維生素D 聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療兒童支氣管哮喘的效果及對睡眠質(zhì)量的影響

林東

支氣管哮喘是一種多變的可逆性氣流受限的氣道疾病,以慢性氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性為主要特征［1］。患病后,會發(fā)生反復(fù)咳嗽、胸悶等呼吸道癥狀,并隨著病程的逐步發(fā)展,容易引發(fā)氣道的不可逆病變,導(dǎo)致肺功能下降,同時,哮喘發(fā)作常常發(fā)生在夜間或晨起之時,劇烈咳嗽、氣喘將導(dǎo)致患兒無法睡眠,嚴(yán)重影響患兒正常生活和生長發(fā)育。現(xiàn)今兒童患病情況愈發(fā)嚴(yán)重,這可能與全球氣候變化、人類呼吸道感染病原菌變化、生活環(huán)境改變、檢查手段進(jìn)展相關(guān),積極進(jìn)行治療的兒童相比成年后被動治療的預(yù)后情況,效果明顯更優(yōu),并可以一定程度上減少慢性阻塞性肺氣腫的發(fā)生,所以,在支氣管哮喘兒童中,積極采用更有效地治療方案,能夠更快控制病情,有效提升預(yù)后［2］。根據(jù)兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［3］,吸入用糖皮質(zhì)激素是哮喘長期控制的首選藥物,可有效控制咳嗽、氣喘、呼吸困難等癥狀,減少急性發(fā)作,改善睡眠質(zhì)量［4］。但由于支氣管哮喘病程長、病情反復(fù),需要長期吸入糖皮質(zhì)激素治療,導(dǎo)致患兒依從性容易下降,且有產(chǎn)生一定耐藥性和藥物副作用的可能,導(dǎo)致治療中斷或效果下降。有研究表明［5］,在常規(guī)使用糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療的基礎(chǔ)上,同時聯(lián)合應(yīng)用維生素D,能有效提升治療效果,更快達(dá)到臨床緩解期,進(jìn)入降級方案,直至停藥觀察。因此,本研究將2019 年6 月～2021 年6 月本院門診診治的200 例支氣管哮喘患兒作為研究對象,旨在研究維生素D 聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑對兒童支氣管哮喘的治療效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2019 年6 月～2021 年6 月本院門診診治的200 例支氣管哮喘患兒作為研究對象,納入患兒及家屬均知情,并簽署知情同意書。將患兒隨機(jī)分為對照組和觀察組,每組100 例。對照組中男54 例,女46 例；年齡3～6 歲,平均年齡(4.21±1.25)歲；病程6～9 個月,平均病程(7.35±2.14)個月。觀察組中男52 例,女48 例；年齡3～7 歲,平均年齡(4.18±1.34)歲；病程5～8 個月,平均病程(6.30±2.18)個月。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完整患兒；年齡3～14 歲患兒；符合《支氣管哮喘防治指南(2020 版) 》［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒；患兒家屬具有較好的臨床治療依從心理及配合度。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重感染或呼吸道疾病患兒；對本研究使用藥物具有過敏反應(yīng)患兒；在參與本研究前3 個月內(nèi)進(jìn)行過其他激素治療患兒；合并惡性腫瘤者或精神障礙患兒；嚴(yán)重肝腎功能損害患兒。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)治療 兩組患兒均在保證安全的前提下進(jìn)行治療,常規(guī)對哮喘患兒進(jìn)行肺功能評估、免疫指標(biāo)及炎性因子檢測,并根據(jù)哮喘指南、患兒病情及年齡特點,采用糖皮質(zhì)激素吸入基礎(chǔ)治療。保持患兒呼吸道暢通,維持機(jī)體水電解質(zhì)平衡,如出現(xiàn)呼吸道感染等癥狀,積極予以抗感染治療；如哮喘急性發(fā)作,予以吸入支氣管舒張劑(如：沙丁胺醇?xì)忪F劑)解痙止喘處理。兩組患兒均按哮喘診療規(guī)范進(jìn)行治療,并于每1～3 個月審核治療方案,根據(jù)病情控制情況適當(dāng)調(diào)整治療方案,直至確定維持哮喘控制的吸入用糖皮質(zhì)激素最低劑量后停藥。本研究在治療1、3 個月后均進(jìn)行效果評估。

1.2.2 對照組 患兒使用丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(Glaxo Wellcome S.A.,注冊證號H20130190,規(guī)格：125 μg×60 撳)進(jìn)行治療,采用(儲霧罐)口鼻腔吸入的方式,1 撳/次,2 次/d。

1.2.3 觀察組 患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素D 滴劑(青島雙鯨藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20113033,規(guī)格：12 粒×2 板/盒)口服治療。患兒家屬采用熱水浸泡的方式泡軟膠囊尖部,至可見膠囊尖端融化后,將其中內(nèi)容物滴入患兒口中服用,1～2 粒/d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)、睡眠質(zhì)量、炎性指標(biāo)及臨床療效。

1.3.1 肺功能指標(biāo) 采用肺功能檢測儀測定治療前及治療1、3 個月后兩組患兒的肺功能水平,檢測第1 秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)及FEV1/FVC 情況。

1.3.2 免疫功能指標(biāo) 于治療前后抽取患兒5 ml 靜脈血,采用流式細(xì)胞儀［6］檢測兩組患兒治療前及治療1、3 個月后的免疫功能指標(biāo)水平,包括白細(xì)胞分化抗原4(cluster of differentiation 4,CD4+)、白細(xì)胞分化抗原8(cluster of differentiation 8,CD8+)及CD4+/CD8+水平。

1.3.3 睡眠質(zhì)量與炎性反應(yīng)指標(biāo) ①采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(pittsburgh sleep quality index,PSQI)測定兩組患兒治療前及治療1、3 個月的睡眠質(zhì)量,包括7 個維度,分值范圍在0～21 分,分值與睡眠質(zhì)量呈反比,分值越低,睡眠質(zhì)量越高。②檢測兩組患兒治療前及治療1、3 個月的炎性因子水平,主要包括白細(xì)胞介素-4(interleukin,IL-4)、干擾素-γ(interferon-γ,IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α),其中TNF-α 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)進(jìn)行檢測,IL-6 及IFN-γ 采用ELISA 試劑盒進(jìn)行檢測。

1.3.4 臨床療效 判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后,患兒臨床癥狀如咳嗽、喘息、哮鳴音等均消失,達(dá)到臨床緩解期,機(jī)體炎性反應(yīng)與常人無異；有效：治療后,患兒臨床癥狀明顯改善,機(jī)體炎性反應(yīng)減弱,且需升級或強(qiáng)化升級治療方案以控制病情；無效：治療后,患兒臨床癥狀無明顯改善,仍頻繁出現(xiàn)咳嗽、氣喘,可因呼吸問題在夜間醒來,需要升級治療方案或反復(fù)使用氣管舒張劑緩解癥狀。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3 個月后,觀察組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC 均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較()

表1 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較()

注：與對照組同時期比較,aP＜0.05

2.2 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較 治療前,兩組患兒CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3 個月后,觀察組患兒CD4+、CD4+/CD8+高于對照組,CD8+低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較()

表2 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)比較()

注：與對照組同時期比較,aP＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后睡眠質(zhì)量及炎性指標(biāo)比較 治療前,兩組患兒PSQI 評分及IL-4、IFN-γ、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療1、3 個月后,觀察組患兒PSQI 評分及IL-4、IFN-γ、TNF-α 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后睡眠質(zhì)量及炎性指標(biāo)比較()

表3 兩組患兒治療前后睡眠質(zhì)量及炎性指標(biāo)比較()

續(xù)表3

2.4 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療顯效62 例、有效33 例、無效5 例,總有效率為95.0%；對照組患兒治療顯效40 例、有效41 例、無效19 例,總有效率為81.0%。觀察組患兒治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.280,P=0.002＜0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是一種長期慢性疾病,具有反復(fù)發(fā)作或發(fā)作性加重的臨床特點,對于患病兒童來說,反復(fù)出現(xiàn)的咳嗽、氣喘、呼吸困難等癥狀,會給兒童的正常生活、睡眠及生長發(fā)育造成一定的影響,甚至危及生命安全［7-10］。本研究中,用于支氣管哮喘兒童的長期控制藥物為丙酸氟替卡松吸入氣霧劑,該藥物屬于吸入用糖皮質(zhì)激素藥物的一種,經(jīng)口鼻腔吸入后能夠迅速彌散于氣道之內(nèi),緩解氣道炎癥,降低支氣管哮喘急性發(fā)作頻率,減輕發(fā)作嚴(yán)重程度,具有較好的臨床治療效果［11-13］。本研究聯(lián)合使用維生素D 進(jìn)行治療,維生素D 是一種生長發(fā)育所必須的維生素,服用后進(jìn)入機(jī)體血液循環(huán)中,與蛋白結(jié)合,經(jīng)過肝臟轉(zhuǎn)化為具有較強(qiáng)活性的羥基維生素［14］,該維生素可促進(jìn)Th0 細(xì)胞分化為Th1 細(xì)胞,糾正Th1/Th2 免疫失衡,抑制氣道重建,從而控制支氣管哮喘發(fā)作的氣道病理改變,提高治療效果［15,16］。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑聯(lián)合維生素D治療支氣管哮喘時,能夠更有效地減輕氣道炎性反應(yīng),改善肺功能,使哮喘得到有效控制,同時減少糖皮質(zhì)激素帶來的藥物副作用,如聲嘶、咽喉腫痛及影響最終身高等。研究結(jié)果顯示,治療1、3 個月后,觀察組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC 均明顯高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療1、3 個月后,觀察組患兒CD4+、CD4+/CD8+高于對照組,CD8+低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療1、3 個月后,觀察組患兒PSQI 評分及IL-4、IFN-γ、TNF-α 水平均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患兒治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。表明聯(lián)合用藥治療兒童支氣管哮喘具有更好的治療效果,在保證氣道暢通的前提下,改善自身免疫水平,降低氣道炎癥和高反應(yīng),減輕因呼吸道感染或過敏原刺激導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)［13］,從疾病根本上控制病情,避免反復(fù)發(fā)作,從而保證患兒健康及睡眠。

綜上所述,采用維生素D 聯(lián)合丙酸氟替卡松吸入氣霧劑治療兒童支氣管哮喘,對于患兒炎性反應(yīng)、睡眠質(zhì)量、肺功能改善及治療效果均具有積極作用,值得臨床推廣使用。