消化性潰瘍患者血清MCP-1 水平變化及其對并發(fā)上消化道出血的預(yù)測效能

張靜，何濤，劉茗

1 廊坊市人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河北 廊坊 065000；2 廊坊市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

消化性潰瘍是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，并且是引起上消化道出血（UGIB）的主要原因［1］。相關(guān)研究顯示，每年UGIB發(fā)病率約為100人/10萬，病死率為6%～10%［2-3］。消化性潰瘍并發(fā)UGIB不僅增加了臨床治療難度，同時一定程度上威脅了患者的生命安全。因此，早期評估消化性潰瘍患者并發(fā)UGIB的可能性對控制疾病進(jìn)展以及改善患者預(yù)后至關(guān)重要。單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）是一種趨化因子，具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞遷移、滲透等作用，參與炎癥反應(yīng)過程［4］。既往研究發(fā)現(xiàn)，MCP-1 在慢性腎臟病及血管相關(guān)疾病患者的血清中表達(dá)升高，能夠作為評估疾病嚴(yán)重程度及患者預(yù)后的有效指標(biāo)［5-6］。但目前關(guān)于血清MCP-1 與消化性潰瘍并發(fā)UGIB 關(guān)系的研究鮮見報道。本研究觀察了消化性潰瘍患者血清MCP-1 水平變化，并分析其對患者并發(fā)UGIB的預(yù)測價值。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019 年6 月—2021 年6 月我院收治的消化性潰瘍患者106 例作為觀察組，均符合《消化性潰瘍診斷與治療規(guī)范》中消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重肝、腎功能障礙或甲狀腺功能異常；②合并心腦血管性疾病、嚴(yán)重感染性疾病、血液相關(guān)疾病以及惡性腫瘤；③合并肝硬化、胃癌以及門脈高壓病等可能導(dǎo)致UGIB 的疾病；④近期服用促前列腺素合成藥物或抑酸劑。觀察組男66 例、女40 例，年齡（52.20±5.41）歲，經(jīng)胃鏡檢查證實并同時伴有嘔血、黑便等UGIB 癥狀（并發(fā)UGIB）者46 例、未并發(fā)UGIB 者60 例。另選擇同期來我院進(jìn)行體檢的健康志愿者55例作為對照組，其中男40 例、女15 例，年齡（52.45 ± 5.52）歲。兩組性別構(gòu)成比、年齡均具有可比性（P均＞0.05）。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 血清MCP-1 檢測方法 采用ELISA 法。收集兩組入組后的清晨空腹外周靜脈血5 mL，室溫下3 000 r/min 離心5 min，取上清液，-80 ℃冰箱保存。采用ELISA 試劑盒檢測血清MCP-1 水平，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計軟件。計量資料采用S-W 正態(tài)性檢驗，呈正態(tài)分布以-x±s表示，結(jié)果比較采用兩獨立樣本t檢驗；非正態(tài)分布以M（P25，P75）表示，結(jié)果比較采用秩和檢驗。采用受試者工作特性（ROC）曲線評估MCP-1對消化性潰瘍患者并發(fā)UGIB 的預(yù)測價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清MCP-1 水平比較 觀察組、對照組血清MCP-1 水平分別為（189.25±20.45）、（86.65±15.20）pg/mL，兩組比較P＜0.01。觀察組中并發(fā)與未并發(fā)UGIB 者血清MCP-1 水平分別為（246.52 ±25.66）、（145.34 ± 20.29）pg/mL，二 者 比 較P＜0.01。

2.2 血清MCP-1 對消化性潰瘍并發(fā)UGIB 的預(yù)測價值 ROC 曲線分析結(jié)果顯示，血清MCP-1 預(yù)測消化性潰瘍并發(fā)UGIB 的曲線下面積為0.841，截斷值為190.5 pg/mL，敏感度、特異度分別為0.855 0、0.906 6。見圖1。

3 討論

近年來隨著人們飲食結(jié)構(gòu)改變和生活壓力增大，消化性潰瘍發(fā)病率呈明顯增高趨勢，由于其病程長、治愈困難等特點，影響了患者的生活質(zhì)量［8］。UGIB指屈氏韌帶以上消化道疾病引起的出血，主要表現(xiàn)為黑便、嘔血等［9］。根據(jù)研究顯示，消化性潰瘍患者UGIB 發(fā)病率為20%～30%，且一旦并發(fā)UGIB而未及時治療，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)出血性休克，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)死亡［10-11］。消化性潰瘍并發(fā)UGIB 的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，但研究顯示UGIB 的發(fā)生可能與生活習(xí)慣、環(huán)境、精神情況、幽門螺桿菌（Hp）感染等因素有關(guān)［12-13］。因此，積極尋找可早期預(yù)測消化性潰瘍患者發(fā)生UGIB 的相關(guān)指標(biāo)對于臨床治療及改善患者預(yù)后均具有重要意義。

MCP-1 屬于趨化因子CC 亞族，由3 個外顯子及2個內(nèi)含子構(gòu)成，前體包含99個氨基酸，成熟形態(tài)為76 個氨基酸分子［14］。MCP-1 作為一種重要的繼發(fā)性炎癥介質(zhì)，可通過激活細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，誘導(dǎo)多種細(xì)胞表達(dá)黏附分子及白細(xì)胞介素1 等細(xì)胞因子；同時，可調(diào)節(jié)單核/巨噬細(xì)胞的吞噬功能并促進(jìn)細(xì)胞凋亡，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)［15-16］。既往研究顯示，MCP-1 在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中的表達(dá)升高，通過誘導(dǎo)釋放大量促炎介質(zhì)而促進(jìn)炎癥反應(yīng)［17］。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清MCP-1 水平明顯高于對照組，說明血清MCP-1 水平升高參與了消化性潰瘍的發(fā)生；同時觀察組中并發(fā)UGIB 者血清MCP-1 水平明顯高于未并發(fā)UGIB 者，提示血清MCP-1 參與了消化性潰瘍患者并發(fā)UGIB 的病理過程。分析原因，可能是MCP-1 異常升高導(dǎo)致消化性潰瘍患者炎癥反應(yīng)加重，使?jié)兠娣e增加并累及較大血管，進(jìn)而導(dǎo)致UGIB發(fā)生風(fēng)險增加。

既往研究顯示，MCP-1 在活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中的表達(dá)明顯高于緩解期患者和健康對照人群［18］。本研究ROC 曲線分析結(jié)果顯示，血清MCP-1 預(yù)測消化性潰瘍并發(fā)UGIB 的曲線下面積為0.841，截斷值為190.5 pg/mL，敏感度、特異度分別為85.50%、90.66%；說明血清MCP-1＞190.5 pg/mL對消化性潰瘍并發(fā)UGIB 具有較高的預(yù)測價值，臨床可通過監(jiān)測血清MCP-1 變化預(yù)測消化性潰瘍患者是否會并發(fā)UGIB，從而為臨床防治提供科學(xué)數(shù)據(jù)。分析原因，MCP-1是一種促炎因子，可通過趨化作用激活單核細(xì)胞、T 細(xì)胞等參與機(jī)體炎癥反應(yīng)［19］；而消化性潰瘍患者由于機(jī)體胃酸分泌過多或Hp 感染等因素使胃黏膜屏障受損，促使消化性潰瘍形成，同時可通過激活淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，釋放相關(guān)炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，并隨著炎癥因子分泌增加而加重消化性潰瘍病情，還能增大潰瘍面積、加重潰瘍糜爛程度，直接增加UGIB的發(fā)生風(fēng)險［20-21］。

綜上所述，消化性潰瘍并發(fā)UGIB 患者血清MCP-1 水平升高，血清MCP-1＞190.5 pg/mL 提示患者并發(fā)UGIB的可能性比較大。