疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全管理現(xiàn)狀、問題和監(jiān)管對(duì)策

吳瑩 吳浩 周壇樹

（上海藥品審評(píng)核查中心 上海 201210）

2019年12月1日我國(guó)開始實(shí)施《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》（簡(jiǎn)稱《疫苗管理法》）[1]。新冠疫情暴發(fā)以后，全球?qū)ι锇踩涨爸匾暎?021年4月15日起我國(guó)開始實(shí)施《中華人民共和國(guó)生物安全法》（簡(jiǎn)稱《生物安全法》）[2]。隨著我國(guó)多款新冠疫苗的研發(fā)和上市，國(guó)家對(duì)疫苗的生物安全管理的要求也不斷提高。

疫苗生物安全范圍包括疫苗在研制、生產(chǎn)、流通和預(yù)防接種全生命周期中的活動(dòng)，與人生命健康和生態(tài)系統(tǒng)都有關(guān)系[3]。疫苗本身質(zhì)量廣受關(guān)注，質(zhì)量合格的疫苗能幫助人體建立有效的免疫系統(tǒng)，從而建立人群的安全屏障，達(dá)到群體免疫，但這些活動(dòng)中菌毒株等病原微生物的使用、轉(zhuǎn)移、培養(yǎng)、貯存等安全不能忽視。本文分析疫苗流通和使用環(huán)節(jié)的生物安全管理現(xiàn)狀，結(jié)合文獻(xiàn)調(diào)研和近年在上海市疫苗質(zhì)量安全流通環(huán)節(jié)專項(xiàng)檢查中所發(fā)現(xiàn)的生物安全管理問題，提出相應(yīng)的監(jiān)管對(duì)策，為今后加強(qiáng)疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全監(jiān)管提供參考。

1 疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全管理現(xiàn)狀

《生物安全法》是生物安全領(lǐng)域的一部基礎(chǔ)性、綜合性、系統(tǒng)性、統(tǒng)領(lǐng)性法律，明確了生物安全的重要地位和原則，規(guī)定生物安全是國(guó)家安全的重要組成部分，標(biāo)志著我國(guó)生物安全進(jìn)入依法治理的新階段。《疫苗管理法》第十一條明確規(guī)定了在疫苗研制、生產(chǎn)、檢驗(yàn)等過程中建立生物安全管理制度。第四章疫苗流通中規(guī)定“疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、接種單位應(yīng)當(dāng)建立疫苗定期檢查制度，對(duì)存在包裝無法識(shí)別、儲(chǔ)存溫度不符合要求、超過有效期等問題的疫苗，采取隔離存放、設(shè)置警示標(biāo)志等措施，并按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生健康主管部門、生態(tài)環(huán)境主管部門的規(guī)定處置”。2019年12月1日起新修訂的《中華人民共和國(guó)藥品管理法》[4]開始施行，總則明確規(guī)定國(guó)家建立健全藥品追溯制度，用信息化的手段保障藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)質(zhì)量安全，防止假藥、劣藥進(jìn)入合法渠道，并且能夠?qū)崿F(xiàn)藥品風(fēng)險(xiǎn)控制，精準(zhǔn)召回。

2016年6月14日，《食品藥品監(jiān)管總局國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委關(guān)于貫徹實(shí)施新修訂關(guān)于貫徹實(shí)施新修訂<疫苗流通和預(yù)防接種管理?xiàng)l例>的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2016〕74號(hào)）[5]中要求疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、接種單位發(fā)現(xiàn)包裝無法識(shí)別、超過有效期、脫離冷鏈、來源不明等疫苗，應(yīng)當(dāng)統(tǒng)一回收至縣級(jí)以上疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)，在同級(jí)藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計(jì)生部門監(jiān)督下銷毀，并保留記錄5年。2017年09月01日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局又在《食品藥品監(jiān)管總局國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)疫苗流通監(jiān)管促進(jìn)疫苗供應(yīng)工作的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2017〕76號(hào)）[6]要求疫苗生產(chǎn)企業(yè)對(duì)疫苗的有效期要實(shí)施預(yù)警管理，無法在有效期內(nèi)配送至接種單位的疫苗不得進(jìn)入流通環(huán)節(jié)。

2017年12月28日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)《疫苗儲(chǔ)存和運(yùn)輸管理規(guī)范（2017年版）》[7]細(xì)化疫苗流通和使用環(huán)節(jié)的管理要求，適用于疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)、接種單位、疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗配送企業(yè)、疫苗倉(cāng)儲(chǔ)企業(yè)的疫苗儲(chǔ)存、運(yùn)輸管理。該規(guī)范對(duì)超過有效期或儲(chǔ)存溫度不符合要求的疫苗、需報(bào)廢的疫苗、儲(chǔ)存或運(yùn)輸中溫度異常疫苗的管理均明確了相關(guān)要求。《藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第28號(hào)）[8]是藥品經(jīng)營(yíng)管理和質(zhì)量控制的基本準(zhǔn)則，疫苗在流通和使用的質(zhì)量管理體系、設(shè)施與設(shè)備、儲(chǔ)存與養(yǎng)護(hù)、運(yùn)輸與配送、售后管理等均應(yīng)執(zhí)行規(guī)范的相關(guān)要求。

按照上述法規(guī)要求，必須加強(qiáng)疫苗全生命周期生物安全管理，包括流通和使用環(huán)節(jié)需要建立相應(yīng)的生物安全管理制度，防控生物安全的風(fēng)險(xiǎn)。

2 疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全管理存在的問題

我國(guó)疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全管理總體風(fēng)險(xiǎn)可控，但仍存在一些問題和風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。表1 概述了近年上海市疫苗質(zhì)量安全流通環(huán)節(jié)專項(xiàng)檢查中所發(fā)現(xiàn)的生物安全管理的問題。

表1 近年上海市疫苗質(zhì)量安全流通環(huán)節(jié)專項(xiàng)檢查中發(fā)現(xiàn)的生物安全管理問題

2.1 生物安全法規(guī)與疫苗流通和使用相關(guān)法規(guī)的銜接

《生物安全法》于2021年4月15日起在我國(guó)開始實(shí)施，疫苗流通遵循的法律法規(guī)、政策指南、行業(yè)規(guī)范等如何與《生物安全法》融會(huì)貫通，如何全面滿足法規(guī)要求、合法合規(guī)保證疫苗生物安全管理，在這方面各企業(yè)的理解程度和認(rèn)知程度可能不一，執(zhí)行過程中難免會(huì)有偏差。另外，疫苗流通和使用環(huán)節(jié)的監(jiān)管檢查主要著重于疫苗質(zhì)量控制等方面，對(duì)涉及病原微生物的生物安全方面的監(jiān)管內(nèi)容較少。

2.2 疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全體系建設(shè)問題

我國(guó)制定的許多生物安全法律法規(guī)和條例都是宏觀的指導(dǎo)和規(guī)定，對(duì)于日常管理和流程，特別是疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全的規(guī)范性要求較少。生物安全管理制度的健全對(duì)于企業(yè)生物安全體系建設(shè)有著至關(guān)重要的作用，部分企業(yè)建立的生物安全管理制度由于制度本身的缺陷造成執(zhí)行力不夠，流于形式和表面，無法在生物安全日常管理中發(fā)揮作用。

生物安全管理的關(guān)鍵是人員，人員如果缺乏生物安全意識(shí)，將在各個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。部分企業(yè)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行生物安全方面的培訓(xùn)指導(dǎo)不夠，不能確保生物安全管理的要求準(zhǔn)確傳達(dá)，如某企業(yè)疫苗儲(chǔ)存現(xiàn)場(chǎng)配備防止人員受到傷害和對(duì)其他產(chǎn)品產(chǎn)生污損的應(yīng)急設(shè)備，而相關(guān)人員不知道如何使用和操作，這樣仍無法避免疫苗病原微生物泄露造成的傷害。對(duì)流通和使用環(huán)節(jié)出現(xiàn)的包裝無法識(shí)別、儲(chǔ)存溫度不符合要求、超過有效期等問題的不合格疫苗的管理是防止生物安全事件的重要一環(huán)。如某企業(yè)在對(duì)不合格疫苗處理時(shí)不能嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理并記錄，所產(chǎn)生的不合格疫苗沒有專門的單位負(fù)責(zé)無害化處理，存在較大的安全隱患。

2.3 疫苗流通和使用環(huán)節(jié)追溯管理體系仍不夠完善

因疫苗冷鏈運(yùn)輸需要大量的冷藏車和保溫箱，部分企業(yè)可能存在租賃冷藏車和保溫箱的情況，一方面租賃的冷藏車和保溫箱流動(dòng)性大，不利于管理，另一方面租賃的冷藏車和保溫箱的追溯管理系統(tǒng)與企業(yè)使用的追溯管理系統(tǒng)可能存在不兼容，造成數(shù)據(jù)無法溯源。又如某企業(yè)疫苗需運(yùn)輸至較偏遠(yuǎn)地區(qū)，運(yùn)輸分為省內(nèi)陸運(yùn)、省外空運(yùn)、再轉(zhuǎn)外省陸運(yùn)等分段運(yùn)輸，企業(yè)存在無法完整提供部分外省運(yùn)輸信息致使出現(xiàn)追溯數(shù)據(jù)缺失的情況，給生物安全管理帶來一定的風(fēng)險(xiǎn)。

3 疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全監(jiān)管的對(duì)策

3.1 完善疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全體系建設(shè)

企業(yè)應(yīng)建立完善的質(zhì)量管理體系制度文件，按照生物安全法等法規(guī)要求在生物安全管理制度中規(guī)定相關(guān)人員的職責(zé)、工作內(nèi)容和工作流程，細(xì)化生物安全管理的要求，生物安全管理制度的健全對(duì)于提高企業(yè)的生物安全管理水平有著至關(guān)重要的作用。生物安全的保證往往涉及多個(gè)部門的執(zhí)行，企業(yè)在建立生物安全管理制度時(shí)，應(yīng)該由多部門聯(lián)合對(duì)制度進(jìn)行討論，加大制度的可執(zhí)行力度。企業(yè)應(yīng)考慮設(shè)立生物安全管理辦公室，實(shí)施和監(jiān)督生物安全管理體系的運(yùn)行，使人員深入了解生物安全法律法規(guī)，定期對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)指導(dǎo)，確保生物安全管理的要求能準(zhǔn)確傳達(dá)，人員能樹立較強(qiáng)的生物安全意識(shí)。

監(jiān)管部門應(yīng)制定細(xì)化的疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全管理制度和指南，以便指導(dǎo)企業(yè)和使用單位合規(guī)管理。

3.2 加大疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全風(fēng)險(xiǎn)管控

企業(yè)應(yīng)明確關(guān)于疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全風(fēng)險(xiǎn)管理的目標(biāo)，對(duì)疫苗儲(chǔ)存、運(yùn)輸和使用的全過程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理，并將風(fēng)險(xiǎn)管理貫穿到生物安全管理體系范圍內(nèi)的建設(shè)、運(yùn)行、管理和評(píng)估的日常工作中，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后形成的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施落實(shí)在生物安全管理體系文件中，制定相應(yīng)的控制措施和應(yīng)急預(yù)案。如疫苗冷鏈運(yùn)輸過程出現(xiàn)異常氣候、設(shè)備故障、交通事故等意外或緊急情況，都能夠及時(shí)采取有效的應(yīng)對(duì)措施，控制生物安全風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)急預(yù)案的制定應(yīng)能保證持續(xù)的完善和優(yōu)化。

監(jiān)管部門要加強(qiáng)對(duì)疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全管理的監(jiān)督檢查，必要時(shí)進(jìn)行聯(lián)合檢查。檢查內(nèi)容要覆蓋生物安全管理的體系和具體執(zhí)行情況、風(fēng)險(xiǎn)管理情況、合規(guī)情況等，發(fā)現(xiàn)違法違規(guī)行為嚴(yán)厲進(jìn)行查處。

3.3 加強(qiáng)疫苗流通和使用環(huán)節(jié)電子追溯的管理

《疫苗管理法》第十條規(guī)定國(guó)家實(shí)行疫苗全程電子追溯制度，企業(yè)建立的電子追溯系統(tǒng)應(yīng)與全國(guó)疫苗電子追溯平臺(tái)相銜接，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)、流通和預(yù)防接種全過程最小包裝單位疫苗可追溯、可核查。鑒于疫苗往往對(duì)溫度敏感，冷鏈已成為整個(gè)疫苗供應(yīng)鏈中越來越重要的組成部分，電子追溯系統(tǒng)應(yīng)能自動(dòng)采集上傳保存疫苗冷鏈儲(chǔ)存、運(yùn)輸數(shù)據(jù)，以確保疫苗質(zhì)量合格。另外對(duì)不合格疫苗的管理也是防止生物安全事件的重要一環(huán)，電子追溯系統(tǒng)建議應(yīng)具備設(shè)置近效期管理和不合格藥品的控制等功能，防止不合格疫苗進(jìn)入使用環(huán)節(jié)。加強(qiáng)疫苗流通和使用環(huán)節(jié)電子追溯的管理，及時(shí)將疫苗庫(kù)存數(shù)據(jù)、流向數(shù)據(jù)和儲(chǔ)運(yùn)過程數(shù)據(jù)等信息提供給疫苗生產(chǎn)企業(yè)或衛(wèi)生疾控部門，能有效控制疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全風(fēng)險(xiǎn)。

4 結(jié)語(yǔ)

在新冠疫情暴發(fā)、我國(guó)生物安全法實(shí)施的同時(shí)，加強(qiáng)和完善疫苗流通和使用環(huán)節(jié)的生物安全管理勢(shì)在必行。目前，我國(guó)疫苗生物安全管理總體上較好，可有力支撐我國(guó)疾病防控、醫(yī)藥等生命科學(xué)相關(guān)的各專業(yè)領(lǐng)域的研發(fā)與生產(chǎn)工作及人類和動(dòng)物傳染病的防控工作，但與發(fā)達(dá)國(guó)家、新的法規(guī)要求和人民群眾的期待還存在一些差距[9]，企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)和完善疫苗流通和使用環(huán)節(jié)生物安全管理，全面履行好生物安全的主體責(zé)任，把維護(hù)國(guó)家公共衛(wèi)生安全和人民生命健康放在首位。監(jiān)管部門要加強(qiáng)對(duì)企業(yè)的監(jiān)管，制定具體的管理規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)。