托吡酯結合重復經顱磁刺激在癲癇患者治療中的效果觀察

滕紅

癲癇是一種常見疾病,其發病機理相對比較復雜,其反復發作致神經元異常放電,使患者存在暫時中樞系統失常［1］。癲癇發作與大腦神經系統興奮過度以及抑制衰減、神經元細胞變化密切相關,會影響到患者生活質量,因此需重視對其的治療［2］。托吡酯、重復經顱磁刺激治療在臨床均得到廣泛應用,獲得一定成效［3］。本文對癲癇患者實施托吡酯結合重復經顱磁刺激治療,探究其臨床價值,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院在2019 年12 月～2020 年8 月收治的120 例癲癇患者作為研究對象,隨機分為對照組和觀察組,每組60 例。對照組中男35 例,女25 例；年齡最大72 歲,最小29 歲,平均年齡(44.62±5.42)歲。觀察組中男36 例,女24 例；年齡最大71 歲,最小30 歲,平均年齡(44.06±5.69)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究獲得醫學倫理委員會批準以及認可。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：已經過醫院明確診斷為癲癇的患者；患者已與醫院簽訂同意書,愿意參與本研究。排除標準：依從性極差的患者。

1.3 方法 對照組患者采用托吡酯治療：托吡酯的初始用量為25 mg/次,1 次/d,之后每1～2 周根據患者病情增加藥物用量,最大劑量≤500 mg。觀察組患者采用托吡酯結合重復經顱磁刺激治療：托吡酯的用法以及用量與對照組一致；重復經顱磁刺激采用經顱磁刺激治療儀器(YRD-CCY-I 型號),將其閾值設置為90%,線圈直徑為14 cm,運動閾值參考標準是單次刺激頭發位置后設備顯示數值為主。刺激位置為患者的前額正中、左顳部以及右顳部,治療時間20 min/次,0.5 Hz/次,2 次/d。兩組持續治療時間均為2 周。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者不良反應發生情況,治療前后癲癇發作頻率,臨床效果。①不良反應主要包括頭痛、惡心、嗜睡等。②臨床效果判定標準：顯效：治療后癲癇癥狀消失,無復發；有效：治療后癲癇癥狀緩解,且癲癇發作頻率下降；無效：治療后癲癇癥狀以及發作頻率無改變或加重?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后癲癇發作頻率比較 治療前,兩組患者的癲癇發作頻率比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的癲癇發作頻率(1.01±0.09)次/個月低于對照組的(1.85±0.15)次/個月,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后癲癇發作頻率比較(,次/個月)

表3 兩組患者治療前后癲癇發作頻率比較(,次/個月)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者臨床效果比較 觀察組臨床總有效率96.67%顯著高于對照組的78.33%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床效果比較［n(%)］

3 討論

癲癇患者大腦神經元在突發異常后放電誘發大腦功能障礙,進而產生腦短暫性異常,影響其生活以及身體健康?，F階段,針對癲癇的治療一般以藥物為基礎,對疾病治療有一定的效果［4］。

托吡酯是新型光譜抗癲癇藥物,其1995 年在英國上市之后獲得較好成效,1999 年在我國上市。托吡酯針對難治性癲癇與癲癇綜合征效果良好,其具有三重作用機制,口服后可在短時間內迅速吸收,呈現出線性藥動學特征［5］。該藥物生物利用度以及血漿半衰期均較高,可確保患者用藥安全。其通過將神經元持續去極化阻斷使電位反復發放,實現將鈉通道阻斷效果［6］。另外,也可增加γ-氨基酸,將其受體頻率激活,提升氯離子內流速度,保證谷氨酸介導的神經興奮效果被阻斷。同時可抑制碳酸酐酶作用,該藥物對肝藥酶誘導作用相對比較弱［7］。因此,用藥期間可以飲食,不會對藥物吸收造成任何干擾,也不需要醫護人員定期檢測血藥濃度,藥物應用更便捷。從托吡酯的臨床研究中了解到其口服之后吸收快速,1～2 h 會到達血藥濃度峰值,生物利用度已達到90%左右,血漿蛋白結合率為15%,使不良反應明顯減少。其代謝物多從腎臟排出［8］。在一定劑量范圍內需根據患者實際情況適當增加藥物劑量,提升效果,增加到一定程度維持劑量可保證疾病得到合理的治療。該藥物在服用之后對肝臟影響較小,主要因為從肝臟中排泄的代謝物相對較少,不會給肝臟太重負擔。加上該藥物不容易與其他藥物發生作用,保障治療效果的同時可避免更多的不良反應出現［9］。但單一應用該藥物治療癲癇的臨床效果會有一定的限制。

觀察組采用托吡酯結合重復經顱磁刺激治療,其中重復經顱磁刺激工作原理是通過神經遞質γ-氨基丁酸釋放來抑制控制神經元興奮性,并抑制腦干上行網狀激動系統功能,改善患者情緒,降低患者癲癇發作頻率。其在對癲癇患者大腦皮質興奮性調節中會對顱腦深部刺激,保持皮層神經元興奮性以及抑制性,并調整神經細胞活動,實現有效控制患者興奮與抑制的目的［10］。本治療方式在脈沖磁場作用下對患者的神經中樞系統發揮效果,進而改變皮層神經細胞膜電位,使其形成感應電流,進而對癲癇患者大腦內部的神經電以及代謝活動造成對應影響,產生生理化學反應刺激［11］。該技術目前已經在國際上被公認,其具備高效安全以及無痛的優勢,設備產生的磁信號無衰減地透過顱骨刺激到大腦神經或是外周神經。其對某一特定部位重復刺激實現多種神經遞質釋放,神經遞質包括乙酰膽堿、谷氨酸胺。重復經顱磁刺激使皮質較廣泛的c-fos基因表達增加,在不同的參數刺激下改變癲癇患者不同腦區的血流、代謝、興奮性及內分泌功能,實現對該疾病的科學治療［12］。托吡酯結合重復經顱磁刺激治療癲癇可發揮兩者的優勢以及潛能,減少發作頻率。

本研究中,觀察組臨床總有效率96.67%顯著高于對照組的78.33%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此可見托吡酯結合重復經顱磁刺激治療可提升治療效果。其中托吡酯發揮了一定效果,重復經顱磁刺激也有至關重要的作用,通過其改善患者病情,這與重復經顱磁刺激作用機制有一定關系。聯合治療可加快疾病改善速度,見效相對更快。加上重復經顱磁刺激技術抑制神經遞質功能以及興奮神經遞質調節作用,可有效控制臨床癥狀。也與重復經顱磁刺激的重塑突觸之間的聯系有密切關系,實現阻斷異常神經放電過程,進而控制癲癇進展,對疾病治療效果增強有極大促進作用。兩組患者的不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。由此可發現,單一托吡酯藥物治療與聯合治療安全性相當,患者均具有一定的耐受性。這多是由于服用托吡酯后會產生惡心、嗜睡等不良反應,而重復經顱磁刺激產生的不良反應極低,甚至可忽略不計,在一定范圍內保障治療安全性。治療后,觀察組患者的癲癇發作頻率(1.01±0.09)次/個月低于對照組的(1.85±0.15)次/個月,差異具有統計學意義(P＜0.05)。說明重復經顱磁刺激通過神經遞質γ-氨基丁酸釋放,可抑制神經元興奮性,并控制腦干上行網狀激動系統功能,對癲癇患者疾病發作頻率有較好的控制作用。

綜上所述,托吡酯結合重復經顱磁刺激治療癲癇患者可降低疾病發作頻率,并增強癲癇治療效果,值得臨床廣泛推薦。