砭石療法通過調控神經遞質改善中青年慢性失眠患者失眠癥狀的臨床研究

焦勇鋼 林宋斌 丘婉怡 張勝明

失眠是影響公眾健康的一種睡眠障礙疾病，失眠主要癥狀為入睡困難或早醒，睡眠過程中容易驚醒，醒后很難再入睡等，失眠超過3 個月即為慢性失眠［1］。長期的睡眠節律紊亂會影響患者日常生活工作，降低其工作效率，甚至會增加心腦血管疾病的發病率，慢性失眠已逐漸成為危害人類健康的嚴重問題［2-5］。

大量的臨床試驗及循證醫學證據證實了西藥治療失眠的短期療效，但因長期使用該類藥物存在耐藥性、成癮性風險，不恰當的停用易出現戒斷綜合征等，進而影響藥物療效［6-7］。中醫治療失眠的歷史悠久，本研究團隊前期臨床研究結果顯示中醫砭石療法（砭法）可降低失眠發生率、改善失眠患者的伴隨癥狀［8］。在前期研究基礎上本研究團隊進一步探討砭法改善睡眠的可能機制，現總結如下。

對象與方法

一、研究對象

1. 一般資料

選取2021 年5 月至2022 年7 月廣東省第二人民醫院神經內科收治的 40 例慢性失眠患者作為研究對象。納入標準：①年齡18 ～40 歲。②符合中華醫學會神經病學分會發布的《中國成人失眠診斷與治療指南（2017 版）》及國家中醫藥管理局發布的2017 年版《中醫病證診斷療效標準》中失眠與不寐的診斷標準［1］。③匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分≥12 分。排除標準：①未能遵照本研究方案進行規律治療者。②哺乳期、月經周期不規律、妊娠期以及絕經期婦女。③患有嚴重心、腦、肝、肺、腎疾病者。④患有心理疾病、精神疾病者。⑤失眠癥狀是由發熱、疼痛、服用其他藥物等其他原因導致者。⑥同時參加其他臨床研究者。⑦各種原因導致失語不能配合完成量表評估者。⑧研究中途要求退出者或其他原因需要退出者。本研究獲廣東省第二人民醫院醫學臨床研究倫理委員會批準（倫理審批號：2020-SZYYKT-04-04）。 所有患者簽署了知情同意書。

2.分組方案

按隨機數字表法將40 例慢性失眠患者隨機分為砭石治療組（砭石組）及藥物治療組（西藥組）各20 例（選取男性患者20 例，從隨機數字表中選取一排數據，偶數入砭石組，奇數入西藥組；女性患者20 例亦同法處理）。砭石組患者年齡（31.80±4.76）歲，失眠病程（9.1±5.6）年；西藥組患者年齡（29.85±4.64）歲，失眠病程（8.00±6.39）年。2 組患者年齡（t = 0.578，P =0.567）、失眠病程（t= 1.312，P = 0. 197）比較差異均無統計學意義，具可比性。

二、治療方案

西藥組：佐匹克隆片（齊魯制藥，批號：國藥準字H10980162） 7.5 mg、睡前口服；治療30 d 為一個療程。

砭石組：口服安慰劑，外觀性狀及口服方法與佐匹克隆片相同。在此基礎上同時給予砭法治療，采用砭石治療工具砭木鋒（實用型專利號：ZL 2019 2 0592200.9）沿與患者病癥對應的經絡走向進行刮擦疏通，每周1 次，每次40 min，治療4次為1 個療程。中醫將失眠分為實證失眠（肝火擾心型、痰熱擾心型）與虛癥失眠（心脾兩虛型、心腎不交型、心膽氣虛型），治療實證失眠以梳理陽經為主；治療虛證失眠以梳理陰經為主。用砭木鋒沿失眠患者背部肌肉肌纖維走行以及椎骨與筋骨縫方向分刮，對嚴重堵塞和較大結節位置可分刮至患者腋下。

三、評價指標

1. PSQI 評分

PSQI 共有7 項因子，每項按0～3 等級計分，總分范圍為0～21 分，得分越高表示睡眠質量越差。

2. 生化指標

治療前及治療結束時抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL 于EDTA 抗凝管內以3000 r/min 離心10 min獲得血漿，分離出血漿置于2 mL EP 管，于-80℃冷凍保存備檢。購買武漢艾迪抗生物科技有限公司ELISA 試劑盒，按照說明書進行操作，測定治療前后患者血清褪黑素、 乙酰膽堿、去甲腎上腺素水平。

四、統計學處理

采用 SPSS 18.0 處理數據，計量資料以表示。同組內治療前后比較采用配對t 檢驗；治療后2 組間比較采用獨立樣本t 檢驗。P ＜0.05 為差異有統計學意義。

結 果

一、砭石組與西藥組患者PSQI 評分比較

治療前2 組患者PSQI 各項因子評分比較差異均無統計學意義（P 均> 0.05）。治療30 d 后，2組患者的PSQI 各項因子評分均較治療前減少，2組間比較差異均有統計學意義（P 均＜0.05）。見表1。

表1 砭石組與西藥組患者PSQI 評分比較 單位：分

二、砭石組與西藥組患者血清褪黑素水平比較

治療前2 組患者血清褪黑素水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后2 組患者血清褪黑素水平均下降（P 均＜0.05）。治療后砭石組患者血清褪黑素水平高于西藥組（P ＜0.05）。見表2。

表2 砭石組與西藥組患者血清褪黑素水平比較 單位：pg/L

三、砭石組與西藥組患者血清乙酰膽堿水平比較

治療前2 組患者血清乙酰膽堿水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后2 組患者血清乙酰膽堿水平均升高（P 均＜0.05）。治療后砭石組患者血清乙酰膽堿水平高于西藥組（P ＜0.05）。見表3。

表3 砭石組與西藥組患者血清乙酰膽堿水平比較 單位：μg/L

四、砭石組與西藥組患者血清去甲腎上腺素水平比較

治療前2 組患者血清去甲腎上腺素水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后2 組患者血清去甲腎上腺素水平均下降（P 均＜0.05）。治療后砭石組患者血清去甲腎上腺素水平低于西藥組（P ＜0.05）。見表4。

表4 砭石組與西藥組患者血清去甲腎上腺素水平比較 單位：μg/L

討 論

睡眠是維持機體中樞神經系統正常功能及機體健康必不可少的生理過程，但隨著工作節奏加快、社會生活壓力增加，睡眠障礙性疾病——失眠的發病率逐年上升，已經成為人類第二大心理障礙性疾病，長期失眠會損害患者高級智能活動功能，嚴重影響其日常生活工作和健康［9-11］。目前治療失眠臨床主要采用苯二氮?類藥物，但長期單純采用西藥治療會使藥物療效下降，且該類藥物本身會產生諸多不良反應［12-13］。而中醫中藥治療不良反應較小，沒有成癮性，大量研究證實中醫中藥治療慢性失眠有效［14-15］。本研究團隊的前期研究結果也證實了這一點［8］。

本研究結果顯示，佐匹克隆片及砭法治療慢性失眠患者均有效，可以改善失眠癥狀、提升睡眠質量，而砭法改善患者失眠癥狀效果更優。中醫治療如針灸等可疏通經絡、增強機體免疫功能，影響炎癥因子、神經遞質水平，調控機體功能，考慮砭法改善患者失眠癥狀與此機制有關［16-17］。

神經遞質褪黑素、乙酰膽堿、去甲腎上腺素等與失眠癥狀有關。褪黑素可抑制下丘腦-垂體-性腺軸，可改善失眠癥狀［18］。乙酰膽堿調整睡眠-覺醒周期，負責維持快速眼動睡眠期［19-20］。去甲腎上腺素對人體睡眠起調節作用，可維持機體的覺醒狀態［19-20］。

本研究結果提示西藥及砭法均可影響上述3種失眠相關神經遞質水平，恢復機體相關神經遞質，這與其他研究結果相似［18-21］。而砭石組較西藥組的改善效果更好，這可能與砭法刮擦梳理經絡后可調理機體免疫功能，調節與睡眠覺醒相關的上行網狀激活系統，改變大腦相關神經核團興奮性，進而調控與睡眠相關的神經遞質等原因有關。

綜上所述，砭法可改善中青年慢性失眠患者的睡眠質量，其作用機制可能涉及失眠相關神經遞質水平變化。這也提示下一步的研究可從睡眠覺醒系統相關神經核團神經元角度深入探討治療機制，以期為失眠患者提供一種可供選擇的、安全、有效的治療方法。