他汀類藥物在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病老年患者中的應(yīng)用效果

曹海鵬 李品 魏勝良 楊平

（1. 方城縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 河南南陽(yáng) 473200；2. 鄭州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 河南鄭州 450000）

近年來(lái)，我國(guó)人口老齡化問題日益嚴(yán)重，截至2020年，我國(guó)60歲以上人口約占20%[1]。國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查顯示，隨著年齡增加，人們血脂水平也會(huì)隨之升高[2-3]。相對(duì)于年輕人來(lái)說(shuō)，老年人更易出現(xiàn)混合性血脂異常，隨之引起的動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率亦更高[4-5]。老年人發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）的風(fēng)險(xiǎn)約是年輕人的40倍。因此，老年ASCVD患者的降脂治療更加重要。此外，隨著國(guó)民生活水平和飲食習(xí)慣的改善，我國(guó)心血管疾病發(fā)病率也隨之上升，國(guó)人因血脂異常引發(fā)的患病率逐年增高[6]。我國(guó)心血管疾病發(fā)病率和死亡率居高不下的主要原因是動(dòng)脈粥樣硬化，而ASCVD的重要危險(xiǎn)因素是以低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）升高為特點(diǎn)的血脂異常[7-8]。研究顯示，LDL-C水平越低，ASCVD發(fā)病率及死亡率也越低[9]。目前臨床上多用調(diào)脂類藥物來(lái)降低LDL-C水平，其中他汀類藥物應(yīng)用最廣泛[10]。但據(jù)老年ASCVD患者的臨床治療資料，他汀類藥物的使用率并不高[11]。因此，本研究回顧性分析ASCVD中老年患者的臨床特點(diǎn)及其用藥情況，分析他汀類藥物在ASCVD老年患者中的治療效果及安全性，為日后老年患者使用他汀類藥物治療ASCVD提供臨床依據(jù)。

1 一般資料

1.1 研究對(duì)象

本研究回顧性分析2017年3月至2020年4月在本院住院治療的279例老年ASCVD患者，年齡60～87歲，平均（74.56±11.09）歲，隨訪時(shí)間截止2020年12月，平均隨訪時(shí)間（5.47±2.69）年，根據(jù)患者的用藥情況分為他汀類藥物組（簡(jiǎn)稱S組）176例和非他汀類藥物組（予阿司匹林治療，簡(jiǎn)稱C組）103例。兩組患者的各項(xiàng)臨床基線資料、肝功能基線水平、心功能及合并用藥情況等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1，P>0.05）。

表1 基線資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者須符合ASCVD患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②有明確的既往病史并有完整的臨床病理資料；③沒有其他類型心血管疾病，沒有其他器官嚴(yán)重病變情況，無(wú)惡性腫瘤；④與其他藥物合并使用不影響他汀類藥物治療效果及安全性的患者；⑤患者及家屬知情并同意參加本研究，同時(shí)簽訂知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①惡性腫瘤患者；②嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病患者；③嚴(yán)重的肝腎功能損傷患者；④嚴(yán)重心功能不全患者；⑤嚴(yán)重精神疾病患者；⑥臨床資料不完整或因其他各種原因不能配合本研究的患者。

1.4 方法

1.4.1 觀察指標(biāo)

記錄患者第一次入院的年齡、性別、身高、體質(zhì)量等基線資料和服藥情況。統(tǒng)計(jì)患者治療前和治療后的TC、TG、HDL-C、LDL-C、肌酸激酶濃度檢測(cè)值變化情況。并且用日立公司7600-210全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行采血化驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)隨訪期間患者出現(xiàn)的包括不穩(wěn)定性心絞痛或非致死性心肌梗死在內(nèi)的主要心血管不良事件（MACE）、全因死亡、ALT、AST、肌酸激酶濃度異常情況。

1.4.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 26.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用±s表示，隨訪前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或例數(shù)表示，隨訪前后比較采用χ2檢驗(yàn)。累計(jì)發(fā)生率的分析采用log-rank檢驗(yàn)。P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平及血脂變化幅度比較

根據(jù)隨訪結(jié)果顯示，S組HDL-C水平明顯高于C組、而LDL-C水平明顯低于C組（表2，P<0.01）。雖然S組TC、TG、非HDL-C水平均低于C組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2，P>0.05）。隨訪結(jié)束后，對(duì)兩組血脂變化幅度統(tǒng)計(jì)得出S組HDL-C與LDL-C水平的變化幅度都顯著高于C組（表2，P<0.05），但他們之間的差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表2，P>0.05）。

表2 隨訪后觀察指標(biāo)比較（±s ，mmol·L-1）

表2 隨訪后觀察指標(biāo)比較（±s ，mmol·L-1）

內(nèi)容 分組 TC TG HDL-C LDL-C 非HDL-C隨訪結(jié)果 S組 3.61±1.01 1.47±0.98 1.21±0.27 2.12±0.76 2.41±1.05 C 組 3.64±0.99 1.50±1.12 1.03±0.39 2.49±0.63 2.59±1.04 t值 -0.24 -0.23 4.54 -4.17 -1.39 P值 >0.05 >0.05 <0.01 <0.01 >0.05變化幅度 S組 -0.34±1.18 0.41±1.06 -0.39±0.31 -0.26±0.91 -0.31±1.22 C 組 -0.45±1.07 0.27±1.23 -0.18±0.36 0.03±0.89 -0.31±1.09 t值 0.78 1 -5.14 -2.59 0 P值 >0.05 >0.05 <0.01 <0.01 >0.05

2.2 隨訪結(jié)果事件比較

在隨訪期間，S組全因死亡率、ALT輕度升高率、MACE和不穩(wěn)定性心絞痛發(fā)生率均明顯低于C組（表3，P<0.05）；雖然S組的非致死性心肌梗死和腦卒中的發(fā)生率、ALT異常升高率、AST輕度升高率和肌酸激酶輕度升高率均比C組低，但差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3，P>0.05)。

表3 隨訪結(jié)果事件比較[例(%)]

3 討論

一些關(guān)于降脂治療的綜述中將所有的研究患者按照MACE的發(fā)生率分成5個(gè)等級(jí)（≥30%、＜30%且≥20%、＜20%且≥10%、＜10%且≥5%、＜5%）后發(fā)現(xiàn)LDL-C每降低1 mmol/L，MACE發(fā)生率分別降低21%、19%、21%、31%、38%[13-14]，且還發(fā)現(xiàn)每降低1 mmol/L的LDL-C，全因死亡率可降低9%～10%。本研究結(jié)果也驗(yàn)證了上述綜述的研究，證明了他汀類藥物可有效降低老年ASCVD患者的MACE發(fā)生率和全因死亡率。

他汀類藥物的不良反應(yīng)主要是肌酸激酶濃度異常所引起的肌炎、肌痛以及橫紋肌溶解[15]。本研究中S組患者并沒有出現(xiàn)肌酸激酶的異常升高，因此他汀類藥物在老年ASCVD人群中的安全性較佳。由于他汀類藥物半衰期長(zhǎng)、容易吸收、不需要在體內(nèi)代謝和轉(zhuǎn)化并且生物利用度高[16]，是一種效果較好的降脂藥，在老年ASCVD患者的防治工作中具有良好的效果，

本研究也存在一些不足：①研究樣本量較少，且主要集中在男性患者；②本研究主要是對(duì)血脂水平變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以往的臨床研究有大量數(shù)據(jù)表示，他汀類藥物也會(huì)引起老年ASCVD患者認(rèn)知功能變化、新增糖尿病等風(fēng)險(xiǎn)。因此，日后研究若能進(jìn)行多中心大樣本量綜合分析老年ASCVD患者他汀類藥物治療后血脂水平、認(rèn)知功能、血糖含量等方面的變化會(huì)使研究更有意義。