血管生成素樣蛋白4與經PCI治療的冠心病患者支架內再狹窄的關系分析

蔡 喜，李銀萍，王涵鈺

1.陜西省榆林市靖邊縣人民醫院心內科，陜西榆林 718500；2.寧夏醫科大學總醫院心內科，寧夏銀川 750003；3.陜西省第二人民醫院心血管內分泌科，陜西西安 710000

冠心病是導致我國居民死亡的重要原因，其由動脈粥樣硬化所致，發病率呈逐年升高趨勢[1]。臨床對該病的治療一般予以經皮冠狀動脈介入術(PCI)，PCI治療可恢復冠狀動脈血運，改善患者臨床癥狀[2]。但有研究報道，經PCI治療后的冠心病患者發生支架內再狹窄的風險較高[3]。有研究發現，支架內再狹窄的發病機制與細胞外基質重構、內膜增殖、免疫炎癥反應等有關[4]。血管生成素樣蛋白4(Angptl4)為一種脂蛋白脂肪酶(LPL)抑制劑，其可將活化的LPL轉化為無活性單體，通過抑制泡沫細胞形成以達到減緩動脈粥樣硬化進程的目的[5]。既往研究顯示，血清Angptl4水平與冠狀動脈病變嚴重程度有關[6]，但臨床對Angptl4與支架內再狹窄的關系研究較少，因此，本研究擬對近年靖邊縣人民醫院收治的接受PCI治療的冠心病患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年1月于靖邊縣人民醫院就診的258例冠心病患者為研究對象。納入標準：(1)入組患者均符合冠心病診斷標準[7]，且均經冠狀動脈造影(CAG)檢查確診；(2)均符合PCI指征且均為首次接受PCI治療；(3)術后均能配合隨訪12個月。排除標準：(1)合并惡性腫瘤、主動脈瘤、主動脈夾層、免疫疾病、血液疾病、感染性疾病等患者；(2)合并先天性心臟病等其他心臟疾病者；(3)近3個月出現腦梗死、腦出血等腦血管病患者；(4)近6個月接受手術者。

1.2方法 收集入組患者年齡、性別、既往病史、超聲心動圖檢查結果、CAG檢查結果等基礎信息。采集患者入院后晨起靜脈血10 mL，其中5 mL血液標本經離心處理(3 000 r/min，10 min)后，分離上層血清置于-80 ℃冰箱保存待測。應用酶聯免疫吸附試驗檢測血清Angptl4水平，試劑盒由上海原鑫生物科技公司提供。另5 mL血液標本應用全自動生化分析儀(生產廠家：貝登，型號：BS-280)檢測甘油三酯、總膽固醇、空腹血糖水平，應用全自動血凝分析儀(生產廠家：江蘇鴻恩醫療器械有限公司，型號：H1201)檢測纖維蛋白原、D-二聚體水平。

1.3支架內再狹窄診斷標準 入組患者均于PCI治療后接受12個月隨訪，于隨訪結束時復查CAG，若支架內(或支架兩端5 mm內)血管腔直徑狹窄率>50%，則為支架內再狹窄。

2 結 果

2.1兩組基線資料比較 根據術后12個月冠狀動脈造影結果，將冠心病患者分為再狹窄組(41例)和非再狹窄組(217例)。兩組年齡、性別、體質量指數，以及吸煙、高血壓、糖尿病、有冠心病家族史比例比較，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組支架置入數量、左心室射血分數、術前Gensini評分、冠狀動脈狹窄率、冠狀動脈病變支數及病變長度比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較或n/n或n(%)]

續表1 兩組基線資料比較或n/n或n(%)]

2.2兩組實驗室檢測指標比較 與非再狹窄組比較，再狹窄組血清Angptl4水平降低，而纖維蛋白原及D-二聚體水平升高(P<0.05)，見表2。

表2 兩組實驗室檢測指標比較

2.3多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結果顯示，低Angptl4、高D-二聚體水平是影響冠心病患者PCI術后支架內再狹窄的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析結果

2.4ROC曲線分析結果 ROC曲線分析結果顯示，Angptl4預測PCI治療冠心病患者發生支架內再狹窄的曲線下面積為0.812(95%CI1.106～2.149，P<0.05)，診斷最佳臨界值為21.38 ng/mL，靈敏度為89.71%，特異度為83.29%，約登指數為0.730，見圖1。

圖1 ROC曲線分析結果

3 討 論

臨床資料顯示，PCI可在短時間內有效擴張病變冠狀動脈，是冠心病臨床治療的重要手段，但PCI治療后仍可能出現支架內再狹窄[8]。既往研究報道表明，PCI治療的冠心病患者發生支架內再狹窄的原因較復雜，其與血管內皮損傷、血栓形成、炎癥因子釋放有關，臨床早期診斷并予以有效干預是治療冠心病患者發生支架內再狹窄的首要原則[9-10]。因此，探究可早期診斷PCI治療的冠心病患者發生支架內再狹窄的臨床評價指標意義重大。Angptl4為一種分泌型蛋白，可參與機體糖代謝、脂代謝、細胞分化及血管生成等[11]。此外，Angptl4可通過抑制LPL活性而減少機體脂質吸收，進而延緩動脈粥樣硬化進展[12]。郭芳等[13]研究報道，Angptl4在腦梗死不穩定斑塊患者血清中的水平較低，其與頸動脈硬化有關。另有研究報道，Angptl4可參與脂質代謝及動脈粥樣硬化的進展，其可作為冠心病治療的靶點[14]。

本研究結果顯示，與非再狹窄組比較，再狹窄組血清Angptl4水平降低。結果提示，Angptl4在PCI治療后發生支架內再狹窄的冠心病患者血清中水平降低。黎鵬飛等[15]研究報道，Angptl4在冠心病患者血清中水平降低，其可能參與機體氧化應激調節、炎癥反應、脂代謝等過程。李忠強等[16]研究發現，Angptl4與冠狀動脈狹窄程度有關，Angptl4降低是其主要危險因素，這可為臨床冠心病的防治提供新方向。

本研究表明，低Angptl4水平是影響冠心病患者PCI術后支架內再狹窄的獨立危險因素。結果提示，Angptl4缺失可能致使冠心病患者PCI治療后再次出現冠狀動脈狹窄風險，究其原因可能為Angptl4在保護血管內皮功能、抑制脂質聚集及血管炎癥等方面發揮作用，在上述過程中，由于Angptl4大量消耗，導致其對動脈粥樣硬化的抑制作用降低，進而發生支架內再狹窄。此外，本研究結果發現，高D-二聚體水平是影響冠心病患者PCI術后支架內再狹窄的獨立危險因素，D-二聚體為評價纖維蛋白溶解的臨床指標，其水平升高與動脈血栓形成有關[17]。由以上研究結果推測Angptl4可能介導凝血功能參與PCI治療的冠心病患者發生支架內再狹窄過程。

通過ROC曲線分析發現，Angptl4預測PCI治療的冠心病患者發生支架內再狹窄的靈敏度和特異度均較高。結果提示，Angptl4可作為冠心病患者預后的評價指標。黃烈等[18]研究發現，冠心病患者血清中Angptl4水平降低，其與冠狀動脈狹窄程度相關，可能參與冠狀動脈病變進程。

綜上所述，Angptl4在PCI治療后發生支架內再狹窄的冠心病患者血清中水平降低，其低水平與冠心病患者發生支架內再狹窄有關，可作為冠心病患者預后的評價指標。