馬愛清 孫建平 龐檬佼
精神分裂癥在發病期間可表現出不同程度的情感、思維、行為等方面的障礙性癥狀,具有較高的合并癥發生風險,近遠期復發率較高,治療難度較大,多呈現出進展性的發病表現,嚴重影響著正常人的行為態度、日常生活及交友等,總體危害較大[1]。當前針對精神分裂癥的治療仍然以藥物為主,其中第二代抗精神病藥物因其作用效果突出,安全性較高,不容易對患者的認知思維功能造成影響等,不會促進泌乳素的分泌,獲得了廣泛的應用。改良電休克(MECT)作為近年來新興的物理療法,起效速度較快,適應范圍較廣。有臨床資料顯示,MECT可通過利用一定電流量對患者的腦部造成刺激,導致“大腦重啟”,由此獲得突出的治療效果,但目前關于MECT聯合第二代抗精神病藥物治療精神分裂癥的作用效果及相關機制研究仍然較少[2]。本次研究就此展開分析與研究,現報告如下。
研究經醫院倫理委員會批準,選擇張家港市第四人民2020年2月-2022年2月收治的精神分裂癥患者90例作為研究對象。納入標準:均符合文獻[3]《中國精神障礙分類與診斷標準第三版(精神障礙分類)》中標準;病程6個月~5年;年齡18~60歲;因急性發病而入院接受治療;符合MECT治療指征;患者及家屬知情同意本次試驗。排除標準:處于特殊時期的女性,如正在哺乳嬰幼兒,妊娠待分娩時期等;既往因各類原因所致的酗酒史、對某種藥物存在明確的依賴史等;在參加本次研究前已經接受過各類抗精神病相關治療;合并存在癲癇類或者其他類型的精神疾病;研究前6個月已接受經顱磁刺激等可能對腦電圖指標造成影響的指標;合并嚴重骨關節炎、視網膜脫落及青光眼等疾病;合并重要臟器損傷或者功能障礙。采用隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組,每組45例,兩組一般資料相比差異無統計學意義(P>0.05),有可比性,見表1。

表1 兩組一般資料對比
對照組給予奧氮平(生產廠家:成都苑東生物制藥股份有限公司,批準文號:國藥準字H20203131,規格:10 mg×7片)治療,具體方法:口服,初始劑量為5 mg/d,根據患者的臨床癥狀及當前狀態調整用藥方案,連續治療8周[4]。觀察組在對照組基礎上加用MECT(美國Somatics公司)治療,具體方法:治療前6 h禁食禁水,治療前30 min靜脈滴注0.5 mg阿托品注射液(生產廠家:安徽省芬格欣藥業有限公司,批準文號:國藥準字H12020385,規格:1 ml∶0.5 mg)+ 丙 泊酚(生產廠家:西安力邦制藥有限公司,批準文號:國藥準字 H19990282,規格:20 ml∶200 mg)1 ml/kg,之后靜脈滴注琥珀膽堿(生產廠家:西安漢豐藥業有限責任公司,批準文號:國藥準字H20054745,規格:1 ml∶50 mg)1 mg/kg,待肌肉充分松弛后給予通電治療。取下佩戴的各類飾品、假牙等,解開腰帶及領扣,將電極放置在雙顳側,根據患者的狀態及表現對電量以通電時間進行合理調整。MECT應用期間需要將其與多功能監護儀連接,并對患者的心率及血壓等基礎指標進行監測,連續治療8周,1次/周。治療結束后,指導患者在蘇醒室內觀察30 min,隨后由護士將其接回病房,在病房內需要禁水1 h,囑患者盡可能臥床休息,補充睡眠。
比較兩組療效、治療前后的PANSS評分、MCCB評分、淋巴細胞亞群、腦電圖活動指標及不良反應發生情況。(1)療效評定標準:陽性和陰性癥狀量表(positive and negative symptom scale,PANSS)評分下降>75%為痊愈,PANSS評分下降50%~75%為顯效,PANSS評分下降25%~49%為有效,PANSS評分下降<25%為無效[5],總有效=痊愈+顯效+有效。(2)PANSS量表:共包括30個條目,每個條目采取7級評分法,得分越高癥狀越嚴重[6]。(3)MCCB量表:包括連線測試、符號編碼、數字序列、言語學習和記憶、視覺學習和記憶5個方面,每個方面滿分為50分,得分越高認知功能越好[7]。(4)淋巴細胞亞群:分別于治療前后抽取兩組肘部靜脈血 5 ml,以 3 000 r/min 離心10 min,提取血清后,采用流式細胞術對CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+測定。(5)腦電圖活動指標:分別于治療前后采用定量數字腦電圖儀兩組對腦活動指標進行測量,采集頻率為500 Hz,阻抗水平≤5 kΩ,記錄速度 3 cm/s,描記時間5~10 min,腦電圖的判斷標準參照文獻[8],按照腦電表現分為正常、輕度異常、中度異常及重度異常4個等級。(6)不良反應:比較兩組不良反應發生情況,主要包括頭痛、嗜睡、便秘及口干。
采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析,計量資料用(±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率(%)表示,比較采用χ2或Fisher確切概率法檢驗,等級資料采用秩和檢驗;以P<0.05為差異有統計學意義。
觀察組總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表 2。
兩組治療前PANSS、MCCB評分相比,差異均無統計學意義(P>0.05);觀察組治療后PANSS評分低于對照組,MCCB評分中連線測試、符號編碼、數字序列、言語學習和記憶、視覺學習和記憶評分均高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表3、表4。
表3 兩組PANSS評分對比[分,(±s)]

表3 兩組PANSS評分對比[分,(±s)]
組別 治療前 治療后對照組(n=45) 48.23±7.11 46.31±5.78觀察組(n=45) 48.10±5.58 42.99±6.20 t值 0.096 2.627 P值 0.923 0.010
表4 兩組MCCB評分對比[分,(±s)]

表4 兩組MCCB評分對比[分,(±s)]
組別 連線測試 符號編碼 數字序列治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=45) 29.22±3.12 32.41±2.98 27.98±2.39 33.96±3.05 27.55±3.68 33.86±4.28觀察組(n=45) 29.15±3.20 36.87±3.01 27.85±2.84 37.43±3.28 27.61±4.05 37.65±4.11 t值 0.105 7.064 0.235 5.197 0.074 4.285 P值 0.917 0.000 0.815 0.000 0.942 0.000

表4(續)
兩組治療前后腦電圖活動指標相比,差異均無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 兩組治療前后腦電圖活動指標對比(例)
兩組治療前淋巴細胞亞群對比,差異均無統計學意義(P>0.05);觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組,CD8+水平低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05),見表6。
表6 兩組治療前后淋巴細胞亞群對比(±s)

表6 兩組治療前后淋巴細胞亞群對比(±s)
組別 CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=45) 65.12±12.47 66.87±10.05 42.10±8.47 43.57±9.10 33.20±5.47 31.32±6.24 1.27±0.76 1.38±0.43觀察組(n=45) 65.09±13.51 71.99±9.45 41.98±8.61 47.24±5.87 33.01±6.24 25.41±5.47 1.24±0.83 1.88±0.41 t值 0.011 2.490 0.067 2.273 0.154 4.778 0.179 5.645 P值 0.991 0.015 0.947 0.025 0.878 0.000 0.858 0.000
兩組不良反應發生率相比,差異均無統計學意義(P>0.05),見表 7。

表7 兩組不良反應發生情況對比[例(%)]
當前多認為神分裂癥的發生發展主要傾向于多基因遺傳,精神分裂癥可受多巴胺功能、心理及環境因素等影響,疾病變化速度較快,治療難度較大,復發風險較高[9]。目前臨床工作中仍然缺少對精神分裂癥的有效治療方法,盡管抗精神病類藥物得到了廣泛應用,但仍然有部分患者療效欠佳,其癥狀未能得到有效改善,也有部分患者在用藥期間出現了各類不良反應,威脅預后[10]。
MECT作為一種安全性較高、效果突出的物理治療手段,通過借助脈沖電流刺激,對大腦皮層產生廣泛性刺激作用,誘發其放電的同時,也促使腦細胞發生一系列的生理變化反應,進而達到促使腦內神經遞質平衡,緩解及減輕精神分裂癥相關癥狀[11]。另外,有研究資料顯示,采用MECT治療后,患者的島狀結構會發生改變,由于島葉本身在參與人類情感、語言、感覺及行為方面具有重要意義,MECT的應用通過誘發全身驚厥,促進大腦內神經遞質的釋放及傳遞,也可借助此途徑發揮抗精神病的作用[12]。同時,既往臨床資料顯示,MECT具有較高的治療安全性,可使用范圍較廣,在治療期間僅需要配合使用一定量的鎮靜類藥物即可緩解患者恐懼及焦慮心理[13]。在本次研究中,張家港市第四人民就MECT聯合第二代抗精神病藥治療精神分裂癥的臨床效果進行分析,結果顯示,加用MECT治療后患者的臨床癥狀得到有效緩解,PANSS評分較低、MCCB評分均較高,認知功能也得到了明顯改善,與既往研究報道基本一致[14-15]。此外,應用MECT后T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均較高,CD8+水平較低,可具有一定程度的調節T淋巴細胞亞群功能的目的,整體上提高機體的免疫能力,更好地促進疾病的恢復。不過本次研究中,加用或未加用MECT,患者的腦電活動指標及不良反應均未呈現明顯的差異,可能與樣本量較少相關。MECT應用期間需要注意以下幾點:(1)治療前需對患者的基礎指標進行詳細檢查及評估,輔助配合實驗室檢查等以保證治療安全性;(2)實施MECT前采取淺顯易懂的方法告知患者治療注意事項;(3)每次治療前均需對患者的呼吸、血壓、脈搏等進行監測等。
綜上所述,MECT聯合第二代抗精神病藥治療精神分裂癥可有效改善臨床癥狀及認知功能,機體免疫功能得以提升,安全性較高。