痤愈方聯合植物多糖凝膠治療對尋常痤瘡患者皮膚屏障功能、皮脂分泌及不良反應發生率的影響*

任鳳霞，劉娜娜，惠彩霞，譚 娟，白雪峰△

1.延安大學附屬醫院中醫科，陜西延安 716000；2.陜西省延安市中醫醫院針灸科，陜西延安 716000

尋常痤瘡是臨床常見的一種發生在毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，是皮膚科發病率較高的疾病之一。該病好發于青少年，病程有長有短，嚴重程度不一，易反復發作，會給患者的日常生活和外貌美觀帶來嚴重的影響[1]。近年來，隨著人們生活方式、飲食習慣及工作方式等因素的變化，尋常痤瘡的發病率逐年上升，嚴重降低了人們的生活質量，影響了日常生活、工作等正常開展[2]。西醫中口服抗菌藥物、激素類藥物及外用維甲酸類藥物是治療尋常痤瘡的常見方式，盡管有一定的效果，但是引發的不良反應較多，且治療后易反復，缺乏行之有效、安全規范的治療體系，無法真正滿足患者的個性化需求[3]。因此，如何簡便、有效地干預痤瘡，成為了人們關注的焦點。中醫學中，痤瘡屬于“粉刺”等范疇，多由肺經郁熱、胃腸積熱、陰虛不足等所致，治療時多采用中醫內外治法相結合，臨床尤以中藥外敷治療痤瘡應用廣泛，且療效顯著，但是又因為受到傳統制備工藝的限制，不易保存，使用不方便[4]。本研究為進一步了解自擬痤愈方散劑外敷治療尋常痤瘡的效果及安全性，將收治的300例尋常痤瘡患者納入研究進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年7月至2021年6月在延安大學附屬醫院接受治療的尋常痤瘡患者300例進行研究，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組150例。本研究經該院醫學倫理委員會批準。納入標準：(1)符合中醫肺經風熱證痤瘡[5]，西醫輕中度(Ⅰ～Ⅲ級)尋常痤瘡的診斷標準者[6]；(2)病程較久，反復發作1個月以上未愈者；(3)非瘢痕體質者；(4)精神和認知正常，可配合完成基本調查研究者；(5)自愿參與，簽署知情同意書者。排除標準：(1)近1個月接受過口服或外用維A酸類藥物治療者；(2)合并嚴重心、肝、腎、內分泌、神經精神系統等原發性疾病，且病情不穩定，需要接受內科治療者；(3)有結核、肝炎等傳染性疾病者；(4)免疫功能低下，凝血功能差，有出血傾向者；(5)處于備孕期、妊娠期、哺乳期女性；(6)藥物性痤瘡者；(7)對本研究使用藥物過敏者。

對照組：男80例，女70例；年齡19～37歲，平均(26.54±2.13)歲；病程0.5～3.0年，平均(1.54±0.21)年。觀察組：男78例，女72例；年齡21～35歲，平均(26.70±2.15)歲；病程0.5～3.0年，平均(1.50±0.20)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組采用傳統西醫藥物外用療法，0.025%維A酸乳膏(國藥準字：H50021817，生產廠家：重慶華邦制藥有限公司，規格：每盒15 g)，每晚1次，于睡前將藥輕輕涂于患處，注意不要觸及眼睛等重要部位。觀察組采用痤愈方聯合植物多糖凝膠(上海復嫘新材料科技有限公司和延安大學研發，Y110191)療法。(1)痤愈方水煎液的制備：取連翹30 g，紫花地丁30 g，丹參12 g，薏苡仁10 g，桑白皮15 g，葛根10 g，加800 mL水浸泡，按照中藥常規煎煮法提取。先武火后文火，第1次煎煮15 min，濾出藥液；再加入倍量水，煎煮，濾出藥液；最后加入倍量水，煎煮，濾出藥液。合并3次煎液、過濾，濾液濃縮至100 mL，冷卻至室溫，轉移至量瓶中，搖勻。(2)植物多糖凝膠膜布制備：選用上海復嫘新材料科技有限公司和延安大學獨有的專利技術產品植物多糖凝膠膜布為載體。(3)凍干面膜制備：將制成的中藥濃煎液按照處方比，均勻分散到凝膠膜布上，同時采用固態閃釋凍干技術制作成凍干面膜。臉部清潔后，將制備好的中藥植物凝膠凍干面膜敷于面部，每次20 min。兩組均治療4周為1個療程，1個療程后評定效果。

1.3觀察指標 比較兩組臨床療效：粉刺、丘疹、膿皰等癥狀消失，皮損面積消退，皮損數量消失為痊愈；粉刺、丘疹、膿皰等癥狀明顯改善，皮損面積和皮損數量較治療前縮小或減少70%及以上為顯效；粉刺、丘疹、膿皰等癥狀有所緩解，皮損面積和皮損數量較治療前縮小或減少30%及以上為有效；與上述痊愈、顯效、有效不符，病情甚至加重為無效。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+好轉例數)/總例數×100%。

比較兩組中醫證候積分，(1)皮損顏色：0分正常，1分淡紅色，2分明顯發紅，3分顯著發紅。(2)皮損瘙癢：0分正常，1分輕度瘙癢，2分中度瘙癢，3分重度瘙癢。(3)皮損疼痛：0分正常，1分輕度疼痛，2分中度疼痛，3分重度疼痛。

比較兩組皮膚屏障功能：于治療前和治療1個月后，在恒濕恒溫環境中30 min后，采用TM300、pH 900及CM825檢測皮膚皮脂分泌量、角質層含水量、pH值各指標。比較兩組不良反應，計算各不良反應類型，并匯總對比分析。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.33%，高于對照組的85.33%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組中醫證候積分比較 治療前兩組各項中醫證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組各項中醫證候積分均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組中醫證候積分比較分)

2.3兩組皮膚屏障功能比較 治療前兩組各項皮膚屏障功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組各項皮膚屏障功能指標均優于治療前，且觀察組均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組皮膚屏障功能比較

2.4兩組不良反應比較 兩組常見的不良反應包括灼燒感、紅斑、脫屑，觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討 論

維A酸乳膏屬于維甲酸類藥物之一，可用于治療尋常痤瘡，特別是黑頭、粉刺、皮損，以及老年性、日光性或藥物性皮膚萎縮，通過調節毛囊皮脂腺上皮角化異常過程去除角質栓，從而起到防止及消除粉刺皮損作用[7-8]。但是對于以維甲酸類藥物為代表的西醫藥物治療，存在著較多的局限，如引起的不良反應較多，治療不夠徹底，易反復發作，無法真正滿足患者的實際需求[9-10]。因此，在尋常痤瘡發病率逐年上升，且呈現出明顯年輕化趨勢的背景下，加強對相關治療的研究有著十分重要的意義。

在中醫學中，痤瘡屬于“肺風粉刺”“風刺”“粉刺”等范疇，多由肺經郁熱、胃腸積熱、陰虛不足所致[11]。目前從中醫學對尋常痤瘡的研究來看，多堅持中醫內外治法相結合的形式，其中中藥外用、穴位療法、針灸等是常見手段，特別是中藥外敷療法最為普遍，然而受到傳統制備工藝的影響，保存起來難度較大，患者使用不便[12]。本研究自擬痤愈方散劑外敷治療尋常痤瘡，其主要成分包括連翹、紫花地丁、丹參、薏苡仁、桑白皮、葛根，將上述藥物煎液并制成凝膠給藥，結果顯示觀察組總有效率高于對照組，治療后的中醫證候積分低于對照組(P<0.05)，說明痤愈方聯合植物多糖凝膠的治療效果顯著。進一步分析發現，觀察組治療后的皮脂分泌量、角質層含水量、pH值均優于治療前，且優于對照組(P<0.05)，充分表明了相較于常規性治療，痤愈方聯合植物多糖凝膠治療尋常痤瘡，對皮膚屏障功能的改善效果更佳。連翹味苦，性微寒，具有清熱解毒，消腫散結的功效，現代藥理學也證實該藥物能夠抑制痤瘡丙酸桿菌的繁殖，具有較強的抗菌、抗炎作用[13]。紫花地丁性苦、辛、寒，具有清熱解毒，涼血消腫的功效，其主要成分黃酮苷類及有機酸在抗菌方面作用顯著，尤其是對大腸桿菌的抑制作用較強[14]。丹參味苦，性微寒，具有活血祛瘀，涼血消腫的功效，現代藥理學證實可抗炎、抗菌，改善面部局部微循環，減少滲出液，調節組織的修復和再生功能，特別是丹參酮能夠直接抑制皮脂腺細胞過度增生和脂質的合成，減少皮脂分泌，加速痤瘡愈合[15]。薏苡仁性甘淡，微寒，具有溫和的鎮痛抗炎作用[16]。桑白皮具有抗菌、抗炎，促進傷口愈合的作用[17]。葛根性辛涼，作為引經藥，表里雙解，具有抑菌作用。傳統中藥外敷易受到經皮穿透性低的限制，在皮膚表面的穿透力弱，只能夠短時間發揮藥效，影響了藥物吸收，且需多次重復給藥，患者依從性差[18]。本研究以痤愈方聯合植物多糖凝膠的形式治療，其可解決傳統中藥外治制劑皮膚低滲透性的難題，采用凍干閃釋技術，制作成中藥復方凝膠凍干面膜，既發揮出了中藥制劑的治療優勢，又具備透皮吸收性高、吸水性好、易于攜帶、保存的特點，當藥物或生物活性分子加入到凝膠內部時，由于其特有的三維網狀立體結構，可使被加入的藥物或生長因子保持活性，有利于促進傷口愈合[19]。此外，植物多糖凝膠包覆生長因子醫用敷料，既有利于凝膠的保水性能充分發揮濕性愈合的優勢，又能綜合利用脂質體在透皮吸收方面的優勢[20]。因此，痤愈方聯合植物多糖凝膠可以取得非常理想的治療效果。在安全性方面，觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)，體現了痤愈方聯合植物多糖凝膠治療的安全性特點，而這也是中醫治療疾病的優勢之一，較少的不良反應對患者依從性的提升也有積極的作用。

綜上所述，痤愈方聯合植物多糖凝膠治療尋常痤瘡療效確切，可促進臨床癥狀、皮膚屏障功能的改善，不良反應較少，安全性有保障，具有較高的應用及推廣價值。