按照原廠家配套試劑說(shuō)明書執(zhí)行，確保操作嚴(yán)格規(guī)范。

4、評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）檢測(cè)并比較觀察組及對(duì)照組的血清PCT、IL-6 與CRP 水平；（2）按感染程度，將觀察組患者分為輕度感染組（7例）、中度感染組（11例）和重度感染組（5例），并對(duì)3組的血清PCT、IL-6與CRP 水平進(jìn)行比較；（3）按出血量，將所有高血壓腦出血患者分為小量出血組（14 例）、中量出血組（21 例）及大量出血組（10 例），并對(duì)3 組的血清PCT、IL-6 與CRP 水平進(jìn)行比較；（4）統(tǒng)計(jì)觀察組與對(duì)照組 PCT、IL-6 與CRP 水平變化，并繪制受試者工作特征曲線（ROC），比較上述指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的診斷效能。（5）分析高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6與CRP水平與感染程度的相關(guān)性。

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 21.0 進(jìn)行分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1、觀察組與對(duì)照組血清PCT、IL-6與CRP水平比較

如表 1 所示，觀察組的血清 PCT、IL-6 與 CRP 水平均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05）。

表1 兩組患者血清PCT、IL-6與CRP水平比較（）

表1 兩組患者血清PCT、IL-6與CRP水平比較（）

注：觀察組為高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者，對(duì)照組為高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)未感染患者；PCT 為降鈣素原，IL-6 為白細(xì)胞介素-6，CRP為C反應(yīng)蛋白

CRP（mg/L）87.89±16.87 15.63±3.73 19.628＜0.001組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)23 22 PCT（μg/L）10.69±1.18 6.93±0.59 13.422＜0.001 IL-6（μg/L）185.52±34.28 63.25±9.34 15.159＜0.001

2、不同感染程度觀察組患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平比較

如表 2 所示，3 組患者的血清 PCT、IL-6 與 CRP 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），隨著患者感染程度的加重，血清PCT、IL-6與CRP水平呈明顯增高趨勢(shì)。

表2 不同感染程度高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者PCT、IL-6與CRP水平比較（）

表2 不同感染程度高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者PCT、IL-6與CRP水平比較（）

注：PCT為降鈣素原，IL-6為白細(xì)胞介素-6，CRP為C反應(yīng)蛋白

組別輕度感染組中度感染組重度感染組F值P值CRP（mg/L）77.04±7.32 85.70±8.14 95.07±8.91 7.340 0.004例數(shù)7 11 5 PCT（μg/L）9.01±1.00 10.32±1.23 11.93±1.53 8.170 0.003 IL-6（μg/L）162.59±15.86 180.33±16.51 200.16±17.24 7.640 0.003

3、不同出血量高血壓腦出血患者血清PCT、IL-6 與CRP水平比較

如表3 所示，小量出血組、中量出血組、大量出血組的血清PCT、IL-6 與CRP 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），隨著患者出血量的增加，血清PCT、IL-6 與CRP 水平呈明顯增高趨勢(shì)。

表3 不同出血量高血壓腦出血患者PCT、IL-6與CRP水平比較（）

表3 不同出血量高血壓腦出血患者PCT、IL-6與CRP水平比較（）

注：PCT為降鈣素原，IL-6為白細(xì)胞介素-6，CRP為C反應(yīng)蛋白

組別小量出血組中量出血組大量出血組F值P值CRP（mg/L）48.78±3.50 56.31±4.11 63.04±4.78 36.290＜0.001例數(shù)14 21 10 PCT（μg/L）6.71±0.75 8.52±0.91 10.80±1.13 58.020＜0.001 IL-6（μg/L）150.17±17.04 165.39±17.90 178.35±18.22 7.600 0.002

4、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能比較

如表 4 所示，PCT、IL-6 與 CRP 聯(lián)合檢測(cè)下診斷高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的靈敏度與特異度均高于上述指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)（均P＜0.05）。

表4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)單獨(dú)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的診斷效能比較（45例）

5、患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平與感染嚴(yán)重程度相關(guān)性

23 例高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者中，血清PCT、IL-6 與CRP 水平與綜合評(píng)估分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.343，P=0.001；r=0.374，P＜0.001；r=0.305，P=0.002）。

討 論

近年來(lái)隨著我國(guó)老齡化發(fā)展，高血壓的發(fā)病率不斷增加，是我國(guó)主要致死和致殘的原因之一［6-7］。該疾病具有起病急、發(fā)展快的特點(diǎn)，病情發(fā)生進(jìn)展后還可能導(dǎo)致諸多并發(fā)癥發(fā)生，甚至導(dǎo)致患者死亡，嚴(yán)重影響了患者的生命安全［8-9］。及早預(yù)測(cè)和診斷，對(duì)患者的病情及預(yù)后結(jié)局的改善具有重要價(jià)值［10-11］，因此制定合理診斷方案明確患者病情進(jìn)展并制定針對(duì)性治療方案顯得尤為重要。PCT 是由前列腺C 細(xì)胞產(chǎn)生的一種降鈣素前體激素，臨床上常被用于診斷全身性細(xì)菌感染［12］；在健康機(jī)體內(nèi)難以檢測(cè)到PCT，當(dāng)人體臟內(nèi)器官損傷或出現(xiàn)細(xì)菌感染時(shí)，體內(nèi)血液中PCT 會(huì)迅速升高［13-15］。IL-6 是由淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等多細(xì)胞產(chǎn)生和分泌的，是一種多效性細(xì)胞因子［16］，對(duì)中樞神經(jīng)具有保護(hù)和損傷雙重作用。適量的炎性細(xì)胞因子對(duì)顱內(nèi)感染具有保護(hù)作用，若體內(nèi)IL-6濃度過(guò)高會(huì)激活血管內(nèi)皮細(xì)胞，使炎癥細(xì)胞向神經(jīng)組織轉(zhuǎn)移，中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的活性酶和蛋白酶，對(duì)血管細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生損傷［17-19］。CRP 是一種能與肺炎球菌C 多糖體反應(yīng)形成復(fù)合物的時(shí)相反應(yīng)蛋白，CRP 在細(xì)菌感染和組織受到損傷時(shí)，濃度會(huì)在數(shù)小時(shí)內(nèi)明顯增高，且不受放化療及皮質(zhì)激素等因素的影響，具有一定的穩(wěn)定性，能夠有效地反映患者的感染程度［20-22］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組的血清PCT、IL-6與CRP 水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05），提示高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平均高于高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)未感染患者。這與何小兵［23］的研究結(jié)果相似，其研究顯示高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平均高于高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)未感染患者。同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，3 組高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者的血清PCT、IL-6 與CRP 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），輕度感染組、中度感染組及重度感染組患者的血清PCT、IL-6與CRP 水平隨著患者感染程度的加重而升高；提示高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者的血清PCT、IL-6 與CRP 水平隨患者感染程度加重而升高。究其原因是由于外科手術(shù)的創(chuàng)傷使PCT 水平增高，出血導(dǎo)致腦血管損傷也會(huì)使 PCT 水平升高［24-25］。另外，本研究結(jié)果還顯示，3 組高血壓腦出血患者的血清PCT、IL-6 與CRP 水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），少量出血組、中量出血組及大量出血組患者的血清PCT、IL-6 與CRP 水平隨著患者出血量的增大而升高，提示高血壓腦出血患者的血清PCT、IL-6與CRP 水平隨患者出血量增大而升高。通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)室炎性指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，PCT、IL-6 與CRP 聯(lián)合檢測(cè)診斷高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染的靈敏度與特異度均高于上述指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)（均P＜0.05）。單獨(dú)的炎性指標(biāo)水平改變可能受到其他感染類型疾病或炎癥疾病因素影響，故漏診與誤診現(xiàn)象較為嚴(yán)重，通過(guò)增加實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)數(shù)量可充足評(píng)估數(shù)據(jù)，進(jìn)而提高疾病診斷準(zhǔn)確性與可信度［26-28］。本研究對(duì)高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平與感染嚴(yán)重程度進(jìn)行了相關(guān)性分析，結(jié)果顯示高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平與綜合評(píng)估分級(jí)呈正相關(guān)（均P＜0.05），提示PCT、IL-6與CRP 水平在感染過(guò)程中起到了重要作用，PCT、IL-6 與CRP 水平會(huì)隨患者感染嚴(yán)重程度的加重而升高，臨床可以通過(guò)高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6與CRP 水平來(lái)評(píng)估患者病情，為患者臨床用藥提供參考［29-30］。

綜上所述：高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平高于高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)未感染患者，且隨患者感染嚴(yán)重程度的加重及出血量的增多而提高。高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平與其感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可以通過(guò)監(jiān)測(cè)高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平評(píng)估患者的疾病嚴(yán)重程度，而制定合理有效的治療措施。但本研究也具有不足之處，比如本研究?jī)H探討了高血壓腦出血術(shù)后顱內(nèi)感染患者血清PCT、IL-6 與CRP 水平與感染嚴(yán)重程度的相關(guān)性，未探討穩(wěn)定期患者的情況，后期可繼續(xù)進(jìn)行深入研究。此外本研究納入的樣本數(shù)量較少，所得出的研究結(jié)果可能存在誤差，未來(lái)還需納入更多樣本繼續(xù)進(jìn)行研究。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突