普萘洛爾與甲巰咪唑聯合治療甲狀腺功能亢進患者的效果

姚美東

（遼寧省朝陽市中心醫院，遼寧 朝陽 122000）

甲狀腺功能亢進屬于內分泌疾病，因體內甲狀腺激素合成或者分泌較多引起，發病后常伴有多汗、消瘦、心悸、失眠以及乏力等癥狀，會對患者的健康造成影響，降低患者的生活質量[1]。目前，對于甲狀腺功能亢進癥狀主要采取藥物治療，常見藥物有甲疏咪唑、普萘洛爾等，不同藥物其療效均有所不同。統計數據顯示，甲疏咪唑+普萘洛爾聯合治療甲狀腺功能亢進的療效確切，既能改善癥狀，又能減少不良反應癥狀，抑制病情惡化[2]。本文就選取2019年6月至2021年6月到院接受治療的120例甲狀腺功能亢進患者作為試驗對象，將患者均分為兩組，分別對患者采取單獨采取甲疏咪唑片治療以及甲疏咪唑+普萘洛爾聯合治療，收集患者在臨床治療中的癥狀改善效果，并分析其不良反應控制作用，現將情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為本院收治的120例甲狀腺功能亢進患者，時間為2019年6月至2021年6月。通過數字奇偶數將120例患者分為對照組、觀察組，每組均有60例患者。對照組單獨采取甲疏咪唑片治療，試驗組則采取甲疏咪唑+普萘洛爾聯合治療。對照組男、女分別為26例（43.33%）、34例（56.67%）；年齡范圍22～56歲，平均為（30.47±2.18）歲；最短病程為6個月，最長病程為1年，平均（0.97±0.34）年。觀察組男、女分別為2 5 例（4 1.6 7%）、3 5 例（58.33%）；年齡范圍22～55歲，平均為（30.51±2.09）歲；最短病程為5個月，最長病程為1年，平均（0.89±0.42）年。比較兩組患者的年齡、性別及病程等基線資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。納入標準：本次所選120例研究對象均符合臨床診斷標準；知曉情況，主動簽署同意書；經倫理委員會批準，準予研究；患者在入院時伴隨有不同程度的低熱、眼突、多汗、怕熱、視力減退以及體質量下降等現象。排除標準：伴有糖尿病或者高脂血癥等疾病者；非自愿參與研究，中途退出者；伴有腎、肝功能疾病者；病歷資料不齊全者；伴有精神性疾病，無法配合本次試驗者；對本次使用藥物普萘洛爾、甲疏咪唑存在過敏現象者。

1.2 方法 對照組患者單獨采取甲疏咪唑片治療，藥物由北京太平洋藥業有限公司生產，國藥準字H11020885，首次用藥劑量后每次10 mg，每日3次，后期根據病情調整藥物次數為每日1次，劑量為每次10 mg。觀察組患者則給予甲疏咪唑+普萘洛爾聯合治療，甲疏咪唑用法和劑量與對照組一致，再給予普萘洛爾治療，藥物由常州康普藥業有限公司生產，國藥準字H32021276，用藥次數為每日3次，每次劑量為10 mg。兩組患者均連續用藥3個月，在治療期間注意靜養，避免過度勞累，忌辛辣、刺激性、碘飲食，保持心情愉悅。

1.3 觀察指標 ①對兩組療效情況進行比較，分為顯效、好轉和無效。觀察患者怕熱、多汗等臨床癥狀的緩解效果，經治療后患者甲狀腺腫大或者突眼癥狀消失，且各項甲狀腺素指標正常為顯效；甲狀腺腫大或者突眼癥狀有所緩解，且甲狀腺素指標明顯改善為好轉；病情均無變化為無效。治療總有效率=（顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。②比較兩組甲狀腺素水平：總甲狀腺素（total thyroxine，TT4）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、甲狀腺素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、總三碘甲腺原氨酸（total-triiodothyronine，TT3）。統一在患者接受治療前及治療后，取患者清晨的空腹外周靜脈血4 mL，常規離心分離并保留上清液等待檢測，本次試驗統一使用UniCel Dx1800免疫化學發光分析法進行檢測，儀器來自美國貝克庫爾特公司。③比較不同治療方式下患者血清血清皮質醇（cortisol，COR）、促腎上腺皮質激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）以及心率指標的改善情況，使用化學發光法進行檢測，本次試驗所用試紙均為深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司，分別對患者的血清COR、ACTH指標進行記錄，同時監測患者心率指標的變化情況。④對比兩組不良反應發生率，包括藥物性皮疹、肝功能損傷、關節痛等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 觀察組總有效率（95.00%）相對于對照組療效率（80.00%）更高，組間數據差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 兩組患者甲狀腺素水平比較 治療前，兩組患者各甲狀腺素水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者TT4（86.42±2.13）pmol/L、FT4（13.26±0.54）mmol/L、TSH（0.53±0.04）mIU/L、FT3（2.85±0.79）pmol/L、TT3（1.34±0.65）mmol/L各指標的改善效果整體優于對照組，組間數據差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不同治療方式下患者的甲狀腺素水平比較（）

表2 兩組不同治療方式下患者的甲狀腺素水平比較（）

2.3 兩組患者的癥狀改善情況比較 治療前，COR指標測定結果顯示分別為觀察組（108.77±15.29）mmol/L，對照組（108.94±15.33）mmol/L，得出結果（t=0.061，P=0.952）；ACTH指標測定結果顯示分別為觀察組（25.97±4.63）mmol/L，對照組（25.84±4.52）mmol/L，得出結果（t=0.156，P=0.877）；心率指標測定結果顯示分別為觀察組（95.42±6.17）次/分，對照組（95.33±6.45）次/分，得出結果（t=0.078，P=0.938）；可見，患者在接受治療前各指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，COR指標測定結果顯示分別為觀察組（162.87±12.54）mmol/L，對照組（143.77±12.98）mmol/L，得出結果（t=8.197，P=0.000）；ACTH指標測定結果顯示分別為觀察組（13.77±1.85）mmol/L，對照組（18.64±2.23）mmol/L，得出結果（t=13.019，P=0.000）；心率指標測定結果顯示分別為觀察組（74.23±4.95）次/分，對照組（89.46±4.57）次/分，得出結果（t=17.511，P=0.000）；可見，觀察組患者在接受治療后的血清COR（162.87±12.54）mmol/L、ACTH（13.77±1.85）mmol/L以及心率（74.23±4.95）次/分各指標的改善效果整體優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.4 兩組不良反應發生率對比 對照組不良反應發生率為16.67%，其中3例（5.00%）肝功能損傷、3例（5.00%）白細胞下降、4例（6.67%）藥物性皮疹；觀察組不良反應發生率為5.00%，其中1例（1.67%）肝功能損傷、1例（1.67%）白細胞下降、1例（1.67%）藥物性皮疹。兩組不良反應發生率比較差異有統計學意義（χ2=11.628，P=0.001）。

3 討 論

甲狀腺功能亢進是一種內分泌疾病，因甲狀腺腺體病變導致體內甲狀腺激素產生，從而誘發甲狀腺毒癥，發病后易對人體心臟、周圍血管、新陳代謝造成影響，且心動速度加快，還會導致心肌細胞釋放、腎上腺速、心臟收縮功能增強，最終引起心律失常以及心力衰竭等癥狀，危及患者的生命安全[3-4]。目前，臨床上對于甲狀腺功能亢進疾病病因尚未具有明確解釋，認為與遺傳、環境、精神壓力或者睡眠不足具有密切的關系[5]。而對于該疾病治療措施有手術和藥物治療2種，手術切除創傷大、并發癥多，對于患者康復進程具有一定阻礙作用。

甲狀腺功能亢進主要是由于內分泌系統失常所導致的自身免疫性疾病，常見的致病因素包含藥物性甲狀腺功能亢進、病毒性甲狀腺功能亢進、垂體瘤甲狀腺功能亢進以及炎性甲狀腺功能亢進等現象。經臨床總結發現，患者的發病率已經開始呈現出年輕化的發展趨勢。如果在病發后沒有得到積極有效的治療措施，隨著病程的持續進展會對外周血管及心臟等造成一定的影響，導致心肌細胞代謝發生異常，患者會表現出明顯的消瘦、多食、心率過快等現象。手術治療作為臨床中常用的治療方式，雖然具有一定的改善效果，然而手術操作始終屬于有創性操作，而且患者在接受手術治療后還容易出現反復發作的現象，部分患者還會在術后出現各種并發癥等，對其最終的臨床療效及預后康復造成嚴重的影響。從各種因素分析來看，明顯甲狀腺功能亢進患者對于藥物治療的接受度更高，然而在實際的臨床應用中發現，藥物治療下患者的癥狀改善效果并不穩定，相比之下患者的不良反應也并沒有減少。經臨床統計發現，通過藥物之間的聯合應用，抑制甲狀腺素分泌，降低甲狀腺功能亢進對心臟功能的影響，能夠有效減輕藥物不良反應對患者的影響。經臨床總結發現，甲狀腺功能亢進患者相關的試驗室指標會提示出明顯的FT3、FT4指標上升，而TSH指標會開始出現下降現象。而TSH的分泌會受到患者垂體前葉的影響，對甲狀腺生長有促進作用，能夠使甲狀腺激素的合成及分泌受到影響。在臨床中通常會直接通過FT3、FT4指標來判斷患者的甲狀腺功能，具有較高的敏感性和特異性，且甲狀腺激素結合蛋白也不會對FT3、FT4指標的正常運作造成影響。本次試驗中就患者FT3、FT4以及TSH各指標對患者的臨床療效進行觀察分析。

甲疏咪唑、普萘洛爾是治療甲狀腺功能亢進的常見藥物，療效滿意。甲疏咪唑是一種硫脲類藥物，不僅對局部過氧化物酶活性具有抑制作用，而且對碘化物氧化、酪氨酸耦聯起到抑制效果，從而影響T3與T4的合成[6]。同時，還影響B淋巴細胞合成抗體，加快抑制性T細胞恢復，發揮免疫抑制效果，降低甲狀腺素受體抗體[7]。但長時間單獨給予該藥物治療，也具有一定的局限性，易引起皮疹、輕微頭痛或者皮膚瘙癢等癥狀，不利于疾病的預后。普萘洛爾則是一種β受體阻滯劑藥物，對于甲狀腺素引起的心臟興奮作用具有抑制效果，能夠降低心肌耗氧量、排血量，減慢心率[8-9]。該藥物還能抑制兒茶酚胺，對甲狀腺內組織直接起作用，從而阻斷外周組織轉化，緩解哆嗦、心動過速以及心悸等癥狀，減少甲狀腺激素含量[10]。此外，該藥物通過口服治療，能降低心臟負荷、改善室壁異常運動，增強心臟功能[11]。而將甲疏咪唑和普萘洛爾聯合治療，能使療效發揮最大化，既能降低交感神經興奮性，降低基礎代謝率，又能縮小甲狀腺激素引起的心臟不良反應[12]。同時，普萘洛爾還能夠在受體處抑制兒茶酚胺的擴散，讓藥物中的有效成分直接作用于甲狀腺病灶位，阻斷外周組織從T4向T3轉化，進而達到改善患者興奮、哆嗦、心悸以及心動過速等交感神經興奮的外在表現，有效減輕患者甲狀腺激素含量的占比[13-14]。普萘洛爾還能夠通過獨立的非腎上腺受體的渠道抑制甲狀腺激素對心肌組織的損傷，進一步確保患者用藥治療的安全性和有效性[15]。可見，甲疏咪唑+普萘洛爾聯合治療下不但能夠更好的穩定患者的臨床癥狀，在改善患者臨床療效及預后恢復的同時，還能夠減輕甲狀腺素分泌對心臟的損傷，對患者起到相應的保護作用。本次研究結果顯示，觀察組總有效率相對于對照組更高，且各項甲狀腺激素水平也明顯優于對照組，組間數據差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者TT4（86.42±2.13）pmol/L、FT4（13.26±0.54）mmol/L、TSH（0.53±0.04）mIU/L、FT3（2.85±0.79）pmol/L、TT3（1.34±0.65）mmol/L各指標的改善效果整體優于對照組，組間數據差異有統計學意義（P＜0.05）。分析其原因可能是由于普萘洛爾能夠通過抑制甲狀腺素T4向T4進行轉化，以此來達到穩定臨床狀況，避免疾病出現惡化現象，減輕甲狀腺激素對心臟的毒性作用。觀察組患者在接受治療后的血清COR（162.87±12.54）mmol/L、ACTH（13.77±1.85）mmol/L以及心率（74.23±4.95）次/分的改善效果整體優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；同時，觀察組不良反應發生率低于對照組，組間數據差異有統計學意義（P＜0.05）。可知，甲疏咪唑+普萘洛爾聯合用藥的效果相對于單獨甲疏咪唑的效果更佳，更有助于改善甲狀腺激素水平，避免病情惡化，降低疾病復發風險[16]。然而，本研究具有一定的局限性，所選取的樣本量較少，且沒有對患者的遠期療效進行跟蹤，在后續的研究分析中還有待進一步加大樣本量，展開深入的分析[17-18]。患者在用藥過程中，不但需要按時按量服用藥物，還需要建立良好的生活飲食習慣，最好是在用藥期間定時接受相關檢查，及時的根據患者的病情發展調整治療方案。

綜上所述，對甲狀腺功能亢進患者采取甲疏咪唑+普萘洛爾聯合治療，既能改善癥狀，減少不良反應癥狀，又能抑制病情，提高療效，對于疾病康復具有重要的意義。