廈門地區3 805例女性HPV感染情況分析*

陳海明，陳曉銘，王前明，逯曉輝△

1.廈門大學附屬第一醫院檢驗科/廈門市基因檢測重點實驗室，福建廈門361001；2.藥學與醫學技術學院醫學檢驗系，福建莆田351100

人乳頭瘤病毒(HPV)是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬，是球形DNA病毒，它可以引起人類皮膚和黏膜的鱗狀上皮細胞增殖，人類是其唯一的宿主，持續感染是宮頸癌的致病因素[1-3]。目前經鑒定分離的HPV亞型共有200多種，其中有近40種亞型和宮頸疾病具有相關性。HPV根據致病力高低可分為高危型和低危型。低危型HPV與尖銳濕疣及呼吸道中的多發性乳頭瘤相關，但很少導致癌癥；高危型HPV持續感染與宮頸癌、陰道癌和肛門癌、復發性呼吸道乳頭狀瘤病和某些頭頸部惡性腫瘤相關，尤其與宮頸癌的發生關系密切[4-5]。因此，對易感人群進行HPV早期篩查及盡早接種HPV疫苗，有助于降低宮頸癌的發病率[6]。相關研究顯示，HPV感染具有區域和群體特性，不同國家、地區和人群之間HPV的流行和基因型分布存在顯著的差異[7]。為了解本地區女性HPV的感染特征，為區域的宮頸癌防治及HPV疫苗研發提供科學依據，本研究對廈門地區3 805例女性的HPV微流控芯片技術檢測結果進行了回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年12月于廈門大學附屬第一醫院門診就診及體檢部健康查體的女性患者共計3 805例作為研究對象，年齡16～89歲，平均(37.57±8.25)歲。本次調查研究對象納入標準：(1)自愿行HPV 24種分型檢測項目的初診女性；(2)檢測前3天無陰道內藥物使用情況；(3)檢測前24 h內無發生性行為且非處于經期狀態。排除標準：(1)檢測時處于妊娠期；(2)有凝血功能障礙或生殖系統出血；(3)有其他嚴重的器質性疾病；(4)檢測前3天內進行過陰道沖洗。

1.2儀器與試劑 核酸芯片檢測儀(BHF-1型)、臺式高速冷凍離心機(H2500R型)、漩渦混勻(VORTEX型)、生物安全柜(Hfsafe-1500型)、水浴箱(HH.W21.6008型)等。HPV核酸檢測試劑盒(微流控生物芯片法)購自北京博暉創新生物技術股份有限公司。

1.3方法

1.3.1標本采集與運輸 采用專用宮頸脫落細胞采集器采集標本。由婦科醫生清潔患者宮頸口，用宮頸刷在宮頸口順時針或逆時針旋轉數圈得到宮頸脫落細胞標本，然后將標本放入采集器，貼好條碼，標本采集后在1周內檢測完畢。

1.3.2標本檢測 采用微流控芯片技術定性檢測標本中24種HPV基因亞型，涵蓋18種高危型(HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV53、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV73、HPV82、HPV83)和6種低危型(HPV6、HPV11、HPV42、HPV43、HPV44、HPV81)。先進行標本處理，將標本洗刷下來，并在管壁上將標本刷擠干，吸1 mL洗脫液至1.5 mL離心管中，離心后保留300 μL的上清液，混勻備用；然后，將標本加入微流控芯片加樣孔中。按照儀器操作程序進行檢測，然后用配套分析軟件自動對標本檢測結果進行判讀。

1.3.3結果判讀 陽性、陰性結果判定：雜交膜的SP點(3個)的GB-50點有陽性斑點，內參質控點(3個)的GB-50點有陽性斑點，且有HPV探針陽性斑點出現，提示標本為該探針對應亞型陽性；若無HPV探針陽性斑點出現，提示標本HPV陰性。其他可能結果說明：若內參質控點(3個)的GB-50點有陽性斑點，無論GB-20和GB-2點有或沒有陽性斑點，均提示內參擴增成功，不影響結果判定；若雜交膜的空白對照點或陰性對照點呈陽性，則提示試驗過程可能發生污染，試驗不成功，建議重復試驗；若雜交膜的SP點(3個)有陽性斑點，但內參質控點的GB-50點無陽性斑點，提示標本內參雜交失敗，需對該標本做重復試驗，若重復試驗GB-50點仍無陽性，則判定標本采集不符合要求。

1.4統計學處理 采用SPSS26.0統計軟件進行數據處理。計數資料采用例數或率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1HPV感染檢出情況 3 805例患者中HPV陽性1 021例，檢出率為26.83%(1 021/3 805)；其中單一感染構成比為71.99%(735/1 021)，二重感染為18.32%(187/1 021)，三重感染為7.05%(72/1 021)，四重感染為1.76%(18/1 021)，五重感染為0.59%(6/1 021)，六重感染為0.20%(2/1 021)，七重感染為0.10%(1/1 021)；二重及以上感染稱為多重感染，則廈門地區HPV多重感染構成比為28.01%(286/1 021)。可見多重感染構成比顯著低于單一感染，差異有統計學意義(χ2=6.8023，P<0.05)。

2.2HPV亞型分布情況 1 021例HPV陽性患者中，HPV低危型中檢出率最高的是HPV81型(2.18%)，其次為HPV42型(1.71%)、HPV6型(1.39%)、HPV44型(1.08%)、HPV43型(1.00%)和HPV11型(0.68%)；HPV高危型中以HPV52型檢出率最高(6.57%)，其次為HPV16型(3.63%)、HPV58型(3.00%)、HPV51型(2.60%)、HPV39型(1.92%)；24種型別中檢出率最低的是HPV83型(0.03%)，僅檢出1例。見表1。

表1 1 021例HPV陽性患者24種HPV亞型分布情況

2.3不同年齡段女性HPV感染分布情況 將研究對象依據年齡劃分為≤20歲、>20～30歲、>30～40歲、>40～50歲、>50～60歲、>60～70歲、>70～89歲年齡段。分析結果顯示，>30～40歲、>40～50歲年齡段女性HPV篩查人數較多，>70～89歲年齡段女性HPV篩查人數最少；≤20歲年齡段女性檢出率(38.46%)最高，其次為>50～60歲年齡段(36.34%)，>40～50歲年齡段最低(21.81%)。單一感染檢出率最高的年齡段是>50～60歲(25.99%)，最低的年齡段是≤20歲(12.82%)；多重感染檢出率以≤20歲年齡段女性最高(25.64%)，>30～40歲年齡段女性最低(5.77%)。不同年齡段的HPV檢出率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同年齡段HPV感染情況[n(%)]

3 討 論

HPV可以通過感染人體生殖器、皮膚黏膜等引起多種感染性疾病和導致多種良惡性腫瘤的發生。研究表明，HPV低危型可能導致女性外陰尖銳濕疣，而高危型則較易引起宮頸癌、陰道癌等病變[8]。宮頸病變的影響因素甚多，持續性高危型HPV感染是誘發宮頸癌的重要病因之一[9-10]。相關研究表明，不同區域女性的HPV感染情況不同，且HPV亞型分布與年齡密切相關[11-13]。因此，了解各個地區女性HPV感染的亞型分布及不同年齡段HPV亞型分布特點對該地區的宮頸癌防治工作有較高的指導意義。

在本研究中，HPV最多見的亞型是HPV52、HPV16、HPV58、HPV51、HPV39型，與吳凱[14]對福建地區女性HPV感染的流行病學特征的結果相似。本研究結果顯示，廈門地區HPV檢出率(26.83%)顯著高于新疆維吾爾自治區[15](14.55%)和粵東地區[16](16.94%)，低于黑龍江地區[17](32.19%)，但與濟寧地區[18](24.2%)和南充地區[19](27.18%)相近。

臨床患者HPV感染型別呈多樣性。本研究結果顯示，廈門地區單一感染、雙重感染、三重感染、四重感染、五重感染、六重感染和七重感染的構成比依次為71.99%、18.32%、7.05%、1.76%、0.59%、0.20%、0.10%，說明該地區女性HPV感染主要以單一感染為主，雙重感染次之。3 805例女性患者標本中同時檢出7種HPV亞型的僅為1例。相關研究數據顯示，HPV多重感染對人體的影響比單一感染大，且多重感染的患者患宮頸癌的風險更高[20]。

有研究表明，HPV感染和年齡密切相關[21]。本研究結果顯示，廈門地區女性HPV檢出率最高的年齡段為≤20歲，且該年齡段HPV多重感染檢出率也最高(25.64%)，可能與女性性生活年齡逐漸年輕化、衛生保健知識較為缺乏等原因有關。本研究顯示，廈門地區參與HPV檢測人員多為>20～50歲年齡段女性，占85.94%(3 270/3 805)。原因可能為該年齡段女性的衛生保健意識較強，且經濟相對獨立，所以主動就診的人數較多。同時本研究數據還顯示，該年齡段女性的HPV檢出率較高，說明HPV感染可能與性生活活躍程度有關。

綜上所述，廈門地區女性HPV檢出率較高，不同年齡段的HPV亞型分布不同，應加強本地區的HPV相關健康知識宣傳，特別是低年齡段(≤20歲)女性的生殖健康教育，大力推廣HPV疫苗預防接種。