糖皮質(zhì)激素、沙丁胺醇霧化吸入聯(lián)合無創(chuàng)機(jī)械正壓通氣對(duì)COPD 急性加重期患者血?dú)庵笜?biāo)及呼吸力學(xué)的影響

汪曉琳，方 蕾，危 政

（玉山縣中醫(yī)院普內(nèi)科1，ICU2，江西 玉山 334000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種全身炎癥反應(yīng)慢性疾病，作為呼吸科常見病，該病病死率、因病致殘率較高[1，2]。COPD 的重癥階段即急性加重期COPD，患者常常會(huì)發(fā)生呼吸衰竭、肺心病等嚴(yán)重疾病，甚至內(nèi)臟器官和腦部也會(huì)發(fā)生嚴(yán)重病理性改變[3，4]。目前，急性加重期COPD 患者主要采用內(nèi)科方法進(jìn)行治療，但各種治療方案都無法獲得滿意的療效，因此臨床一直在探索更加合理和有效的治療方案。作為新一代糖皮質(zhì)激素，布地奈德目前廣泛應(yīng)用于COPD 的治療，該藥能明顯改善COPD 患者肺功能，顯著緩解癥狀[5]。沙丁胺醇是腎上腺素能β 激動(dòng)劑，能夠改善支氣管痙攣和多種肺功能指標(biāo)[6]。在急性加重期COPD患者的臨床治療中，無創(chuàng)正壓通氣已經(jīng)得到極其廣泛的應(yīng)用，該通氣方法安全性高，操作快捷簡單，且不需要對(duì)患者建立人工氣道[7]。基于此，本研究主要評(píng)價(jià)給予急性加重期COPD 患者沙丁醇胺、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年7 月-2021 年7 月在玉山縣中醫(yī)院治療的急性加重期COPD 患者68 例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為聯(lián)合治療組與對(duì)照組，每組34 例。對(duì)照組男21 例，女13 例，年齡40～61歲，平均年齡（49.96±11.43）歲，重度呼吸衰竭患者14 例；聯(lián)合治療組男23 例，女11 例，年齡41～60歲，平均年齡（51.13±11.51）歲，重度呼吸衰竭患者16 例。兩組性別、年齡、重度呼吸衰竭患者比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。患者及家屬均對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD 急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)及呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[8，9]；②年齡≥18 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全及嚴(yán)重心血管疾病患者；②對(duì)本研究藥物過敏患者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予抗感染、祛痰、吸氧及平喘等治療，通過口鼻面罩進(jìn)行無創(chuàng)正壓通氣治療；給予布地奈德（上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010552，規(guī)格：100 μg:100 掀）霧化吸入治療，2 次/d，共治療90 d。

1.3.2 聯(lián)合治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予沙丁胺醇（廣東松下藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44020217，規(guī)格：每瓶14 g，含沙丁胺醇28 mg）霧化吸入治療，3 次/d，共治療90 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組血?dú)庵笜?biāo)（動(dòng)脈血二氧化碳分壓、動(dòng)脈血氧分壓、氧合指數(shù)）、呼吸力學(xué)指標(biāo)[第1 秒呼氣的最大容積（FEV1）占用力肺活量（FVC）百分比、FVC、FEV1]、炎癥因子[白介素-10（IL-10）、白介素-8（IL-8）、白介素-6（IL-6）]、生化指標(biāo)（C-反應(yīng)蛋白、白蛋白與球蛋白比值）及不良反應(yīng)發(fā)生率（心跳加快、口干、惡心、緊張不安）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較 兩組治療后氧合指數(shù)、動(dòng)脈血氧分壓高于治療前，且聯(lián)合治療組氧合指數(shù)、動(dòng)脈血氧分壓高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后動(dòng)脈血二氧化碳分壓低于治療前，且聯(lián)合治療組動(dòng)脈血二氧化碳分壓低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（）

表1 兩組血?dú)庵笜?biāo)比較（）

2.2 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)比較 兩組治療后FEV1/FVC%、FVC 和FEV1均高于治療前，且聯(lián)合治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)比較（）

表2 兩組呼吸力學(xué)指標(biāo)比較（）

2.3 兩組炎癥因子比較 兩組治療后IL-10、IL-8 和IL-6 水平低于治療前，且聯(lián)合治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎癥因子比較（，pg/ml）

表3 兩組炎癥因子比較（，pg/ml）

2.4 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 聯(lián)合治療組C-反應(yīng)蛋白低于對(duì)照組，白蛋白與球蛋白比值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

表4 兩組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較（）

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

COPD 是多發(fā)的公共衛(wèi)生疾病。近年來，伴隨人口老齡化和環(huán)境的改變，COPD 呈現(xiàn)高發(fā)趨勢[10-12]。COPD 急性發(fā)作患者在發(fā)病約3 d 內(nèi)、甚至數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生呼吸衰竭和肺心病，如醫(yī)治不及時(shí)可能死亡，疾病進(jìn)展極其迅猛，因此對(duì)COPD 治療方法的探索已經(jīng)成為呼吸醫(yī)學(xué)的關(guān)注焦點(diǎn)[13-16]。COPD 急性發(fā)作有多種治療方案，不同的治療方案有較大的療效差異，目前臨床尚無專家共識(shí)。因此，本研究擬評(píng)價(jià)給予急性加重期COPD 患者沙丁醇胺、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療的效果，以期為改善COPD 急性發(fā)作患者的預(yù)后、提高療效提供參考。

本研究顯示，兩組治療后FEV1/FVC%、FVC 和FEV1均高于治療前，且聯(lián)合治療組高于治療組；兩組治療后IL-10、IL-8 和IL-6 水平低于治療前，且聯(lián)合治療組低于對(duì)照組；聯(lián)合治療組C-反應(yīng)蛋白低于對(duì)照組，白蛋白與球蛋白比值高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明沙丁醇胺、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療可以有效改善患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和炎性反應(yīng)。CRP 和炎癥因子IL-10、IL-8、IL-6 在COPD 急性期發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用，上述指標(biāo)較高表示患者處于炎癥狀態(tài)。布地奈德的抗炎作用較高，COPD 急性期患者吸入布地奈德后氣道免疫炎性反應(yīng)得到明顯緩解，同時(shí)肺部組織受到炎癥因子帶來的損傷也明顯減輕[17-19]。沙丁胺醇能夠使患者機(jī)體內(nèi)導(dǎo)致痙攣的內(nèi)源性物質(zhì)得到充分抑制，減少其釋放，從而使氣道高反應(yīng)性得到充分抑制。沙丁胺醇和布地奈德聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，布地奈德能夠發(fā)揮介導(dǎo)β2受體基因轉(zhuǎn)錄作用，使支氣管平滑肌對(duì)沙丁胺醇的敏感性迅速提高，提高治療效果。同時(shí)，沙丁醇胺發(fā)揮的解除支氣管痙攣和擴(kuò)張支氣管的作用又能使氣管中布地奈德的濃度明顯提高，使布地奈德的抗炎作用進(jìn)一步增強(qiáng)，最終改善患者肺功能[20-23]。

本研究顯示，與對(duì)照組比較，聯(lián)合治療組治療后氧合指數(shù)、動(dòng)脈血氧分壓提高，動(dòng)脈血二氧化碳分壓降低，提示給予急性加重期COPD 患者沙丁醇胺、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療后，其血?dú)庵笜?biāo)和臨床癥狀均有效改善。分析原因：無創(chuàng)機(jī)械通氣不需要建立人工氣道，簡單易行，通過口鼻進(jìn)行雙水平治療，患者受到的損傷相對(duì)較小，治療的安全性更高，患者的進(jìn)食也不會(huì)受到影響。另外，無創(chuàng)機(jī)械通氣能夠防止患者氣道發(fā)生陷閉，促進(jìn)機(jī)體迅速排除二氧化碳。該通氣方法還能夠減低酸中毒和低氧血癥的發(fā)病率，調(diào)節(jié)呼吸器正壓[24-27]。本研究還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明沙丁醇胺、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療不會(huì)增加不良反應(yīng)，治療安全性良好。

綜上所述，沙丁醇胺、糖皮質(zhì)激素聯(lián)合無創(chuàng)正壓通氣治療急性加重期COPD 患者效果突出，可有效改善患者呼吸力學(xué)指標(biāo)、血?dú)庵笜?biāo)，降低炎性反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)，安全性高。