張 珊,吳 堅,彭永德,葉景虹,朱 敏,陶潔勤,張玉娥,袁 泱,鄔勇徐,朱美紅0,張 斌,張艷雯
(1.上海中醫(yī)藥大學市中西醫(yī)結合臨床醫(yī)學院,上海 201203;2.上海中醫(yī)藥大學附屬上海市中西醫(yī)結合醫(yī)院內(nèi)分泌科,上海 200082;3.上海交通大學附屬第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科,上海 200080;4.上海市虹口區(qū)疾病預防控制中心,上海 200082;5.上海虹口區(qū)涼城新村街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心,上海 200434;6.上海虹口區(qū)廣中路街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心,上海 200083;7.上海虹口區(qū)曲陽路街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心,上海 200437;8.上海虹口區(qū)歐陽路街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心,上海 200081;9.上海虹口區(qū)四川北路街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心,上海 200081;10.上海虹口區(qū)北外灘街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心,上海 200080;11.上海虹口區(qū)嘉興路街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心,上海 200086;12.上海虹口區(qū)江灣鎮(zhèn)街道社區(qū)衛(wèi)生服務中心,上海 200434)
根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟(The International Diabetes Federation,IDF)《糖尿病圖集》第九版的調(diào)查結果顯示,目前全世界有將近10 億人患有糖尿病(diabetes mellitus),該數(shù)字預計在2030 年將增加25%,在2045 年將增加51%[1]。糖尿病人群中2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus)占90%以上[2],其起病隱匿,早期癥狀不明顯。隨著病程的不斷發(fā)展,糖尿病患者會出現(xiàn)一系列的并發(fā)癥,嚴重降低患者生活質(zhì)量,增加患者生活負擔。本研究對上海市虹口區(qū)2017-2019 年參加社區(qū)2 型糖尿病慢性并發(fā)癥篩查患者情況進行分析,以期為糖尿病及其并發(fā)癥的防治工作提供參考。
1.1 研究對象 本研究為橫斷面調(diào)查,以2017-2019 年上海市虹口區(qū)8 家社區(qū)衛(wèi)生中心(廣中路、嘉興路、歐陽路、曲陽路、四川北路、江灣鎮(zhèn)、涼城新村、北外灘社區(qū)衛(wèi)生服務中心)參加2 型糖尿病慢性并發(fā)癥篩查的11 190 例患者為研究對象,排除存在認知障礙者。本研究獲上海市中西醫(yī)結合醫(yī)院倫理委員會審批,倫理號為(2021-084-1),所有患者均知情同意并簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 問卷調(diào)查 由各個社區(qū)衛(wèi)生中心醫(yī)生在體檢前發(fā)放問卷資料,內(nèi)容包括性別、年齡、聯(lián)系方式、戶籍地址、居住地。
1.2.2 體格檢查 由各個社區(qū)衛(wèi)生中心醫(yī)生測量患者身高、體重、體重指數(shù)(body mass index,BMI)、腰圍、收縮壓(systolic blood pressure,SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure,DBP)、足背動脈搏動、脛后動脈搏動、腘動脈搏動;觀察雙足是否出現(xiàn)干燥、皸裂、脫屑、雞眼、畸形、足底胼胝、真菌感染及潰瘍;并對患者進行踝反射、針刺痛覺、溫度覺、振動覺及壓力覺的檢查。
1.2.3 實驗室檢查 患者均留取當日中段晨尿;抽取空腹靜脈血糖,檢測項目包括空腹血糖(fasting blood glucose,F(xiàn)PG)、糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血清總膽固醇(total serum cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、尿蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)、尿酸(uric acid,UA)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、γ-谷氨酰酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)。
1.3 診斷標準
1.3.1 糖尿病性周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的診斷標準 參照《中國2 型糖尿病防治指南(2020 年版)》中糖尿病遠端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變(distalsymmetric polyneuropathy,DSPN)的診斷標準:①明確的糖尿病史;②在診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變;③臨床癥狀和體征與DSPN 表現(xiàn)相符;④有臨床癥狀即疼痛、麻木、感覺異常者,五項檢查(踝反射、針刺痛覺、震動覺、壓力覺、溫度覺)中任1 項異常;無臨床癥狀者,五項檢查中任2 項異常,臨床診斷為DPN;⑤排除以下情況:其他病因引起的神經(jīng)病變、嚴重動靜脈血管病變、藥物尤其是化療藥物引起的神經(jīng)毒性作用及腎功能不全引起的代謝毒物對神經(jīng)的損傷[2]。
1.3.2 五項檢查的操作方法 ①踝反射檢查方法:令患者雙腿跪于床邊,雙足懸空,背曲足部,叩擊跟腱,足向趾側屈曲為陰性,無反應者為陽性;②針刺痛覺檢查方法:在檢測前,先使用大頭針接觸患者上臂部或鎖骨頭皮膚,使患者感覺正常刺痛感,再讓患者閉目仰臥,使用同樣壓力針刺患者雙側足大趾背皮膚,能感受正常刺痛為陰性,未感受疼痛為陽性;③溫度覺:在檢測前,先使用檢測棒兩端分別接觸患者上臂部或鎖骨頭皮膚,讓其熟悉檢測棒兩端的“涼覺”和“溫覺”,使患者閉目仰臥,分別使用檢測棒的兩頭碰觸患者雙足背側皮膚,能感覺溫涼差異為陰性,無法感覺溫涼為陽性;④振動覺:囑患者緊閉雙眼,使用128 Hz 音叉,振動音叉后放置于患者拇背面或足底,音叉與皮膚表面垂直并保持壓力不變,感覺振動者為陰性,未感覺振動者為陽性;⑤壓力覺:將特制的10 g 尼龍絲一頭放置于患者大足趾、前足底內(nèi)外側和足跟,輕壓尼龍絲至剛剛彎曲,若患者能感知足底的尼龍絲則為陰性,不能感知則為陽性[3]。根據(jù)DPN 五項檢查結果將患者分為3 組,即五項檢查全為全陰性者為組1;五項檢查中有1 項陽性者為組2;五項檢查中大于等于2 項陽性者為組3。
1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)錄入Excel 2016,由SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料符合正態(tài)分布用()表示,兩組間差異比較采用t檢驗,多組間差異比較采用F檢驗;計量資料符合偏態(tài)分布用[M(P25,P75)]表示,兩組間差異比較采用Mann-WhitneyU檢驗,多組間差異比較采用Kruskal-WallisH檢驗。計數(shù)資料用(n)和(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 2 型糖尿病患者年齡分布 本次篩查的11 190例患者中男5195 例,女5995 例;2 型糖尿病患者年齡以60~79 歲居多,見表1。

表1 2 型糖尿病患者年齡分布(n,%)
2.2 不同性別2 型糖尿病患者基本信息與實驗室指標比較 不同性別年齡、BMI、腰圍、舒張壓、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL、UA、UACR、ALT、γ-GT、AKP 比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),其中男性年齡低于女性,BMI、腰圍、舒張壓、FPG、HbA1c、UA、γ-GT 高于女性;女性TC、TG、LDL、UACR、ALT、AKP 水平高于男性,見表2。

表2 不同性別2 型糖尿病患者的基本信息與實驗室指標比較[M(P25,P75)]

表2 (續(xù))
2.3 2 型糖尿病患者下肢血管搏動改變的發(fā)生情況雙足血管搏動正常共10 401 例(92.95%),單足搏動未觸及者共324 例(2.90%),雙足搏動未觸及者共466 例(4.16%)。其中,出現(xiàn)左足足背動脈波動未觸及者有591 例(5.28%),左足脛后動脈搏動未觸及者411 例(3.67%),左足腘動脈搏動未觸及者371 例(3.32%);出現(xiàn)右足足背動脈波動未觸及者594 例(5.31%),右足脛后動脈搏動未觸及者386 例(3.45%),右足腘動脈搏動未觸及者352 例(3.15%)。
2.4 2 型糖尿病患者的足部皮膚改變情況 2 型糖尿病患者足部皮膚狀態(tài)中足干燥、脫屑、胼胝、真菌感染及畸形是較常見的皮膚改變,此次體格檢查中足部皮膚發(fā)生改變的有3786 例,見表3。

表3 2 型糖尿病患者的足部皮膚改變發(fā)生情況[n(%)]
2.5 2 型糖尿病患者糖尿病性周圍神經(jīng)病變的發(fā)生情況 11 190 例2 型糖尿病患者中五項檢查結果陽性≥2 項者共786 例(7.02%),其中男424 例,女362 例;不同性別DPN 患病率比較,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=51.37,P<0.05),見表4。

表4 2 型糖尿病患者糖尿病性周圍神經(jīng)病變的發(fā)生情況[n(%)]
2.6 2 型糖尿病患者糖尿病性周圍神經(jīng)病變五項檢查分組結果比較 三組年齡、收縮壓、舒張壓、FPG、HbA1c、TC、LDL、UACR、ALT、AST、γ-GT 水平比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表5。
表5 2 型糖尿病患者糖尿病性周圍神經(jīng)病變五項檢查分組結果比較[M(P25,P75),]

表5 2 型糖尿病患者糖尿病性周圍神經(jīng)病變五項檢查分組結果比較[M(P25,P75),]

表5 (續(xù))
本調(diào)查結果顯示,2 型糖尿病患者在60 歲及以上的人群占91.88%,提示社區(qū)的2 型糖尿病管理對象以中老年人為主,故應加強對這個年齡段人群的宣教及篩查,做到早預防、早發(fā)現(xiàn)和早治療。另外,不同性別年齡、BMI、腰圍、舒張壓、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL、UA、UACR、ALT、γ-GT、AKP 比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),其中男性年齡低于女性,BMI、腰圍、舒張壓、FPG、HbA1c、UA、γ-GT 高于女性;女性TC、TG、LDL、UACR、ALT、AKP 水平高于男性。吳立等[4]研究顯示,在圍絕經(jīng)期的女性容易發(fā)生脂代謝紊亂,主要表現(xiàn)為TG、TC 的升高,這可能與圍絕經(jīng)期女性卵巢功能衰退或喪失導致雌激素水平下降有關。吳斌[5]通過研究圍絕經(jīng)期女性血清性激素水平與血脂四項的相關性中發(fā)現(xiàn),圍絕經(jīng)期組血清TC、TG、LDL-C 水平均顯著高于非圍絕經(jīng)期組,LH、FSH 水平與TC、TG、LDL-C 水平呈顯著正相關關系(P<0.05),P 及E2水平與HDL-C 呈顯著正相關關系(P<0.05),說明圍絕經(jīng)期女性性激素水平與血脂四項密切相關。Razmjou S 等[6]研究表明,圍絕經(jīng)期的女性5 年后TG、TC 明顯升高。故圍絕經(jīng)期及后的女性患者應加強對血脂的管理及監(jiān)測。男性患者在BMI、腰圍、舒張壓、FPG、HbA1c、UA、γ-GT 方面高于女性,年齡低于女性,這可能與男性的吸煙、飲酒史有關。已有研究表明[7],患2 型糖尿病的風險與吸煙時間呈正相關,長期大量吸煙會導致高血糖、高胰島素血癥和高血壓的發(fā)生。
部分2 型糖尿病患者已出現(xiàn)了足部血管搏動異常和足部皮膚改變的問題。足部皮膚干燥、脫屑屬于皮膚營養(yǎng)性改變,而皮膚營養(yǎng)性改變是由缺血和周圍神經(jīng)病變共同作用導致的[8]。本研究中91.33%的患者都存在足底胼胝,足部胼胝可使足底局部的壓力增加,從而擠壓胼胝下正常的組織,誘發(fā)足潰瘍。周圍神經(jīng)病變也是糖尿病足潰瘍發(fā)生的重要原因之一[9],故DM 患者應注意加強足部護理,經(jīng)常檢查雙足,選擇合適的鞋襪,避免擠壓造成破潰感染。糖尿病血管病變分為糖尿病大血管病變和糖尿病微血管病變,DPN 是一種常見的微血管病變,涉及感覺、運動及自主神經(jīng),導致感覺和運動障礙。DPN 臨床常表現(xiàn)為對稱性的四肢麻木、疼痛,且藥物治療療效欠佳。研究顯示[10],DPN 發(fā)病率與DM 病程有關,DPN5 年發(fā)病率為30%,在20 年時更可高達90%。由于感覺神經(jīng)纖維受累,出汗偏少,DPN 患者足部皮膚易干燥皸裂[11]。此外,感覺神經(jīng)病變還會引起感覺遲鈍,臨床檢查可表現(xiàn)出針刺痛覺減弱、溫度覺異常等,平時應注意避免受機械及熱損傷。運動神經(jīng)病變可導致趾間肌萎縮,嚴重者可出現(xiàn)足畸形甚至關節(jié)活動受限[12]。DPN 若不及時治療可引起糖尿病足的發(fā)生,嚴重時甚至會導致截肢,給患者及家庭造成嚴重的負擔。因此,對DPN 的早期診斷就顯得非常重要,如果早期發(fā)現(xiàn)DPN,及時給予積極的血糖控制,并采取必要的足部護理,可有效避免足部潰瘍、壞疽、截肢等嚴重后果。
此外,本研究中11 190 例2 型糖尿病患者的DPN 五項驗檢查結果顯示≥2 項陽性者共786 例,患病率為7.02%,其中男性患病率為8.16%(424/5195),女性患病率為6.04%(362/5995),男性DPN 患病率高于女性(P<0.05)。在一項以四個橫斷面(2007-2011年)為基礎的行政數(shù)據(jù)庫來分析149 015 例≥35 歲的2 型糖尿病患者中與其相關并發(fā)癥的研究中發(fā)現(xiàn),DPN 發(fā)病率為1.3%[13]。本研究結果遠高于上述研究的DPN 發(fā)病率,這可能與樣本量、患者群年齡以及地區(qū)差異有關。本研究樣本量11 190 例,相比于上述研究患者數(shù)量偏少,患者平均年齡高于上述研究,且上海地區(qū)喜嗜甜食,患者血糖控制不佳,這可能增加了患者并發(fā)DPN 的風險。
根據(jù)患者的生化指標來看,組1、組2 和組3 年齡、收縮壓、舒張壓、FPG、HbA1c、TC、LDL、UACR、ALT、AST、γ-GT 水平比較,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。有研究顯示[14,15],年齡是T2DM 并發(fā)DPN 的影響因素,且年齡越大,患DPN 的風險比例越高。一項對收縮壓和DPN 關系的研究中發(fā)現(xiàn)[16],收縮壓與2 型糖尿病患者患DPN 風險增加有關。魏薇等[17]對2 型糖尿病性周圍神經(jīng)病變危險因素研究中表明,年齡、HbA1c、吸煙以及合并DR 為導致DPN 的主要危險因素,可以為臨床上DPN 的早期預防提供重要依據(jù)。而輕度升高的UACR 已可能和DPN 的發(fā)病之間存在一定關系,可成為2 型糖尿病性周圍神經(jīng)病變的危險信號,且更加敏感[18]。
綜上所述,上海市虹口區(qū)社區(qū)2 型糖尿病患者以60 歲以上老年人居多,不同性別年齡、BMI、腰圍、收縮壓、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL、UA、UACR、ALT、AKP 水平存在差異,且絕大部分患者存在足部皮膚改變和血管病變。糖尿病慢性并發(fā)癥DPN 的患病率偏高,有效的控制患者收縮壓、FPG、HbA1c、UACR 水平可能會延緩DPN 的發(fā)生發(fā)展。以上結果僅代表上海市虹口區(qū)社區(qū)2 型糖尿病患者的情況,若想探究更多2 型糖尿病的臨床特征,則應進行更大規(guī)模的流行病學調(diào)查。