SP-A、CRP/ALB與新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的關系及預測價值*

楊 娟，余 偉

1.云南省昆明市延安醫院兒科，云南昆明 650051；2.云南省昆明市兒童醫院癲癇中心，云南昆明 650100

新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)是危害新生兒健康的常見疾病之一，該病好發于早產兒，常與新生兒肺炎并存，盡早進行診治對改善患兒預后至關重要[1-2]。肺表面活性物質蛋白A(SP-A)在調節炎癥反應、清除病原菌、改善肺泡表面張力等方面起到重要作用，新生兒肺炎、NRDS患兒SP-A水平明顯低于健康新生兒[3]。近年來研究發現，老年急性呼吸窘迫綜合征患者的血清C反應蛋白(CRP)與清蛋白(ALB)比值(CRP/ALB)明顯升高，同時，CRP/ALB也可應用于新生兒肺炎合并NRDS的早期診斷及病情嚴重程度評估[4]。基于此，本研究對SP-A、CRP/ALB與新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的關系及聯合檢測預測病情的價值進行了探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2021年3月昆明市延安醫院收治的82例診斷為新生兒肺炎合并NRDS的患兒為研究對象，其中男40例，女42例；日齡5～18 h，平均(9.04±1.96)h；分娩方式：剖宮產27例，經陰道分娩55例。納入標準：符合《實用新生兒學》第5版[5]中新生兒肺炎及NRDS的診斷標準。排除標準：先天性心臟病患兒；遺傳性疾病患兒；先天性代謝紊亂患兒；伴有肺外嚴重感染的患兒；合并肺、胸壁等嚴重先天畸形的患兒。根據病情嚴重程度將患兒分為重度組(22例，機械通氣時間>7 d)、非重度組(60例，機械通氣時間≤7 d)。其中重度組氣管插管機械通氣6例，無創機械通氣16例；非重度組氣管插管機械通氣13例，無創機械通氣47例。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過[批準號：院科倫審(2019)倫審第(38)號]。患兒家屬對研究內容知情同意。

1.2儀器與試劑 CRP試劑盒(基蛋生物科技股份有限公司，批號：20152400403)；全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司，型號：AU5421)；SP-A試劑盒(上海臻科生物科技有限公司，批號：20170596T)。

1.3方法 (1)治療方法：所有患兒均予肺表面活性物質聯合機械通氣治療，肺表面活性物質為豬肺磷脂注射液(Chiesi Farmaceutici S.p.A，批準文號：H20140849)，100 mg/kg，氣管內注入，用藥后6 h內禁止吸痰、翻身，6～24 h后可再次用藥，給藥次數≤3次。(2)指標檢測方法：患兒出生后當天采集外周靜脈血3 mL，以3 500 r/min離心處理5 min后取血清，采用全自動生化分析儀及膠體金法檢測CRP水平，采用全自動生化分析儀檢測ALB水平，并計算CRP/ALB。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗檢測SP-A水平。

1.4觀察指標 (1)比較兩組基線資料，包括日齡、性別、出生體質量、出生孕周、分娩方式、產前應用地塞米松的情況。(2)比較兩組CRP/ALB、SP-A水平。(3)分析新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的影響因素。(4)分析SP-A、CRP/ALB單獨及聯合檢測對新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的預測價值。(5)比較不同CRP/ALB、SP-A水平患兒病情嚴重程度分布情況。

2 結 果

2.1兩組基線資料比較 兩組日齡、性別、分娩方式比較，差異無統計學意義(P>0.05)；重度組出生體質量、出生孕周、產前應用地塞米松患兒比例低于非重度組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組CRP/ALB、SP-A水平比較 重度組SP-A水平較非重度組低，CRP/ALB較非重度組高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組基線資料比較或n(%)]

表2 兩組CRP/ALB、SP-A水平比較

2.3新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的影響因素 將表1、2中兩組比較差異有統計學意義的指標納入多因素Logistic回歸分析模型，結果顯示，出生孕周長、出生體質量大、產前應用地塞米松、SP-A水平升高是新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的保護因素(P<0.05)，CRP/ALB升高是新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的危險因素(P<0.05)。見表3。

2.4SP-A、CRP/ALB單獨及聯合檢測預測新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的效能 ROC曲線分析結果顯示，SP-A、CRP/ALB聯合檢測預測新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的曲線下面積(AUC)為0.964，高于2項單獨檢測。見圖1、表4。

圖1 SP-A、CRP/ALB單獨及聯合檢測預測新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的ROC曲線

表3 多因素Logistic回歸分析結果

表4 SP-A、CRP/ALB單獨及聯合檢測預測新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的效能

2.5不同CRP/ALB、SP-A水平患兒病情嚴重程度分布比較 以SP-A、CRP/ALB的cut-off值為界，分別將患兒分為SP-A低水平組(35例)與高水平組(47例)，CRP/ALB低水平組(39例)與高水平組(43組)。SP-A高水平組重度患兒所占比例低于低水平組(χ2=18.823,P<0.001)；CRP/ALB高水平組重度患兒所占比例高于低水平組(χ2=13.874,P<0.001)。見表5。

表5 不同CRP/ALB、SP-A水平患兒病情嚴重程度分布比較[n(%)]

3 討 論

NRDS的發生是由于新生兒的肺在母體內發育異常，導致先天缺乏肺表面活性物質、肺萎縮，造成呼吸嚴重不暢，加之新生兒免疫系統功能發育不健全，易并發肺炎，使病情更加復雜。NRDS以肺容積減少、肺順應性下降、嚴重的通氣血流比例失調為主要病理特征，癥狀表現為進行性低氧血癥和呼吸窘迫[6]，其是導致新生兒呼吸衰竭，甚至死亡的重要原因[7]。

目前，臨床主要采用機械通氣、補充外源性肺表面活性物質等方法治療NRDS，可獲得良好的治療效果[8-9]。但新生兒肺炎合并NRDS的病死率仍較高，積極尋找評估新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的相關指標一直是臨床研究的重點。本研究以新生兒肺炎合并NRDS不同病情嚴重程度為切入點，通過對比分析發現，重度患兒SP-A水平明顯低于非重度患兒。WANG等[10]報道指出，間質性肺炎病情惡化患者存在SP-A水平明顯降低的情況。KHARLAMOVА等[11]研究顯示，肺炎治療效果越好，患者SP-A水平越高，且SP-A水平升高預示著病情轉歸良好。上述研究結果均提示SP-A水平與肺部疾病患者病情嚴重程度有一定關系，本研究結果也證實了這一結論。本研究通過多因素Logistic回歸分析發現，SP-A水平升高是新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的保護因素(P<0.05)。分析其原因在于，SP-A缺乏是引起進行性呼吸困難的重要原因，SP-A水平降低說明患兒氧合功能下降，氧合功能下降又可導致患兒全身缺氧狀態加重，從而導致病情加重。ROC曲線分析結果顯示，SP-A在預測新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度方面具有一定價值，靈敏度、特異度均>80.00%。

隨著臨床對新生兒肺炎合并NRDS研究的不斷深入，有研究指出炎癥因子可導致肺表面活性物質減少或消失[12-13]。本研究結果顯示，CRP/ALB升高是新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度的獨立危險因素(P<0.05)，且其在預測新生兒肺炎合并NRDS病情嚴重程度方面有一定應用價值。CRP是反映機體炎癥狀態的敏感指標，由肝細胞合成，在急性炎癥性疾病患者體內其水平明顯升高。研究顯示，NRDS患兒體內存在明顯炎癥反應，患病早期血清CRP水平明顯升高，且與患兒的病情嚴重程度存在顯著的正相關關系[14]。血清CRP水平升高說明新生兒肺炎合并NRDS患兒體內炎癥反應加重，炎癥反應引起的組織損傷增加，而組織損傷可刺激機體釋放更多的炎癥因子，形成惡性循環，最終引起病情加重。ALB是血漿膠體滲透壓的主要決定因素，是多種物質的載體，其水平降低可導致血漿膠體滲透壓下降，加重微循環障礙，導致重要器官的血液灌注不足，加重組織損傷[15]。新生兒肺炎合并NRDS是一種高代謝的疾病，患兒容易伴有營養不良，血液中ALB水平降低[16]，而ALB水平降低可加重患兒微循環障礙，導致疾病進展。

本研究進一步分析SP-A、CRP/ALB高、低水平患兒病情嚴重程度分布情況，發現SP-A高水平組重度患兒所占比例低于低水平組，CRP/ALB高水平組重度患兒所占比例高于低水平組，進一步證實SP-A、CRP/ALB與新生兒肺炎合并NRDS的病情轉歸有關。本研究將SP-A、CRP/ALB聯合檢測應用于患兒病情嚴重程度預測，結果顯示，聯合檢測的AUC達0.964，靈敏度、特異度分別為90.91%、96.67%，預測效能優于單項檢測，有助于臨床醫生早期預估患兒病情轉歸情況，從而指導治療方案的制訂和調整。

綜上所述，重度新生兒肺炎合并NRDS患兒SP-A水平明顯降低，CRP/ALB明顯升高，SP-A、CRP/ALB聯合檢測在預測患兒病情嚴重程度方面具有較高的價值。但本研究樣本量較少，研究結果可能存在一定偏倚，仍需通過大樣本研究進一步驗證。