針灸治療雙相Ⅱ型障礙患者的臨床效果

劉全良 周 鑫 李曉娟 王志麗 李獻周

1.河北省唐山市豐潤區人民醫院檢驗科，河北唐山 063000；2.河北省唐山市第五醫院檢驗科，河北唐山 063000；3.河北省唐山市豐南區醫院藥劑科臨床藥學室，河北唐山 063000；4.河北省唐山市豐潤區中醫醫院中風二科，河北唐山 063000；5.河北省唐山市第五醫院藥劑科，河北唐山 063000

雙相情感障礙（bipolar disorder，BPD）是臨床多見的重型精神障礙性疾病，兼具躁狂、抑郁兩種癥狀，發作形式是抑郁和躁狂循環、反復、交替、間歇發作[1]。雙相障礙主要包括Ⅰ型障礙和Ⅱ型障礙。Ⅱ型障礙以重性抑郁發作和輕躁狂發作為特征，比Ⅰ型障礙更具有慢性疾病的特征，患者往往有更長時間處于抑郁狀態，嚴重損害其職業和社會功能[2]。傳統治療方式以鋰鹽類單藥或聯合用藥為主，但單純使用西藥治療存在一定局限性，部分患者療效較差，且長期應用會產生耐藥性，停藥后極易出現反跳現象，嚴重影響患者生活質量[3]。中醫以辨證論治為原則，具有獨特的個體化和靈活性，在臨床治療上具有較大潛力。本研究分析了針灸治療雙相Ⅱ型障礙的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年12 月河北省唐山市豐潤區人民醫院（以下簡稱“我院”）接受治療的72 例雙相Ⅱ型障礙患者，依據隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組36 例。對照組男15 例，女21 例；年齡18～80 歲，平均（46.82±6.87）歲；病程7～35 個月，平均（26.29±4.72）個月。觀察組男11 例，女25 例；年齡18～80 歲，平均（48.13±7.45）歲；病程9～38 個月，平均（24.81±5.39）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究已獲得我院醫學倫理委員會批準（2018018）。

1.2 診斷標準

參照美國《精神障礙診斷與統計手冊（第五版）》[2]中有關雙相Ⅱ型障礙的診斷標準。至少1 次符合輕躁狂發作和至少1 次符合重性抑郁發作的診斷標準，這種輕躁狂和重性抑郁發作不能用分裂情感性障礙、精神分裂癥、妄想障礙或其他精神病性障礙來解釋。

1.3 納入及排除標準

納入標準：①符合《精神障礙診斷與針對手冊（第五版）》[2]有關雙相Ⅱ型障礙的診斷標準；②年齡18～80 歲；③家屬知情且患者自愿簽署同意書。排除標準：①意識不清晰，嚴重失語無法溝通；②伴有其他精神疾病；③伴有嚴重心、肝、腎、血液等內科疾病；④伴有軀體疾病或腦部器質性疾病；⑤妊娠期或哺乳期；⑥對本研究使用的藥物過敏；⑦近1 個月內服用精神類藥物或停藥未滿1 個月。

1.4 治療方法

對照組給予鹽酸帕羅西汀+碳酸鋰緩釋片治療。鹽酸帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司，生產批號：17010234）口服，初期劑量為20 mg/d，2～4 周內加至最高劑量（≤40 mg/d），維持治療8 周。碳酸鋰緩釋片（江蘇恩華藥業股份有限公司，生產批號：20170602），起始劑量為500 mg/d，根據病情，1 周內調整劑量至750～1 500 mg/d，維持治療8 周。

觀察組在對照組的基礎上給予常規針灸治療。①主穴：三陰交、足三里、百會、印堂、絲竹空、率谷、大陵；③配穴：抑郁狀態配伍心俞、脾俞，輕躁狂狀態配伍肝俞、太沖。③操作：使用30～32 號，0.32 mm×（25～50）mm 不銹鋼一次性針灸針，75%乙醇皮膚常規消毒后進針。各穴均采用快速進針，配穴均按常規針刺方法。留針30min，隔日1 次，每周3 次，維持治療8 周。

1.5 觀察指標

（1）治療8 周后，觀察并比較兩組臨床療效。①采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分17 項版本[4]評定患者抑郁情況，根據5 級評分法，總分值越高提示抑郁越重。②采用Bech-Rafaelsen躁狂量表（Bech-Rafaelsen mania scale，BRMS）[5]評定患者躁狂情況，共11 個條目，根據5 級評分法，總分值越高則提示躁狂越嚴重。

（2）采用西門子全自動生化分析儀（儀器型號：ADVIA2400）檢測兩組患者治療前及治療8 周后的血漿總膽紅素（total bilirubin，TBil）、白蛋白和尿酸（uric acid，UA）水平。TBil 采用氧化法檢測，白蛋白采用溴甲酚綠法，UA 采用尿酸酶法，按照試劑盒（森美生物科技有限公司，貨號：004A300、003A300、089A288）說明書操作。

1.6 療效評價標準

痊愈：臨床癥狀完全治愈，BRMS、HAMD 減分率均＞75%；顯效：癥狀明顯緩解，BRMS、HAMD 減分率＞50%～75%；有效：癥狀有效控制，BRMS、HAMD減分率＞25%～50%；無效：癥狀未改善，BRMS、HAMD減分率≤25%[6-7]。

1.7 統計學方法

采用SPSS 19.0 軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料用例數或百分率表示，比較采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后HAMD 及BRMS 評分比較

治療前，兩組HAMD 和BRMS 評分比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組HAMD 和BRMS評分較治療前降低，且觀察組低于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后HAMD 及BRMS 評分比較（分，）

表2 兩組治療前后HAMD 及BRMS 評分比較（分，）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。HAMD：漢密爾頓抑郁量表；BRMS：Bech-Rafaelsen 躁狂量表

2.3 兩組治療前后生化指標比較

治療前，兩組TBil、白蛋白及UA 水平比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，兩組TBil、白蛋白水平較治療前升高，且觀察組高于對照組（P ＜0.05）；UA 水平較治療前降低，且觀察組低于對照組（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后生化指標比較（）

表3 兩組治療前后生化指標比較（）

注：與本組治療前比較，aP<0.05。TBil：總膽紅素；UA：尿酸

3 討論

我國雙相障礙患病率為0.6%，其中Ⅱ型障礙終身患病率<0.1%[8]。雙相Ⅱ型障礙病理、臨床表現復雜，尤其輕躁狂發作癥狀容易被忽略，易造成漏診或誤診；此外，治療率低、治療依從性差等容易導致復發，加大了治療難度[9]。

心境穩定劑聯合抗抑郁藥，是目前我國雙相障礙防治指南（第2 版）[10]推薦的常用雙相Ⅱ型障礙治療方案。鋰鹽是常用的心境穩定劑[11]，帕羅西汀是常用的5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥物[12]，二者聯合可改善患者失眠，但長期使用存在藥物依賴性，另外還會導致患者日間過度鎮靜事件發生，臨床應用存在一定局限性[13-14]。

國內首個《雙相情感障礙中醫證候辨證分型標準專家共識》[15]指出，BPD 臨床表現符合“狂證”“郁癥”“臟躁”等特征，中醫辨證論治具有較大優勢。現代中醫認為BPD 躁狂和抑郁發作的本質是內生火熱[16]，主要病機是痰火內擾[17]，主要病位要素在心和肝，主要病性要素是火熱和陰虛[18]，導致BPD 患者出現情志不遂、煩躁抑郁、氣郁化火、煉津灼痰、陰陽失調、形神失控、五臟生理功能紊亂而發病，并表現為反復、交替、不規則的陰陽轉化[16,19]。

中醫治療BPD 強調病證結合，分證、分期論治，針藥并用，疏肝調氣，平衡陰陽，防止波動及復發[16,20]。王美娜等[21]對28 例BPD 患者進行項七針針刺結合耳穴撳針治療，有效改善患者的躁郁癥狀，且較好地維持遠期療效。針刺具有雙向神經調控的作用，通過神經-內分泌-免疫系統調節大腦皮層的興奮和抑制過程，激活人體的自我調節功能[22]；還可抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸的過度激活，達到抗抑郁的效果[23]。

本研究選取三陰交、足三里、百會、印堂、絲竹空、率谷、大陵為主穴，抑郁態選取心俞、脾俞作為配穴，輕躁狂態選取肝俞、太沖為配穴輔助治療。三陰交為足三陰經之交會穴，針刺之可調補沖任，養肝益腎。足三里為“足陽明胃經”的主要穴位之一，針刺之有調節機體免疫力、調理脾胃、補中益氣的作用。百會穴為足三陽經與督脈、足厥陰肝經之會，可調節機體的內分泌系統、免疫系統和神經系統，針刺百會、印堂穴可達到調補中氣、疏肝解郁及寧心安神的作用。絲竹空穴屬于手少陽三焦經穴，可緩解治療癲狂癇。率谷穴為足少陽膽經穴位，故針刺有疏風清熱，平肝熄風的作用。大陵穴屬手厥陰心包經，針刺之有寧心安神、和營通絡、寬胸和胃的作用。本研究結果顯示，觀察組臨床療效優于對照組。提示針灸在治療雙相Ⅱ型障礙中更具優勢。

在BPD 的發病及進程中，氧化應激發揮了重要作用[24-25]。機體抗氧化功能降低，會導致自由基與細胞膜磷脂層發生連鎖氧化反應，產生脂質過氧化物，破壞細胞膜結構的穩定性，最終導致細胞功能障礙。其中TBil 和白蛋白均屬于非酶類抗氧化劑，TBil 可與氧自由基結合，發揮抗氧化作用；白蛋白可抑制脂質過氧化反應。BPD 發作時，患者多出現睡眠障礙、運動過少、貪食等癥狀，引發代謝綜合征，導致UA 水平明顯升高。本研究結果顯示，觀察組TBil 和白蛋白水平高于對照組；UA 水平低于對照組。提示針灸治療雙相Ⅱ型障礙療效優勢可能與機體自身抗氧化能力有關。

本研究結果顯示，治療后兩組HAMD 和BRMS評分較治療前降低，且觀察組低于對照組。提示針灸治療可明顯改善患者的中醫證候評分，緩解患者焦慮、躁狂和抑郁的情緒。

綜上所述，針灸治療雙相Ⅱ型障礙患者具有較好的臨床效果，可有效減輕患者焦慮、躁狂、抑郁等癥狀，其作用機制可能與抗氧化應激有關。但本研究樣本量小且實驗室不同的操作方法會對研究結果產生影響。今后將進一步擴大樣本量，并觀察針灸的短期和長期治療對雙相Ⅱ型障礙患者療效的影響。