HBV 感染患者血清25（OH）D3 含量與HBV DNA 載量的相關(guān)性

文 靜

（空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院檢驗(yàn)科，陜西 西安 710032）

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）是一種經(jīng)血液傳播的主要病原體，臨床將慢性HBV 主要分為慢性乙肝肝炎、無癥狀攜帶者、原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌、肝炎肝硬化[1]。HBV DNA 載量是臨床評價(jià)慢性HBV 治療和預(yù)后的重要指標(biāo)[2]。但是HBV DNA 載量檢測是基于分子的，其費(fèi)用昂貴，臨床難以推廣應(yīng)用[3，4]。常規(guī)HBV 血清標(biāo)志物定性檢測可提供非量化指標(biāo)，不利于對病情的判斷[5]。而定量測定可得到量化指標(biāo)，尤其是聯(lián)合HBV DNA 載量判斷，利于評估病毒感染，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)對病情更為直接和敏感度的判斷[6]。而維生素D 是一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，其中25（OH）D3可反映體內(nèi)維生素D 水平，且肝細(xì)胞受損后血清25（OH）D3含量也會(huì)下降[7]。因此，本研究結(jié)合2020 年6 月-2021 年6 月在我院診治的92例HBV 感染患者臨床資料，分析HBV 感染患者血清25（OH）D3含量與HBV DNA 載量的相關(guān)性，以期為臨床HBV 感染患者的診斷、治療提供一定參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年6 月-2021 年6 月空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院診治的92 例HBV 感染患者為觀察組，并選取同期在我院體檢健康者90 例為對照組。觀察組男50 例，女42 例；年齡24～62 歲，平均年齡（37.29±2.98）歲。對照組男47 例，女43 例；年齡23～60 歲，平均年齡（37.56±2.05）歲。兩組年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對象均自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組均符合《乙型肝炎防治指南》中HBV 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；②依從性良好，能配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎、心腦血管系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；②合并其他惡性腫瘤；③合并HBV 感染以外因素所致的肝損傷，如酒精性或HCV 感染；④隨訪資料不完善者。

1.3 方法 所有研究對象均取晨起空腹靜脈血3 ml，置于干燥關(guān)內(nèi)靜置20 min，以3500 r/min 離心率下離心5 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清25（OH）D3含量，試劑盒為上海橋杜生物科技有限公司生產(chǎn)，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，最后加入底物液與終止液。采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶反應(yīng)法，應(yīng)用美國ABI－7300 型基因熒光定量分析儀測定HBV DNA 載量，所有操作嚴(yán)格按照說明書和相關(guān)儀器標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組血清25（OH）D3含量、不同臨床期（慢性乙肝肝炎、無癥狀攜帶者、原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌、肝炎肝硬化）患者血清25（OH）D3含量和HBV DNA 載量、不同血清25（OH）D3含量[≥30 ng/ml（正常）、20～29.90 ng/ml（缺乏）、≤19.9 ng/ml（不足）[9]]患者HBV DNA 載量表達(dá)陰性率和不同水平HBV DNA 載量（＜103IU/ml（低載量）、103～105IU/ml（中載量）、＞105IU/ml（高載量）[10]]陽性率比例，并分析血清25（OH）D3含量與HBV DNA 載量的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；采用Spearman 相關(guān)性分析血清25（OH）D3含量與HBV DNA 載量的關(guān)系，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清25（OH）D3水平比較 觀察組血清25（OH）D3水平為（29.34±2.09）ng/ml，低于對照組的（32.45±3.11）ng/ml（t=5.493，P=0.011）。

2.2 HBV 感染不同臨床期患者血清25（OH）D3含量、HBV DNA 載量比較 慢性乙肝肝炎患者血清25（OH）D3含量均高于無癥狀攜帶、原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌、肝炎肝硬化患者（P＜0.05），且肝炎肝硬化、原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌患者高于無癥狀攜帶患者（P＜0.05），但肝炎肝硬化、原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌患者HBV DNA 載量高于無癥狀攜帶、慢性乙肝肝炎、肝炎肝硬化患者，且肝炎肝硬化患者高于無癥狀攜帶、慢性乙肝肝炎患者，慢性乙肝肝炎患者高于無癥狀攜帶患者（P＜0.05），見表1。

表1 HBV 感染不同臨床期患者血清25（OH）D3 含量、HBV DNA 載量比較（）

表1 HBV 感染不同臨床期患者血清25（OH）D3 含量、HBV DNA 載量比較（）

注：與無癥狀攜帶比較，*P＜0.05；與慢性乙型肝炎比較，*P＜0.05；與肝炎肝硬化比較，aP＜0.05，bP＞0.05

2.3 不同血清25（OH）D3含量患者HBV DNA 載量比較 血清25（OH）D3含量≥30 ng/ml 患者HBV DNA 載量陰性率高于血清25（OH）D3含量20～29.90 ng/ml、≤19.9 ng/ml患者，HBV DNA 載量＜103IU/ml 陽性率占比高于20～29.90 ng/ml和≤19.9 ng/ml 組，且20～29.90 ng/ml 患者高于≤19.9 ng/ml患者（P＜0.05）；HBV DNA載量103～105IU/ml 陽性率占比小于20～29.90 ng/ml和≤19.9 ng/ml 患者，但20～29.90 ng/ml 和≤19.9 ng/ml患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；HBV DNA載量＞105IU/ml 陽性率占比低于20～29.90 ng/ml和≤19.9 ng/ml 患者，且20～29.90 ng/ml 患者低于≤19.9 ng/ml 患者（P＜0.05），見表2。

表2 不同血清25（OH）D3 含量患者HBV DNA 載量比較[n（%）]

2.4 HBV 感染患者血清25（OH）D3含量與HBV DNA 載量相關(guān)性 Spearman 相關(guān)性分析顯示，HBV感染患者血清25（OH）D3含量與HBV DNA 載量呈負(fù)相關(guān)（r=-0.429，P=0.015）。

3 討論

維生素D 是具有生物活性的脂溶性類固醇衍生物，是機(jī)體必需的營養(yǎng)素[11]。相關(guān)研究顯示[12]，維生素D 具有多種生物效應(yīng)，可調(diào)節(jié)鈣磷代謝，并參與骨骼的變化。維生素D 在肝臟疾病中會(huì)經(jīng)2 次羥化后形成25（OH）D3，并調(diào)節(jié)鈣磷動(dòng)態(tài)穩(wěn)定[13]。而血液循環(huán)中25（OH）D3含量相對較為穩(wěn)定，故是評估機(jī)體維生素D 水平最可靠的指標(biāo)[14，15]。研究表明[16]，25（OH）D3與肝炎患者外周血T 淋巴細(xì)胞亞群具有密切相關(guān)性。因此，探究HBV 感染患者血清25（OH）D3含量與HBV DNA 載量的相關(guān)性可準(zhǔn)確評估HBV 感染患者病情，為臨床治療提供可靠參考依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清25（OH）D3水平低于對照組（P＜0.05），HBV 感染患者25（OH）D3水平會(huì)降低，分析認(rèn)為可能是由于HBV 患者肝細(xì)胞受損，影響合成維生素D 結(jié)合蛋白的能力下降，進(jìn)而導(dǎo)致維生素D 含量下降[17-19]。同時(shí)研究結(jié)果顯示慢性乙肝肝炎患者血清25（OH）D3含量均高于無癥狀攜帶、原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌、肝炎肝硬化患者（P＜0.05），且肝炎肝硬化、原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌患者高于無癥狀攜帶患者（P＜0.05），但肝炎肝硬化、原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示肝炎肝硬化、原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌血清25（OH）D3含量無顯著變化，其余HBV 感染患者25（OH）D3含量均存在差異，提示慢性乙型肝炎-肝硬化-肝細(xì)胞性肝癌患者25（OH）D3含量逐漸下降，進(jìn)一步提示肝炎可能隨病情的進(jìn)展呈逐漸下降趨勢。而HBV DNA 載量方面，無癥狀攜帶-慢性乙型肝炎-肝炎肝硬化-原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌依次逐漸升高，即血清25（OH）D3含量下降，HBV 感染患者HBV DNA 載量有增加趨勢。同時(shí)研究顯示，血清25（OH）D3含量≥30 ng/ml 患者HBV DNA 載量陰性率高于血清25（OH）D3含量20～29.90 ng/ml、≤19.9 ng/ml 患者，且HBV DNA 載量＜103IU/ml 陽性率占比高于20～29.90 ng/ml 和≤19.9 ng/ml 組，且20～29.90 ng/ml 患者高于≤19.9 ng/ml患者（P＜0.05）；HBV DNA 載量103～105IU/ml 陽性率占比小于20～29.90 ng/ml 和≤19.9 ng/ml 患者，但20～29.90 ng/ml 和≤19.9 ng/ml 患者比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；HBV DNA 載量＞105IU/ml 陽性率占比低于20～29.90 ng/ml 和≤19.9 ng/ml 患者，且20～29.90 ng/ml 患者低于≤19.9 ng/ml 患者（P＜0.05），提示不同血清25（OH）D3含量患者HBV DNA 載量陰性率和陽性率存在差異，即25（OH）D3含量正常者以低HBV DNA 載量為主，含量缺乏者以高HBV DNA 載量為主。隨著血清25（OH）D3含量下降，可引起慢性乙型肝炎患者不能獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，從而使HBV DNA 載量呈現(xiàn)增加趨勢[20]。此外，Spearman 相關(guān)性分析顯示，HBV 感染患者血清25（OH）D3含量與HBV DNA 載量呈負(fù)相關(guān)（r=-0.429，P=0.015），表明HBV 感染患者隨血清25（OH）D3含量升高，HBV DNA 載量降低，進(jìn)一步提示持續(xù)有效地抑制病毒復(fù)制，可促進(jìn)血清25（OH）D3含量升高。因此，臨床使機(jī)體血清25（OH）D3含量維持一定程度，利于肝炎抗病毒的治療。

總之，HBV 感染患者血清25（OH）D3含量與HBV DNA 載量密切相關(guān)，臨床補(bǔ)充維生素D，以提高機(jī)體血清25（OH）D3含量，可進(jìn)一步促進(jìn)HBV 感染患者的治療，或延緩病情的進(jìn)展，從而可將其作為臨床判斷HBV 感染治療和預(yù)后重要指標(biāo)。