肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后與血清膽堿酯酶、鈉水平的關(guān)系分析*

付先鋒，晏 燕

江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科，江西南昌 330006

肝癌作為臨床常見惡性腫瘤，其具體病因尚未清晰，研究多認(rèn)為與長期飲酒、遺傳等因素有關(guān)，具有發(fā)病率高、預(yù)后差等特點(diǎn)[1]。由于早期肝癌無典型癥狀，部分患者就診時(shí)病情多已發(fā)展至中晚期，錯(cuò)失手術(shù)最佳治療時(shí)機(jī)，生存率低下[2]。目前，對于無法手術(shù)治療的肝癌患者，臨床多行肝動(dòng)脈介入栓塞治療，通過灌注抗癌藥物、栓塞腫瘤靶血管，以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，延長患者生存期[3-4]。但仍有部分肝癌患者介入栓塞治療效果不佳，存在預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)，而早期評估肝癌患者預(yù)后情況，對指導(dǎo)和調(diào)整治療方案，改善患者預(yù)后有積極意義。血清膽堿酯酶(ChE)作為評估肝功能常用指標(biāo)，其主要由肝臟合成，水平低下提示肝功能損傷嚴(yán)重[5-6]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，肝癌患者多伴有低鈉血癥，且鈉水平進(jìn)一步降低可能會(huì)引發(fā)多種肝癌相關(guān)并發(fā)癥[7]。鑒于此，本研究旨在探討肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后與血清ChE、鈉水平的關(guān)系。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2021年5月于本院接受肝動(dòng)脈介入栓塞治療的92例肝癌患者為研究對象。其中男61例，女31例；年齡42～73歲，平均(57.47±3.81)歲；腫瘤最大徑在1.9～5.7 cm，平均(3.59±0.48)cm；肝功能分級(jí)：A級(jí)58例，B級(jí)34例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合肝癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)原發(fā)性肝癌；(3)具有介入栓塞治療指征，且首次接受該術(shù)治療；(4)卡式評分≥60分；(5)認(rèn)知功能、精神正常，可配合研究；(6)患者及家屬知情同意研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肺、腎等其他部位惡性腫瘤；(2)合并感染性疾??；(3)嚴(yán)重軀體功能不全；(4)合并嚴(yán)重心腦血管疾病；(5)合并免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等疾病；(6)入組前接受手術(shù)、放療等相關(guān)治療。

1.3方法

1.3.1肝動(dòng)脈介入栓塞治療 全部肝癌患者均接受肝動(dòng)脈介入栓塞治療，治療前行腹腔動(dòng)脈造影、腸系膜上動(dòng)脈造影檢查，明確肝動(dòng)脈與腫瘤情況；根據(jù)肝癌患者實(shí)際情況選擇適宜導(dǎo)管，并將導(dǎo)管置入肝動(dòng)脈與腫瘤靶血管，然后注入5-氟尿嘧啶(廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020127，規(guī)格：50 mg)750 mg，最后注入由14 mg絲裂霉素(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023070，規(guī)格：2 mg)混合成的乳劑栓塞腫瘤靶血管，治療結(jié)束退出導(dǎo)管，局部加壓止血、包扎。

1.3.2預(yù)后評估及分組 治療結(jié)束后1個(gè)月參照實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)[9]評估患者預(yù)后情況，完全緩解：病灶全部消失，腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常，且未出現(xiàn)新的病灶，維持時(shí)間≥4周；部分緩解：病灶最大徑總和減少≥30%，維持時(shí)間≥4周；穩(wěn)定：病灶最大徑總和減少<30%，但增大<20%；進(jìn)展：病灶最大徑總和增大≥20%，或可見新的病灶。將穩(wěn)定、進(jìn)展判定為治療無效，即預(yù)后不良，納入預(yù)后不良組，反之則納入預(yù)后良好組。

1.3.3血清ChE、鈉水平檢測 分別采集患者治療前、治療結(jié)束后1個(gè)月外周肘靜脈血3 mL，以4 000 r/min離心處理10 min，收集血清采用全自動(dòng)生化分析儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：ichem-4800)以酶法測定血清ChE、鈉水平，檢測試劑盒均購自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書規(guī)范檢驗(yàn)流程。并記錄患者性別、年齡、肝功能分級(jí)、臨床分期、腫瘤最大徑、病理分型等一般資料。

2 結(jié) 果

2.1肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者治療前后血清ChE、鈉水平比較 92例肝癌患者行肝動(dòng)脈介入栓塞治療后1個(gè)月血清ChE、鈉水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者治療前后血清ChE、鈉水平比較

2.2肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后情況 92例肝癌患者行肝動(dòng)脈介入栓塞后治療后，預(yù)后不良28例(預(yù)后不良組)，占30.43%，其中穩(wěn)定16例，進(jìn)展12例；預(yù)后良好64例(預(yù)后良好組)，占69.57%，其中完全緩解18例，部分緩解46例。

2.3預(yù)后不良組、預(yù)后良好組患者一般資料比較 兩組患者性別、年齡、腫瘤最大徑、臨床分期、肝功能分級(jí)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 預(yù)后不良組、預(yù)后良好組患者一般資料比較

2.4兩組治療前后血清ChE、鈉水平比較 預(yù)后不良組治療前、治療后1個(gè)月血清ChE、鈉水平均低于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后血清ChE、鈉水平比較

2.5肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后與血清ChE、鈉水平的關(guān)系分析 將血清ChE、鈉水平作為自變量，將肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后情況作為因變量(1=預(yù)后不良，0=預(yù)后良好)，經(jīng)多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，治療前后血清ChE、鈉水平異?？赡芘c肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后不良有關(guān)，血清ChE、鈉水平升高是肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后不良的獨(dú)立保護(hù)因素(P<0.05)。見表4。

表4 肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后與血清ChE、鈉水平的關(guān)系分析

3 討 論

肝癌作為我國高發(fā)惡性腫瘤，其發(fā)病率位居惡性腫瘤第4位，而死亡率則位居第2位[10]。目前，早期肝癌多采用手術(shù)切除，以遏制疾病進(jìn)展，但大部分患者就診時(shí)已錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，病情處于中晚期[11]。而肝動(dòng)脈介入栓塞治療作為不能行切除術(shù)的肝癌患者首選治療方案之一，可促使癌細(xì)胞凋亡，改善患者預(yù)后，但研究發(fā)現(xiàn)，栓塞治療后可能會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥，影響患者生存期[12]。因此，臨床需尋求評估肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后相關(guān)指標(biāo)，以指導(dǎo)和調(diào)整治療方案，改善患者預(yù)后。

ChE作為臨床評估肝功能損傷的常用指標(biāo)，其主要由肝臟合成，但肝臟出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性損傷、肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)被破壞后，ChE合成受阻，從而可能會(huì)導(dǎo)致血清ChE水平降低[13]。據(jù)報(bào)道，相比清蛋白，ChE更利于反映肝臟儲(chǔ)備功能，且其不易受人血清蛋白影響，穩(wěn)定性較好[14]。付宏等[15]研究發(fā)現(xiàn)，肝癌患者機(jī)體血清ChE水平較低，且ChE可用于肝癌診斷及病情評估。劉洪金等[16]研究也發(fā)現(xiàn)，血清ChE水平降低是肝癌患者并發(fā)感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能會(huì)進(jìn)一步影響患者預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)肝癌發(fā)展過程中消化道功能異常、腹水等情況，容易導(dǎo)致機(jī)體鈉流失，加之肝臟對抗利尿激素滅活減少，會(huì)造成水潴留，從而引發(fā)低鈉血癥[17]。而鈉作為維持機(jī)體水鹽平衡的重要元素，其水平降低容易損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引發(fā)腦疝、肝性腦病等并發(fā)癥，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)[18]。本研究結(jié)果顯示，92例肝癌患者肝動(dòng)脈介入栓塞治療后1個(gè)月血清ChE、鈉水平均高于治療前，且進(jìn)一步比較不同預(yù)后肝癌患者血清ChE、鈉水平，并經(jīng)多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，治療前后血清ChE、鈉水平異常可能與肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后不良有關(guān)，血清ChE、鈉水平升高是肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后不良的獨(dú)立保護(hù)因素，證實(shí)血清ChE、鈉水平降低可能會(huì)影響肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后。分析原因在于血清ChE、鈉水平降低提示肝臟受損嚴(yán)重、肝儲(chǔ)備功能低下，加之二者低水平會(huì)增加感染、肝性腦病等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，增加臨床治療難度，從而可能會(huì)影響肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后[19-20]。針對本研究結(jié)果提出建議，未來對于血清ChE、鈉水平低下的肝癌患者，臨床應(yīng)考慮將肝動(dòng)脈介入栓塞治療與其他治療方案聯(lián)合應(yīng)用，并警惕并發(fā)癥的發(fā)生，同時(shí)可在治療期間動(dòng)態(tài)評估血清ChE、鈉水平，適當(dāng)調(diào)整治療方案，以提高整體干預(yù)效果，改善患者預(yù)后。但本研究并未探討血清ChE、鈉水平評估肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)價(jià)值，且研究結(jié)果可能會(huì)受其他因素影響，研究存在局限性，未來仍需進(jìn)一步探討。

綜上所述，肝動(dòng)脈介入栓塞治療的肝癌患者預(yù)后不良與血清ChE、鈉水平降低有關(guān)。