尿κ和λ輕鏈檢測在糖尿病早期腎損傷中的評估價值分析

盧 佩，劉海波，何 娟，刁艷君△

1.空軍軍醫大學第一附屬醫院檢驗科，陜西西安 710032；2.陜西省中醫醫院檢驗科，陜西西安 710003

糖尿病是嚴重威脅人類健康及壽命的常見慢性疾病，已成為世界范圍內的公共衛生問題，隨著經濟發展及生活方式的改變，我國糖尿病患病率呈增加趨勢，成為名副其實的糖尿病大國[1]。糖尿病有很多嚴重的并發癥，糖尿病腎病是糖尿病最常見的并發癥之一，已成為世界范圍內導致終末期腎病(ESRD)的主要原因之一[2]，早期識別糖尿病和微血管并發癥的風險，引入預防性干預措施，阻止或延遲疾病的發生，對降低糖尿病微血管并發癥患者的發病率和病死率具有重要意義[3-5]。本文通過檢測尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉鐵蛋白水平，篩檢糖尿病早期腎損傷相關指標，探討其對糖尿病早期腎損傷監測及預測其發生發展中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2021年9月空軍軍醫大學第一附屬醫院內分泌科收治的61例糖尿病患者作為觀察組，其中男41例，女20例，平均年齡(59.4±13.3)歲。根據是否檢出尿微量清蛋白將其進一步分為非蛋白尿組(31例)和蛋白尿組(30例)。非蛋白尿組男20例，女11例，平均年齡(61.2±10.6)歲；蛋白尿組男21例，女9例，平均年齡(57.5±15.4)歲。同時選取50例該院體檢中心健康體檢者作為對照組，男26例，女24例，平均年齡(50.8±9.8)歲。

1.2方法 所有參與者均留取晨尿，收集10 mL清潔中段尿[6]，尿液標本在2～8 ℃存儲不超過24 h，排除膿尿、菌尿、膽紅素尿等標本。取尿液標本3 000 r/min離心10 min，吸取上清液上機測定尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉鐵蛋白水平。參考范圍：κ輕鏈為0.00～7.10 mg/L，λ輕鏈為0.00～3.90 mg/L，免疫球蛋白G為0.00～9.60 mg/L，轉鐵蛋白為0.00～2.30 mg/L，以超過參考范圍上限為陽性。采用德國西門子全自動特種蛋白分析儀(System BN-Ⅱ)及其配套試劑進行測定，檢測方法為散射免疫比濁法。

1.3統計學處理 采用SPSS26.0統計軟件進行數據處理，計量資料以M(P25,P75)表示，兩組間比較采用非參數檢驗；計數資料以率或構成比表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1觀察組與對照組尿液各指標陽性率比較 觀察組尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉鐵蛋白陽性率均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組與對照組尿液各指標陽性率比較[n(%)]

2.2非蛋白尿組與蛋白尿組尿液各指標檢測結果比較 蛋白尿組尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉鐵蛋白水平均高于非蛋白尿組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 非蛋白尿組與蛋白尿組尿液各指標檢測結果比較[M(P25,P75),mg/L]

2.3非蛋白尿組與蛋白尿組尿液各指標陽性率比較 蛋白尿組尿λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉鐵蛋白陽性率均高于非蛋白尿組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組κ輕鏈陽性率差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 非蛋白尿組與蛋白尿組尿液各指標陽性率比較[n(%)]

2.4尿液各指標對糖尿病患者腎損傷的診斷價值 ROC曲線分析顯示，尿κ輕鏈、尿λ輕鏈、尿免疫球蛋白G和尿轉鐵蛋白4項指標檢測腎損傷的曲線下面積(AUC)均大于0.5，靈敏度和特異度均較高。見表4。

表4 尿液各指標對糖尿病患者腎損傷的診斷價值

3 討 論

糖尿病是臨床常見的代謝性疾病，近年來患病人數增長迅速，約有三分之一的糖尿病患者可能會發展成糖尿病腎病。盡管人們對糖尿病腎病的病理生理機制有越來越多的了解，已有可行的策略延緩病情的進展，但糖尿病腎病的診斷往往較晚，糖尿病腎病的早期發現對于及時干預至關重要。多種生物標志物對預測糖尿病腎病的發生、發展具有重要意義。由于尿液標本收集的無創性和簡單性，其是發現腎臟疾病的理想標本，尿液中的相關生物標志物檢測在臨床的應用也越來越廣泛。

免疫球蛋白G是B 細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產生的糖蛋白，是血清中免疫球蛋白的主要成分，健康人尿免疫球蛋白G水平極微，當腎小球濾過膜分子屏障破壞或電荷屏障受損，尿免疫球蛋白G水平會升高[7]。轉鐵蛋白是一種低相對分子質量、低離子負荷的蛋白，容易通過腎小球屏障濾過[8]，微量蛋白尿患者的尿轉鐵蛋白水平升高明顯。有研究報道，糖尿病患者伴有血管并發癥時，尿轉鐵蛋白水平也會升高，尿轉鐵蛋白初始排泄量高的患者比排泄量正常的患者更容易發生微量清蛋白尿[9]，同時隨著腎損傷的進展，其水平也會升高[10]。本研究結果顯示，觀察組尿免疫球蛋白G、轉鐵蛋白水平均高于對照組(P<0.05)，在糖尿病患者中，蛋白尿組尿免疫球蛋白G和轉鐵蛋白水平高于非蛋白尿組(P<0.05)，蛋白尿組患者尿免疫球蛋白G和尿轉鐵蛋白的陽性率均高于非蛋白尿組(P<0.05)。ROC曲線分析發現，尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉鐵蛋白4項指標檢測腎損傷的AUC均大于0.5，靈敏度和特異度較高，這也說明4項指標可能夠作為糖尿病患者腎損傷的判斷指標，對監測糖尿病患者腎損傷的嚴重程度與進展有一定價值。

κ輕鏈和λ輕鏈是小分子蛋白，能自由通過腎小球基底膜，并且能夠在腎小管幾乎完全被重吸收回到到血循環中，其水平升高可及時反映腎小管重吸收功能及損傷的程度，對腎小管損傷具有早期的診斷價值[11]，而健康人尿液中只有少量游離輕鏈。本研究顯示，蛋白尿組患者尿κ輕鏈、λ輕鏈水平高于非蛋白尿組(P<0.05)，可見二者能夠提示腎損傷的嚴重程度，但蛋白尿組與非蛋白尿組患者尿κ輕鏈的陽性率差異無統計學意義(P>0.05)。原因可能為：在糖尿病腎損傷的早期，未出現蛋白尿時，非蛋白尿患者尿κ輕鏈的陽性率已處于較高的水平，κ輕鏈水平多輕度升高，說明在糖尿病早期腎損傷的判斷中尿κ輕鏈更敏感。尿λ輕鏈陽性率低于尿κ輕鏈，二者陽性率均高于尿免疫球蛋白G、轉鐵蛋白的陽性率。尿κ輕鏈和λ輕鏈都屬于小分子蛋白，相對分子質量小于尿免疫球蛋白G和轉鐵蛋白，在糖尿病早期腎損傷中尿小分子蛋白更靈敏，這也說明在糖尿病腎損傷的早期判斷中尿κ輕鏈、λ輕鏈更有優勢。尿κ輕鏈和λ輕鏈能夠被腎小管完全重吸收，非蛋白尿組患者2項指標的高陽性率，提示在糖尿病非蛋白尿時期已經出現了腎小管的損傷，可見糖尿病患者腎損傷中腎小管損傷可能比腎小球的損傷更早，對于糖尿病患者監測尿κ輕鏈和尿λ輕鏈水平對于早期腎損傷的發現更有意義。

總之，尿κ輕鏈、λ輕鏈、免疫球蛋白G和轉鐵蛋白水平對監測糖尿病患者腎損傷的嚴重程度有一定價值，對預防糖尿病腎病的發生、發展有重要臨床價值，可為其療效觀察及預后判斷提供科學依據，尿κ輕鏈、λ輕鏈在糖尿病患者早期腎損傷的監測中更有優勢。