絕經后骨質疏松并發骨關節炎患者采用骨化三醇聯合阿侖膦酸鈉治療的療效

余 維

作為全身性骨骼代謝性疾病，骨質疏松癥以骨骼微觀結構退化以及骨量降低為特征，顯著增加了骨折風險[1]。50%以上絕經后女性因雌激素分泌下降和內分泌功能紊亂出現絕經后骨質疏松癥，且隨著年齡增長，其發病率及嚴重程度進一步上升[2-3]。臨床研究報道顯示，絕經后骨質疏松患者常并發骨關節炎，且骨關節炎病情隨著骨骼密度不斷下降而加重，嚴重影響患者生命質量[4]。目前，阿法骨化醇、維生素D、鈣劑及雙膦酸鹽等藥物是治療絕經后骨質疏松的主要藥物，其中阿侖膦酸鈉副作用相對較少，且療效確切，已成為該病的一線用藥，但對于絕經后骨質疏松并發骨關節炎患者的療效尚待進一步觀察[5]。本研究就骨化三醇聯合阿侖膦酸鈉對絕經后骨質疏松并發骨關節炎患者骨代謝及骨強度的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2021 年1 月于安徽醫科大學第一附屬醫院住院及門診治療的絕經后骨質疏松并發骨關節炎患者56 例作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組28 例。觀察組患者年齡60～83 歲，平均（67.2±4.3）歲；絕經時間1.2～7.3 年，平均（5.34±2.23）年；體重指數（22.41±3.46）kg/m2。對照組患者年齡61～82 歲，平均（66.9±4.5）歲；絕經時間1.3～7.6 年，平均（5.41±2.18）年；體重指數（22.35±3.29）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：符合《原發性骨質疏松癥診療指南（2017）》[6]及《骨關節炎診療指南（2018 年版）》[7]中關于該病的診斷標準，年齡≥60 歲，且自然停經時間大于12 個月，患者及其家屬對本研究知情同意。排除標準：1）長期激素服用史；2）接受其他抗骨質疏松藥物治療；3）伴成骨不全、糖尿病、柯興氏病以及甲狀旁腺或甲狀腺功能異常等影響骨代謝疾病；4）血液疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病以及嚴重肝腎功能受損；5）對阿侖膦酸鈉及骨化三醇不耐受等原因中斷用藥。

1.2 治療方法

對照組患者予以維D 鈣咀嚼片（安士制藥有限公司，進口藥品注冊證號：H20140589，規格：碳酸鈣0.75 g/維生素D3100 IU×60 片）嚼服，2 片/次，1 次/d；并予以骨化三醇膠丸（上海羅氏制藥有限公司，進口藥品注冊證號：H20140598，規格：0.25 μg×10 粒）口服治療，0.25 μg/次，2 次/d。觀察組患者在對照組用藥基礎上予以阿侖膦酸鈉片（揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司，國藥準字H20065637，規格：10 mg×7 片）口服，10 mg/次，1 次/d，于每日首次進食前30 min 以白水送服[8]。兩組患者治療12 個月，并于治療第4 周、第3 個月、第6 個月及第12 個月復查血肌酐及血鈣水平。若血肌酐水平高于120 μmol/L 或血鈣高于250 μmol/L，則降低骨化三醇膠丸用藥劑量或停藥，直至指標降至正常水平。

1.3 觀察指標

治療前及治療12 個月后，患者左側股骨頸、L1～4腰椎骨密度（bone mineral density,BMD）通過Discovery-Wi 型雙能X 線吸收儀檢測獲得，并采用髖部骨強度分析系統測算股骨頸屈曲應力比。股骨頸屈曲應力比與骨骼幾何結構的穩定性負相關。并在患者禁食禁飲8 h 后，于清晨以生化采血管抽取肘靜脈血10 ml，采用水平離心機1 200 r/min 離心15 min 后分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測骨堿性磷酸酶及骨鈣素水平。另于兩組患者治療前，及治療6 個月、12 個月復診時采用Lysholm 膝關節評分法評估膝關節功能。該量表包括蹲姿、跛行及疼痛等8 項問題，總分為100 分，得分越高表明患者膝關節功能越好。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 BMD 與股骨頸屈曲應力比比較

治療前兩組患者腰椎BMD、股骨頸BMD 及股骨頸屈曲應力比比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者腰椎與股骨頸BMD 較對照組明顯升高，股骨頸屈曲應力比顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后BMD 與股骨頸屈曲應力比比較()

表1 兩組患者治療前后BMD 與股骨頸屈曲應力比比較()

2.2 骨代謝指標比較

治療前兩組患者骨堿性磷酸酶、骨鈣素水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者骨堿性磷酸酶、骨鈣素水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后骨堿性磷酸酶與骨鈣素水平比較(μg/L,)

表2 兩組患者治療前后骨堿性磷酸酶與骨鈣素水平比較(μg/L,)

2.3 膝關節功能評分比較

治療前兩組患者Lysholm 膝關節評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療6 個月及12 個月后觀察組患者Lysholm 膝關節評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后膝關節功能評分比較(分,)

表3 兩組患者治療前后膝關節功能評分比較(分,)

3 討論

絕經后骨質疏松早期通常缺乏明顯的臨床癥狀而易于被患者忽視，但隨著雌激素分泌水平的不斷下降和內分泌功能紊亂的加重，對破骨細胞的抑制效應降低，患者骨礦物質含量低下、骨量進行性丟失，骨微結構被不斷破壞，繼而出現脊柱變形、肢體疼痛以及關節與脊柱結構異常，甚至引發骨質疏松性骨折[9]。因此部分患者發生嚴重骨質疏松并發癥后才被確診。與此同時，隨著絕經后骨質疏松患者年齡增長等因素，并發骨關節炎尤其是膝關節炎的概率明顯升高，造成患者關節劇烈疼痛，甚至喪失勞動力[10]。因此對于絕經后骨質疏松并發骨關節炎患者制定有效的臨床干預措施對于改善預后至關重要。

作為治療骨質疏松的一線用藥之一，二磷酸鹽類藥物通過誘導成骨細胞分泌抑制因子，從而間接抑制骨吸收信號，發揮顯著抑制骨吸收、恢復骨形成的作用，增加患者骨質量。阿侖膦酸鈉是該類藥物的新型藥，進入人體后可被骨組織直接吸收，并且與骨內羥磷灰石具有較強的親和力，很好地抑制破骨細胞活性，有效治療絕經后骨質疏松等骨吸收亢進疾病[11]。但近年來有報道表明，阿侖膦酸鈉短期使用對骨質疏松治療的臨床效果較好，但長期應用效果有限，因此與骨化三醇聯用可能有助于提高長期療效[12]。在本研究中，首先觀察了骨化三醇聯合阿侖膦酸鈉對絕經后骨質疏松并發骨關節炎患者骨代謝及骨強度的影響，結果顯示治療12 個月后，較之于骨化三醇與鈣劑治療，聯合阿侖膦酸鈉治療組患者腰椎與股骨頸BMD 明顯升高，并且有效降低了骨堿性磷酸酶、骨鈣素水平。然而值得注意的是，隨著骨關節炎的進展，患者可能形成骨贅、硬化以及局部反應性骨質增生，因此不能僅根據BMD 的升高判定骨骼質量改善。故而本研究同時采用髖部骨強度分析系統測定患者股骨頸屈曲應力比評估骨骼幾何結構的穩定性，并以Lysholm 膝關節評分評估兩組患者膝關節功能，結果顯示聯合用藥組患者股骨頸屈曲應力比及膝關節評分均得以有效改善。然而本研究入組病例相對較少，還需擴大病例量以進行后續研究。