血清炎癥因子水平對經皮腎鏡取石術后并發泌尿道感染的診斷價值

田茂功，馬秀君，史華勝

（鶴壁市人民醫院 泌尿外科，河南 鶴壁 458030）

經皮腎鏡取石術（percutaneous nephrolithotomy，PCNL）已經成為腎結石和輸尿管結石的首選治療術式，其具有創傷較小和恢復快等優點，但部分患者術后會并發泌尿道感染，如不及時診斷和治療，可能會導致全身感染，影響患者身體健康[1]。因此，PCNL術后并發泌尿道感染的早期診斷和治療具有重要意義。正常生理狀態下，降鈣素原（procalcitonin，PCT）由甲狀腺分泌，當機體遭受細菌、病毒侵犯時，其他部位也會分泌PCT，導致PCT水平升高。有文獻[2]指出，PCT 數值對診斷細菌感染有一定意義。白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）功能廣泛，可調節機體的免疫應答和炎癥反應，并在介導機體炎癥反應及抗感染過程中起到重要作用，已有研究[3]證明，IL-6 與細菌感染性疾病的發病有關，其水平的高低可反映感染的嚴重程度。核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）是免疫和炎癥機制的研究熱點，被稱為機體固有免疫的重要防線，參與組織損傷和應激、炎癥反應、免疫應答、細胞分化和凋零等細胞的生理和病理過程[4]。血清PCT、IL-6和NF-κB水平均與炎癥和細菌感染有關，但對PCNL 術后泌尿道感染的診斷效能尚不清楚。鑒于此，本研究檢測PCNL患者術前及術后血清PCT、IL-6 和NF-κB 的水平變化，分析其對PCNL 術后并發泌尿道感染的診斷價值。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年6 月-2021 年6 月本院收治的120 例行PCNL術的患者作為研究對象開展前瞻性研究，根據術后有無并發泌尿道感染將其分為感染組（n=44）和未感染組（n=76）。120例患者中，男65例，女55例；年齡25～68 歲，平均（47.62±19.48）歲；腎結石80 例，輸尿管上段結石40 例；結石最大直徑（3.42±1.95）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general data between the two groups

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準 原發性單側或雙側腎或輸尿管上段結石者；首次行PCNL者；對本研究知情同意者。

1.2.2 排除標準 有腎盂、輸尿管連接處狹窄等先天性畸形者；除泌尿道感染外，合并其他部位感染者；近6個月有腎穿刺、留置導尿管等治療史，或使用免疫抑制劑治療者；合并凝血障礙、出血等血液疾病者；合并風濕病、皮肌炎和狼瘡性腎炎等免疫系統疾病者。

1.3 方法

于術前及術后24 h 取患者靜脈血5 mL，離心（轉速3 000 r/min，離心半徑8 cm，時間10 min）后，取上清液，按照試劑盒說明書，采用夾心酶聯免疫吸附測定（試劑盒購自深圳子科生物科技有限公司）檢測血清PCT 和IL-6 水平，采用酶聯免疫吸附試驗（試劑盒購自美國Biosource 公司），利用美國BIORAD 550酶標儀檢測血清NF-κB水平。

1.4 觀察指標

1.4.1 血清炎癥因子水平 比較兩組患者術前、術后24 h血清PCT、IL-6和NF-κB水平。

1.4.2 血清炎癥因子對PCNL 術后并發泌尿道感染的診斷價值 觀察最佳截斷點（cut-off值）、靈敏度、特異度、曲線下面積（area under the curve，AUC）和95%可信區間（confidence interval，95%CI）。

1.5 統計學方法

選用SPSS 25.0 軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內術前、術后24 h 比較，采用配對t檢驗；計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗；繪制受試者操作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC curve），評價血清炎癥因子水平對PCNL 術后并發泌尿道感染的診斷價值，AUC比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清炎癥因子水平比較

兩組患者術前血清PCT、IL-6 和NF-κB 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組術后24 h血清PCT、IL-6 和NF-κB 水平均較術前明顯升高（P＜0.05），感染組術后24 h血清PCT、IL-6 和NF-κB水平均高于未感染組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s）

表2 兩組患者血清炎癥因子水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（±s）

注：?與術前比較，差異有統計學意義（P ＜0.05）

2.2 血清炎癥因子水平對PCNL 術后并發泌尿道感染的診斷價值

血清PCT、IL-6和NF-κB水平聯合診斷PCNL 術后并發泌尿道感染患者的靈敏度均高于單項指標（χ2=6.98，P=0.008；χ2=3.94，P=0.047；χ2=5.91，P=0.015），AUC均高于單項指標（Z=2.22，P=0.026；Z=2.06，P=0.039；Z=2.37，P=0.018），特異度與單項指標相近（P＞0.05）。見表3和附圖。

附圖 血清炎癥因子水平對PCNL術后并發泌尿道感染患者診斷效能的ROC曲線Attached fig.Diagnostic efficacy of ROC curve of serum inflammatory factor levels in patients with urinary tract infection after PCNL

表3 血清炎癥因子水平對PCNL術后并發泌尿道感染患者的診斷分析Table 3 Diagnostic analysis of serum inflammatory factor levels in patients with urinary tract infection after PCNL

3 討論

隨著醫療水平的進步和患者需求的增加，在上尿道結石外科治療中，開放性手術已逐漸被微創手術所取代。PCNL 是在臨床上廣受青睞的術式之一，其具有視野清晰、創傷小和痛苦輕等優點，但仍存在一些術后并發癥。其中，以泌尿道感染最常見，常常伴有尿痛、尿頻、尿急和紅腫熱痛等炎癥表現，會引發患者腰痛，嚴重者可能會導致性功能障礙[5]。因此，臨床上需格外重視PCNL 術后泌尿道感染的風險和影響，積極尋找診斷泌尿道感染的敏感指標，以進行早期干預，降低泌尿道術后感染發生率。

本研究結果顯示，兩組患者術后24 h 血清PCT、IL-6 和NF-κB 水平均明顯高于術前，感染組術后24 h 血清PCT、IL-6 和NF-κB 水平均高于未感染組，說明：血清PCT、IL-6和NF-κB水平在PCNL術后升高，且在并發泌尿道感染的患者中更高，提示：PCT、IL-6 和NF-κB 水平變化與PCNL 術后并發泌尿道感染有關。泌尿道感染多由PCNL術后破碎的結石及腎盂尿中的細菌引起，行PCNL時，經碎石工具擊碎的結石中存在大量細菌及內毒素，這些物質可通過腎盂小管、腎盂靜脈及穹隆破裂處進入機體，進而引發感染[6]。PCT 為無激素活性的降鈣素前體蛋白，作為特異性炎癥因子，參與機體各種炎癥反應[7]。健康人群血清中僅含有少量的PCT，在炎癥刺激，特別是嚴重細菌感染條件下，肌肉、肝腎和脂肪等多組織器官均可合成和分泌PCT，感染早期即可檢測到血液PCT 的濃度明顯升高[8-9]。因此，PCNL 術后患者血清PCT異常升高，可以提示機體存在細菌感染。IL-6作為促炎細胞因子，在機體發生感染或炎癥時，可由上皮細胞分泌，對局部及全身免疫反應具有促進作用[10]。由于PCNL 術后破碎結石會使機體釋放過多的細菌和內毒素，誘發炎癥反應，IL-6 趨化細胞因子參與炎癥反應，其在細胞中的水平可在數小時內達到峰值[11]。NF-κB 在體內參與多種促炎基因的轉錄，可調控腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-6、白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）和環氧合酶-2 等炎癥因子的表達[12]。相關研究[13]報道，當感染發生后，激酶復合體使NF-κB 抑制蛋白迅速磷酸化，隨后降解并與NF-κB 解離，激活NF-κB，使其暴露核定位序列，轉入細胞核內與相應靶基因κB 位點結合，從而增強TNF-α、IL-6 和IL-1基因的轉錄，介導多種炎癥因子的生成。因此，PCNL 術后IL-6 和NF-κB 水平升高與感染密切相關，可能對泌尿道感染具有一定的診斷價值。

本研究進一步進行ROC 分析，結果發現：血清PCT、IL-6 和NF-κB 水平聯合診斷PCNL 術后并發泌尿道感染的靈敏度及AUC 均高于單項診斷，而特異度并未明顯降低，說明：血清PCT、IL-6 和NF-κB水平均對PCNL術后并發泌尿道感染有一定的診斷價值，但聯合診斷效能更高，對臨床診斷具有重要意義。有研究[14]顯示，PCT在細菌感染的診斷上具有一定意義。血清PCT水平早期診斷的特異性高，可作為細菌感染的可靠診斷指標。PCT水平不僅在機體感染細菌后升高，其水平還與感染嚴重程度相關[15]，且血清PCT不易被降解，具有一定的穩定性，但不能確定感染細菌的種類，檢測時還可能存在假陰性與假陽性[16]。IL-6作為具有多種生物學活性的刺激因子，是啟動炎癥反應的細胞因子。高勇才等[17]研究發現，血清IL-6 水平不僅可在一定程度上反應尿路結石術后感染的嚴重程度，還可作為術后感染的診斷指標。NF-κB 具有多個中心調控作用，能調控多種基因的表達。HU等[18]研究報道，NF-κB可通過調控IL-6等炎性細胞因子的表達，對感染的臨床診斷發揮作用。但血清IL-6和NF-κB水平在感染早期變化幅度較大，診斷靈敏度及特異度差異較大[19-20]。本研究將血清PCT、IL-6 和NF-κB 水平聯合用于PCNL 術后并發泌尿道感染的診斷中，可彌補單項診斷的不足，明顯提高了診斷效能。因此，建議臨床在PCNL術后，可早期監測患者血清PCT、IL-6 和NF-κB 水平變化，以指導治療，降低泌尿道感染發生率。

綜上所述，血清PCT、IL-6 和NF-κB 水平均對PCNL 術后并發泌尿道感染有一定的診斷價值，但3 者聯合診斷價值更高，能更好地為泌尿道感染的診斷提供參考依據。