阿維A 膠囊聯合胸腺五肽與人干擾素α2b 注射液治療復發性尖銳濕疣的臨床價值分析

陳云貴 陳碧華

在臨床上,尖銳濕疣的治療方法有很多,其中以物理治療為主,如微波治療、激光治療、冷凍治療等,但這些治療作用主要為去除疣體,對患者免疫功能及炎癥反應沒有太大影響,而病情復發與機體細胞免疫功能下降關系密切［1-3］。因此,在治療此病的過程中,積極采取有效的方法增強患者的免疫功能是非常重要的。本文選取84 例復發性尖銳濕疣患者進行隨機對照試驗,探究阿維A 膠囊聯合胸腺五肽與人干擾素α2b注射液治療復發性尖銳濕疣的臨床價值,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2～4 月期間廈門市海滄醫院收治的84 例復發性尖銳濕疣患者,依據隨機數字表法分為研究組與對照組,各42 例。對照組男29 例,女13 例；年齡19～48 歲,平均年齡(32.69±4.17)歲；病程1～14 個月,平均病程(7.16±2.58)個月；皮損形態：乳頭狀9 例,雞冠狀11 例,菜花狀22 例；疣體數量4～6 個,平均疣體數量(5.12±0.34)個。研究組男28 例,女14 例；年齡20～49 歲,平均年齡(32.74±4.22)歲；病程1～15 個月,平均病程(7.23±2.61)個月；皮損形態：乳頭狀8 例,雞冠狀10 例,菜花狀24 例；疣體數量3～6 個,平均疣體數量(5.21±0.41)個。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組采用胸腺五肽(北京雙鷺藥業股份有限公司,國藥準字H20058462,規格：10 mg)聯合人干擾素α2b 注射液(北京凱因科技股份有限公司,國藥準字S20030030,規格：0.3 ml∶300 萬IU)治療,予以患者1 mg 胸腺五肽肌內注射,1 次/d；300 萬IU 人干擾素α2b 注射液肌內注射,隔日注射,3 次/周。連續治療4 周為1 個療程,治療1 個療程。

研究組采用阿維A 膠囊(重慶華邦制藥有限公司,國藥準字H20010126,規格：10 mg)聯合胸腺五肽及人干擾素α2b 注射液治療,胸腺五肽及人干擾素α2b注射液與對照組用法相同,予以患者20 mg 阿維A 膠囊口服用藥,1 次/d。1 周后劑量調整為30 mg/次。連續治療4 周為1 個療程,治療1 個療程。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組治療前后血清T 細胞亞群水平、GM-CSF 及治療后6 個月復發情況。分別于治療前后抽取患者5 ml 空腹外周靜脈血,在3000 r/min 高速離心機上進行10 min 離心處理,取上清液。采用全自動多色分析流式細胞儀測定血清T 細胞亞群(CD3+、CD4+及CD4+/CD8+)水平；采用日立7600 型全自動生化分析儀測定血清GM-CSF 水平,試劑盒選用儀器配套產品。兩組均隨訪6 個月,觀察疾病復發情況,復發率=復發例數/總例數×100%［4］。

1.4 統計學方法 采用SPSS25.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血清T 細胞亞群水平對比 治療前,兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于本組治療前,且研究組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清T 細胞亞群水平對比()

表1 兩組治療前后血清T 細胞亞群水平對比()

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療后對比,bP＜0.05

2.2 兩組治療前后血清GM-CSF 水平對比 治療前,兩組血清GM-CSF 水平對比,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組血清GM-CSF 水平均低于本組治療前,且研究組GM-CSF 水平低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清GM-CSF 水平對比(,pg/ml)

表2 兩組治療前后血清GM-CSF 水平對比(,pg/ml)

注：與本組治療前對比,aP＜0.05；與對照組治療后對比,bP＜0.05

2.3 兩組治療后6 個月復發情況對比 對照組治療后6 個月復發8 例,復發率為19.05%；研究組治療后6 個月復發2 例,復發率為4.76%。研究組復發率明顯低于對照組,差異有統計學意義(χ2=4.086,P=0.043＜0.05)。

3 討論

尖銳濕疣是一種感染性疾病,主要表現為肛門、生殖器部位的增生性損害,具有傳染性。該病由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引起,多發生在性活躍人群中,近年來該病發病率有明顯升高趨勢,在我國性傳播疾病中位列第2 位［5-7］。該疾病復發率極高,且會嚴重影響患者的正常生活,已引起高度重視。有流行病學研究發現,該病在我國各個地區都具有較高的發病率,且復發率極高,該病在20～39 歲人群中好發,且就醫后接近50%的患者都有復發。醫學界認為,尖銳濕疣發生及復發主要是HPV 感染引起,但不良生活習慣、心理健康狀態、免疫功能低下也是導致其發生的重要因素,并且在一定程度上影響疾病進展及轉歸,特別是免疫功能低下,對患者的影響較大,治療期間提升患者免疫力為重要內容,往往發揮出理想的作用。

有研究［8-10］證實,HPV 會逃過體液免疫監視,對機體免疫應答不會產生激發作用,抑制病毒復制是治療的關鍵,且病毒復制過程中細胞免疫尤為重要。在HPV 激活、消退等過程中,作為效應細胞的T 淋巴細胞起著重要的調節作用,在細胞免疫中T 淋巴細胞的表達能反映機體的免疫狀態。在正常情況下,T 淋巴細胞亞群會保持一定的平穩狀態,失衡則意味著發生了免疫抑制。對于尖銳濕疣患者來講,T 淋巴細胞亞群會發生明顯改變,而治療過程中調節免疫功能狀態,則有助于提升疾病的治療效果。GM-CSF 屬于一種炎性反應的敏感標志物,在炎性反應中會表現出敏感升高,其主要由受損內皮細胞生成,具備促使造血祖細胞分化單核巨噬細胞的功能,如檢測GM-CSF 水平升高,則認為存在明顯的炎性反應,而水平降低則預示著炎性反應逐漸恢復。因此在尖銳濕疣治療過程中,可通過檢測GM-CSF 水平來評價治療效果。

胸腺五肽屬于動物胸腺中提取的免疫調節劑,能調節免疫系統和生物活性,糾正機體免疫功能,并能誘導機體T 細胞分化成熟,增強抗病毒能力和巨噬細胞活性,對消滅HPV 有重要作用［11］。人干擾素α2b 注射液屬于生物活性蛋白,能與細胞表面受體結合,誘導分泌抗病毒蛋白,實現抑制病毒復制,同時還能增強機體免疫力。阿維A 膠囊則可以調節表皮細胞終末分化階段,對過度增生的表皮細胞角質形成起到抑制作用,使皮損狀態得到改善,對炎性遞質活性會起到一定的抑制作用。諸藥合用,可發揮對復發性尖銳濕疣的病毒抑制及免疫功能調節效果［12］。本研究結果顯示,治療后,兩組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于本組治療前,且研究組高于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。治療后,兩組血清GM-CSF 水平均低于本組治療前,且研究組低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。研究組復發率明顯低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。認為治療過程中聯合用藥對機體炎性反應具有抑制作用,因此作為炎性反應敏感性標志物的血清GM-CSF 水平得到明顯改善。且聯合用藥有助于提高免疫功能、調節炎癥反應,實現對HPV 病毒復制的抑制,因此疾病復發率大幅降低,效果突出。

綜上所述,阿維A 膠囊聯合胸腺五肽與人干擾素α2b 注射液治療復發性尖銳濕疣療效顯著,具有較高的臨床價值,值得推廣應用。