UACR、尿RBP及血清PAPP-A對GDM腎損傷的診斷價值

王泯蓉，沈 娟，趙菊惠

四川省綿陽市中心醫院婦產科，四川綿陽 621000

妊娠期糖尿病(GDM)屬于妊娠期糖代謝異常，在孕婦中非常常見。我國GDM的發病率在7%以上，并呈逐年上升趨勢[1]。糖尿病腎損傷是糖尿病患者的微血管并發癥，其特征是腎小球基底膜增厚和微循環障礙，可導致腎小球硬化，降低腎小球濾過功能[2]。GDM腎損傷起病隱匿，進展較慢，初始癥狀少，易被忽視，及時診治對保證孕婦順利生產有重要意義[3]。尿微量清蛋白是反映早期腎小球損傷的指標，其水平在蛋白尿出現之前就已升高，然而，尿微量清蛋白的檢測結果容易受到尿路感染、運動、血壓波動等諸多因素的影響[4]。研究發現，隨機尿微量清蛋白與尿肌酐比值(UACR)檢測不僅對高血壓患者腎損傷的診斷有一定價值，同時還可作為評價心力衰竭患者病情嚴重程度的指標[5]。視黃醇結合蛋白(RBP)是一種低分子蛋白，正常狀態下在尿液中穩定存在，同時，其不受酸堿度和血壓的影響，從健康人尿液中排出量少。然而，當腎近曲小管受損時，RBP隨尿液排出量顯著增多，因此，尿RBP水平升高可作為早期腎近曲小管受損的標志[6]。妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)是妊娠早期產前檢查的常用指標[7]。國外研究發現，血清PAPP-A可作為預測GDM的標志物[8]，然而，目前關于血清PAPP-A對GDM腎損傷的評估價值研究較少。本研究探討了UACR、尿RBP和血清PAPP-A與GDM腎損傷之間的關系，旨在為臨床診斷和治療GDM腎損傷提供一定的參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年1月本院產科收治的118例GDM孕婦作為研究對象。根據內生肌酐清除率(Ccr)水平[9]將所有孕婦劃分為非腎損傷組(Ccr≥80 mL/min)78例和腎損傷組(Ccr<80 mL/min)40例。另選取同期產檢健康孕婦50例作為對照組。納入標準:符合《婦產科學》第8版[10]中GDM的診斷標準,經口服葡萄糖耐量試驗確診；均為單胎妊娠；精神正常；一般資料完整。排除標準:雙胎或多胎妊娠；妊娠前存在心臟病、肝腎功能不全、血液疾病、內分泌疾病、免疫系統疾病、惡性腫瘤等；胎兒發育異常；存在其他妊娠期并發癥；非自然受孕。3組年齡、體質量指數(BMI)、孕周、生產情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準，所有研究對象及其家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2方法 收集研究對象隨機尿20 mL，3 500 r/min(離心半徑10 cm)離心10 min，取上清液，分別檢測尿微量清蛋白和尿肌酐水平，計算UACR；采用膠乳增強免疫比濁法檢測尿RBP水平。采集研究對象空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清PAPP-A水平。檢測試劑均由武漢明德生物科技股份有限公司提供，檢測儀器為深圳市庫貝爾生物科技股份有限公司提供的iChem-530全自動生化分析儀。

表1 3組一般資料比較

2 結 果

2.13組UACR、尿RBP、血清PAPP-A水平比較 腎損傷組UACR、尿RBP水平高于非腎損傷組及對照組，血清PAPP-A水平低于非腎損傷組及對照組，非腎損傷組UACR、尿RBP水平高于對照組，血清PAPP-A水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 3組UACR、尿RBP、血清PAPP-A水平比較

2.2UACR、尿RBP、血清PAPP-A與GDM腎損傷的線性關系分析 以GDM患者腎損傷情況作為因變量，以UACR、尿RBP和血清PAPP-A水平作為自變量，納入多元線性回歸分析模型，結果顯示，UACR、尿RBP和血清PAPP-A水平與GDM腎損傷存在線性相關(P<0.05)，見表3。

表3 多元線性回歸分析結果

2.3UACR、尿RBP和血清PAPP-A單獨及聯合檢測診斷GDM腎損傷的效能 UACR、尿RBP、血清PAPP-A單獨及聯合檢測診斷GDM腎損傷的靈敏度分別為92.50%、85.00%、47.50%、97.60%，特異度分別為98.70%、100.00%、97.40%、92.00%，曲線下面積(AUC)分別為0.965、0.924、0.744、0.984，3項聯合檢測的AUC高于各項單獨檢測，見表4、圖1。

表4 UACR、尿RBP和血清PAPP-A單獨及聯合檢測診斷GDM腎損傷的效能

圖1 UACR、尿RBP和血清PAPP-A單獨及聯合檢測診斷GDM腎損傷的ROC曲線

3 討 論

糖尿病腎損傷在糖尿病并發癥中非常常見，是引起腎衰竭的主要原因之一[11]。隨著社會的發展和人們生活習慣的改變，GDM的發病率逐年增加，GDM腎損傷是一種嚴重的并發癥，其對孕婦健康、胎兒生長有不良影響[12]。因此，及時發現GDM腎損傷并采取有效的治療措施，對保障母嬰健康有重要的臨床意義。

在正常生理情況下，肌酐作為人體的主要代謝物，經腎小球濾過，通過腎小管時不會被重吸收。尿微量清蛋白和尿肌酐的排泄在相同因素的影響下共同波動，因此UACR可以保持相對穩定，其水平與24 h尿清蛋白定量相關。目前，24 h尿清蛋白定量檢測被一致認為是蛋白尿診斷的“金標準”，然而，由于用于定量檢測的尿液標本留取費時且困難，在實際應用中存在一定局限性。UACR檢測具有操作便捷、靈敏度高、可隨時檢測等優點[13]。RBP是在肝臟合成的低分子蛋白，正常血液中90%的RBP與甲狀腺前體蛋白結合形成高分子蛋白復合物，不能從腎小球濾過，當視黃醇被轉運至靶細胞時，RBP經腎小球濾過，然后通過腎近曲小管被吸收和分解，在正常狀態下，尿RBP水平相對穩定，當腎損傷時，尿RBP水平升高[14]。妊娠期胎盤蛻膜和合體細胞及非妊娠期黃體均可分泌PAPP-A。研究發現，血清PAPP-A與胰島素代謝和GDM的調節存在緊密的關系[15]。

本研究結果顯示，腎損傷組UACR、尿RBP水平高于非腎損傷組及對照組，血清PAPP-A水平低于非腎損傷組及對照組，非腎損傷組UACR、尿RBP水平高于對照組，血清PAPP-A水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示UACR、尿RBP、血清PAPP-A水平與GDM腎損傷有關，袁學華等[16]研究發現，GDM腎損傷患者血清RBP水平明顯高于健康對照者和單純GDM患者，且血清RBP水平隨著GDM腎損傷的加重而升高，提示血清RBP水平升高與GDM腎損傷存在密切關系。楊春杰等[17]研究發現，尿蛋白陽性孕婦的UACR水平明顯高于尿蛋白陰性孕婦，提示UACR可作為評價GDM孕婦腎損傷的指標。李健等[18]研究發現，GDM孕婦血清PPAP-A水平低于健康孕婦，且GDM腎損傷孕婦血清PPAP-A水平低于GDM腎功能正常孕婦，表明血清PPAP-A水平降低與GDM腎損傷存在一定關系，該研究結果與本研究一致。多元線性回歸分析結果顯示，UACR、尿RBP和血清PAPP-A與GDM腎損傷存在線性相關(P<0.05)，提示UACR、尿RBP、血清PAPP-A可能參與GDM腎損傷的發生。ROC曲線分析結果顯示，UACR、尿RBP及血清PAPP-A聯合檢測診斷GDM腎損傷的AUC為0.984，具有較高的診斷價值，可用于臨床輔助診斷。

綜上所述，GDM腎損傷患者UACR、尿RBP水平升高，血清PAPP-A水平降低，上述3項指標與GDM患者腎損傷密切相關，還可用于GDM腎損傷的輔助診斷，有助于指導臨床診療。