右美托咪定聯合羅哌卡因臂叢神經阻滯在斷指再植術患者中的應用

黃建玲 蔣書明

我國的斷指再植（replantation of amputated finger）數量居世界前列，其成活率處于世界領先水平，但不同地區、不同級別醫院的斷指再植術水平仍參差不齊。彭琴[1]研究發現，社會支持與斷指再植患者術后1周時的自我效能呈正相關，自我效能的好壞與婚姻狀況、家庭人均月收入、疼痛程度、手指離斷程度等相關。李春暉等[2]證實，麻醉手段（麻醉方法、類型、藥物）的選擇影響斷指再植術患者術后疼痛及不良反應。良好的麻醉方式、麻醉藥物可有效降低斷指再植患者中樞神經系統的敏感度，抑制疼痛應激反應，減輕術后不良反應。右美托咪定（Dexmedetomidine，DEX）和羅哌卡因（Ropivacaine，ROP）是兩種常見、多用的麻醉藥物，前者屬高選擇性α2腎上腺受體激動劑，后者屬純左旋體長效酰胺類局麻藥[3-4]。二者功效各異，單獨用于斷指再植術患者麻醉效果良好。但將二者聯合應用于斷指再植患者的案例卻鮮有涉獵。本文旨在觀察DEX聯合ROP臂叢神經阻滯對斷指再植術患者的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月-2021年1月南平市人民醫院197例斷指再植術患者。納入標準：年齡18～75歲，男女不限；按美國麻醉醫師協會分級（American Society of Anesthesiologits，ASA）[5]標準確定為Ⅰ、Ⅱ級；臨床資料完整，依從性良好。排除標準：腦、心、肝、脾、肺、腎等臟器病變或功能不全；造血、免疫系統疾病或麻醉禁忌證；合并開放性骨折、精神障礙、意識障礙及語言障礙（溝通與交流）或無法主訴；妊娠期、哺乳期女性。按照隨機數字表法將其分為對照組（n=98）和試驗組（n=99）。對照組男、女各57、41例；年齡20～60歲，平均（45.52±5.57）歲；體重指數（body mass index，BMI）18～32 kg/m2，平均（23.47±1.24）kg/m2。試驗組男、女各59、40例；年齡20～60歲，平均（45.54±5.26）歲；BMI 18～32 kg/m2，平 均（23.24±1.33）kg/m2。兩組年齡、性別、BMI等常規資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。課題符合《赫爾辛基宣言》醫學研究準則[6]，患者知情且簽署《知情同意書》，且本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組給予ROP臂叢神經阻滯。取0.75%的注射用鹽酸羅哌卡因（廣東華潤順峰藥業有限公司，國藥準字H20050325）30～40 ml混入濃度0.9%氯化鈉溶液10 ml中混勻，在超聲指導下行經肌間溝入路進行臂叢神經阻滯。定位方法：患者取仰臥位，頭偏向患肢對側，選用線陣高頻探頭（6～15 MHz）于前中斜角肌水平探查。采用超聲引導下平面內穿刺法，在前中斜角肌之間可以看到2～4個低回聲圓形或橢圓形區域，周圍有高回聲環包裹即為臂叢神經（局部麻醉表皮后采用22G 80 mm絕緣針注射）麻醉。在上述麻醉基礎上，試驗組加用DEX，將0.5 μg/kg的鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20110085）按照對照組患者注射方式進行DEX聯合ROP臂叢神經阻滯。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）血流動力學指標：入室前及術后24 h測定血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）、心率（heart rate，HR）、平均動脈壓（mean artery pressure，MAP）三項指標，采用心肺功能檢測儀測定。（2）應激指標及堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）：采集入室前及術后24 h肘靜脈血適量進行常規血清（離心機）分離、冷藏并測定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及bFGF，檢測方法為酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）。（3）鎮靜評分及疼痛：采用臨床鎮靜評分系統（Ramsay sedation scores，RASS）評估麻醉后10 min時的鎮靜分級：含1～6級，用1～6分表示，1分為鎮靜不足，2～4分為鎮靜滿意，5～6分為過度鎮靜。術前及術后 24 h 疼痛采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評估，用10 cm標尺（含10個刻度）表示，0分為無痛，10分為最痛，得分越高疼痛越明顯。（4）圍手術期指標：記錄兩組術中液體輸入量、術中出血量。（5）不良反應：統計兩組術后不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、心動過緩及寒戰等。

1.4 統計學處理

建立Excel數據庫，本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血流動力學指標比較

兩組入室前及術后 24 h SpO2、HR、MAP 比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組血流動力學指標比較（±s）

表1 兩組血流動力學指標比較（±s）

組別 SpO2（%）HR（次/min）MAP（mmHg）入室前 術后24 h 入室前 術后24 h 入室前 術后24 h對照組（n=98） 97.12±1.58 98.31±0.68 75.34±8.55 74.12±8.76 103.31±4.57 102.07±4.89試驗組（n=99） 97.09±1.74 98.23±0.71 75.67±8.29 74.85±8.61 103.37±4.53 102.54±5.01 t值 0.127 0.808 0.275 0.590 0.093 0.666 P值 0.899 0.420 0.784 0.556 0.926 0.506

2.2 兩組應激指標及堿性成纖維細胞生長因子比較

兩組術后24 h SOD、bFGF水平均低于入室前，MDA水平高于入室前（P＜0.05）；試驗組術后24 h SOD、bFGF水平均高于對照組，MDA水平低于對照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組應激指標及堿性成纖維細胞生長因子比較（±s）

表2 兩組應激指標及堿性成纖維細胞生長因子比較（±s）

*與本組入室前比較，P＜0.01。

組別 SOD（U/ml）MDA（mmol/ml）bFGF（ng/L）入室前 術后24 h 入室前 術后24 h 入室前 術后24 h對照組（n=98） 105.24±7.32 50.47±4.67* 4.61±0.57 9.07±1.04* 158.42±9.75 123.41±9.57*試驗組（n=99） 105.33±7.58 67.81±5.24* 4.58±0.48 7.12±1.23* 159.82±9.26 141.34±9.64*t值 0.085 24.511 0.340 12.010 1.033 13.100 P值 0.933 0.000 0.690 0.000 0.303 0.000

2.3 兩組鎮靜評分及疼痛比較

試驗組麻醉后10 min的RASS評分高于對照組（P＜0.05）；兩組術后24 h的VAS評分低于術前，試驗組VAS評分顯著低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組鎮靜評分及疼痛比較[分，（±s）]

表3 兩組鎮靜評分及疼痛比較[分，（±s）]

*與本組術前比較，P＜0.01。

組別 麻醉后10 min RASS評分VAS評分術前 術后 24 h對照組（n=98） 3.12±1.02 7.24±1.58 4.21±1.27*試驗組（n=99） 4.21±0.97 7.23±1.62 2.31±1.22*t值 7.686 0.044 10.709 P值 0.000 0.965 0.000

2.4 兩組圍手術期指標比較

試驗組術中液體輸入量、術中出血量均少于對照組（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組圍手術期指標比較[ml，（±s）]

表4 兩組圍手術期指標比較[ml，（±s）]

組別 術中液體輸入量 術中出血量對照組（n=98） 1 612.66±374.52 223.42±26.58試驗組（n=99） 1 453.64±278.69 213.24±24.54 t值 3.383 2.793 P值 0.001 0.006

2.5 兩組不良反應比較

試驗組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05），見表 5。

表5 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

3.1 對SOD、MDA、bFGF的影響

DEX主要用于鎮靜與麻醉治療，對降低斷指再植患者圍手術期應激反應極有益，與舒芬太尼、芬太尼等常規藥物相比效果更好，能彌補其不足，但多以單藥治療為主，聯合用藥的案例較少。ROP屬純左旋體長效酰胺類局麻藥，主要用于麻醉、鎮痛。通過檢索既往文獻發現，DEX、ROP對SOD、MDA、bFGF等指標均有調節作用[7]。劉世樂[8]發現，DEX能有效提升幕上腫瘤患者術中、術后24 h內的血清SOD活性，降低MDA含量，從而發揮腦保護作用。顧義興等[9]發現，DEX復合臂叢神經阻滯能促進尺橈骨骨折患者體內的bFGF分泌增加，加快骨折愈合。結合本文研究數據來看，試驗組在予以DEX聯合ROP臂叢神經阻滯（術后）24 h時SOD、bFGF水平均高于對照組，MDA水平低于對照組（P＜0.05），此結果與李福彬[10]的研究結果相近。首先，DEX通過作用于腦和脊髓的α2腎上腺受體，對神經元放電進行抑制，減輕缺血缺氧對斷指再植患者神經細胞的損傷。其次，ROP通過阻斷鈉離子流入神經纖維細胞膜內，對沿神經纖維的沖動傳導產生可逆性的阻滯，有麻醉和鎮痛雙重效應，改善SOD、MDA、bFGF等指標。最后，麻醉后10 min，試驗組 RASS 評分顯著高于對照組（P＜0.05）。提示DEX與ROP聯合臂叢神經阻滯鎮靜效果更好。同時，本研究中，兩組入室前及術后24 h SpO2、HR、MAP比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。但試驗組術中液體輸入量、術中出血量均少于對照組（P＜0.05），提示DEX與ROP聯合臂叢神經阻滯可減少斷指再植患者術中液體輸入量及出血量。

3.2 對疼痛的影響

斷肢再植是在光學顯微鏡的助視下，將完全或不完全斷離的指體血管重新吻合，徹底清創，進行骨、神經、肌腱及皮膚的整復術，斷指再植成功的關鍵在于血管能否接通，術后疼痛是引起斷指再植患者血管危象的主導因素。劉剛[11]的Logistic回歸分析發現，影響斷指再植患者（220例）血管危象發生的獨立因素有年齡、性別、吸煙史、缺血時間、創傷類型、離斷平面等，這些獨立危險因素往往會導致斷指再植患者出現不同程度的不適感，阻礙術后康復。加之其受手術與疾病的影響和手術前后的疼痛刺激，不良反應增加，不利于斷指部位術后的血液流變學狀態的恢復，影響術后血管貫通。試驗組予以DEX聯合ROP臂叢神經阻滯治療后（術后）24 h時的 VAS評分低于對照組（P＜0.05），提示DEX聯合ROP臂叢神經阻滯可減輕斷指再植患者的術后疼痛，有助于預后改善。蔡青等[12]的臂叢神經阻滯和腦雙頻指數發現，DEX和ROP聯合用藥，能顯著縮短感覺和運動神經阻滯起效時間，延長阻滯維持時間。DEX主要用于鎮靜，其對α2腎上腺受體的親和力是可樂定的數倍。Rashmi等[13]發現，DEX劑量的增加，可極大程度地強化神經組織功能。曹維福[14]證實，DEX聯合ROP用于臂叢神經阻滯可緩解止血帶疼痛，提高臂叢神經阻滯效果。Chinnappa等[15]發現，DEX聯合ROP的中位數運動神經阻滯時間在18 h左右，較單獨的ROP用藥高出5 h左右。原因有二：首先，DEX聯合ROP通過產生超極化陽離子電流而抑制斷指再植患者的疼痛應激反應，有增強鎮痛之效，超極化陽離子電流可被通道增強劑逆轉，但無法被α2AR阻滯劑逆轉。其次，DEX聯合ROP抑制斷指再植患者體內的電壓依賴性鈣通道及神經遞質的釋放。朱娜娜等[16]證實，DEX聯合ROP通過作用于突觸后α2受體可誘發細胞膜超極化，產生抗損害效應，減輕機體術后疼痛應激。

3.3 對不良反應的影響

斷指再植患者術后多伴有不同程度的不良反應。文中研究發現，對照組不良反應發生率為9.18%，試驗組為2.02%，試驗組不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。其中試驗組惡心嘔吐、寒戰各1例，無心動過緩發生，對照組惡心嘔吐、心動過緩、寒戰各3、1、5例。富陽春[17]指出斷肢再植患者術后血液循環恢復的基本條件與清創、骨骼固定、肌腱修復、血管和神經吻合等相關。而以丙泊酚、羅庫溴銨，阿芬太尼等為基礎麻醉，可提高DEX的鎮靜效果，羅庫溴銨的神經肌肉阻滯作用不受DEX影響，且上述基礎麻醉的應用可減少ROP所致的不良反應[18]。姜英俊[19]認為ROP能明顯減輕傷口疼痛，延長術后要求止痛時間。Sarma等[20]證實，DEX通過作用于鉀離子（K+）通道并增加其內流，神經細胞去極化和沖動傳導減慢，降低體溫中樞對體溫的敏感性，抑制寒戰。既往試驗證實，與口服鎮痛藥物比ROP的鎮痛副作用更小，鎮痛滿意度更高[21]。

綜上所述，DEX聯合ROP臂叢神經阻滯能有效減少斷指再植患者的不良反應，減輕疼痛，鎮靜效果更好，改善應激指標。