甲狀腺乳頭狀癌合并橋本甲狀腺炎患者的血清甲狀腺過氧化物酶抗體、甲狀腺球蛋白抗體水平及臨床意義

李欣，邱偉，周浩鋒，洪妍妍

新鄉市第一人民醫院內分泌科，河南 新鄉 453000

甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是甲狀腺癌中較為常見的一種病理類型，具體表現為甲狀腺質地不均勻、大小不一的無痛性腫塊[1]。PTC起病隱匿，早期臨床癥狀缺乏特異性，容易被患者忽視或與其他甲狀腺疾病混淆，從而導致患者錯過最佳治療時機[2]。血清甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）是目前臨床診斷橋本甲狀腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）的重要指標[3]。據調查顯示，80%以上的HT患者血清TPO-Ab、TgAb水平升高[4]。但關于PTC合并HT患者TPO-Ab、TgAb與甲狀腺功能指標[游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、促甲狀腺激素（thyrotropin，TSH）]的相關性，目前報道較少?；诖?，本研究探討PTC合并HT患者的血清TPO-Ab、TgAb水平及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2022年1月于新鄉市第一人民醫院就診的PTC合并HT患者。納入標準：①經病理穿刺活檢確診為PTC，符合《橋本氏甲狀腺炎中西醫結合質量控制指標體系北京專家共識（2021版）》[5]中HT的診斷標準，超聲檢查可見甲狀腺彌漫性增大，有結節或表面不平，過氯酸鉀排泌試驗陽性；②年齡＞18歲；③既往無甲狀腺手術史。排除標準：①妊娠期、哺乳期女性；②入院前6個月接受過放射性粒子植入、甲狀腺藥物治療；③合并全身感染性疾??；④合并免疫系統疾?。虎莺喜⑵渌谞钕偌膊。虎藓喜乐匦哪X血管疾病。依據納入和排除標準，本研究共納入100例PTC合并HT患者作為A組。選取同期就診的100例HT患者作為B組，同期100例健康體檢者作為C組。A組中，男41例，女59例；年齡30～59歲，平均（44.62±6.04）歲；病程1～6年，平均（3.52±0.67）年。B 組中，男 40例，女 60例；年齡 32～58歲，平均（45.52±6.11）歲；病程2～6年，平均（3.66±0.71）年。C組中，男 39例，女 61例；年齡 35～56歲，平均（45.82±5.04）歲。3組研究對象的性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

采集所有研究對象的空腹靜脈血5 ml，3200 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分離上層血清，置于-80℃保存待檢，采用全自動化學發光免疫分析儀檢測TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH水平，試劑盒均購自廣東虹業抗體科技有限公司。TPO-Ab正常參考值為0～5.61 IU/ml，＞5.61 IU/ml判定為陽性；TgAb 正常參考值為 0～4.11 IU/ml，＞4.11 IU/ml判定為陽性；FT3正常參考值為3～9 pmol/L，＞9 pmol/L或＜3 pmol/L判定為陽性；FT4正常參考值為9～25 pmol/L，＞25 pmol/L或＜9 pmol/L判定為陽性；TSH 正常參考值為 0.25～4.00 mIU/L，＞4.00mIU/L或＜0.25mIU/L判定為陽性。

1.3 觀察指標

比較3組研究對象的血清TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH水平，比較3組研究對象的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH 陽性率，比較不同臨床特征PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽性率。分析TPO-Ab、TgAb與FT3、FT4、TSH的相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0軟件對數據進行統計分析，正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Spearman相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH水平的比較

A組患者的血清TPO-Ab、TgAb、TSH水平均高于B組和C組，血清FT3、FT4水平均低于B組和C組，B組患者的血清TPO-Ab、TgAb、TSH水平均高于C組，血清FT3、FT4水平均低于C組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 3組研究對象血清TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH水平的比較（±s）

表1 3組研究對象血清TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH水平的比較（±s）

注：a與A組比較，P＜0.05；b與B組比較，P＜0.05

組別A組（n=100）B組（n=100）C組（n=100）F值P值TPO-Ab（IU/ml）23.62±5.14 18.43±3.24a 1.68±0.55a b 1059.738＜0.01 TgAb（IU/ml）20.92±6.14 13.62±4.17a 0.92±0.24a b 556.196＜0.01 FT3（pmol/L）2.02±0.54 2.88±0.43a 3.58±0.72a b 184.099＜0.01 FT4（pmol/L）5.01±1.54 6.27±1.11a 13.28±4.96a b 211.167＜0.01 TSH（mIU/L）18.58±4.24 14.82±3.84a 2.13±0.57a b 566.740＜0.01

2.2 TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽性率的比較

A組患者TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽性率均高于B組和C組，B組患者TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽性率均高于C組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 3組研究對象TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽性情況的比較[n（%）]

2.3 不同臨床特征PTC合并HT患者TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽性率的比較

不同腫瘤直徑PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽性率比較，差異均無統計學意 義（χ2=0.026、1.373、0.059、3.252、0.561，P＞0.05）；不同分化程度PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽性率比較，差異均有統計學意義（χ2=36.231、22.037、19.993、54.248、19.138，P＜0.01）；不同臨床分期PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽性率比較，差異均有統計學意義（χ2=11.153、6.482、7.369、12.530、10.175，P＜0.05）；有淋巴結轉移PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH 陽性率均明顯高于無淋巴結轉移的患者，差異均有統計學意義（χ2=20.635、21.476、26.910、34.028、14.709，P＜0.01）。（表3）

表3 不同臨床特征PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽性情況

2.4 TPO-Ab、TgAb與FT3、FT4、TSH的相關性分析

TPOb、TgAb與 FT3均呈負相關（r=-4.281、-4.967，P＜0.01），TPO-Ab、TgAb與FT4均呈負相關（r=-5.011、-4.854，P＜0.01），TPO-Ab、TgAb與TSH均呈正相關（r=5.031、4.968，P＜0.01）。

3 討論

甲狀腺癌的高發年齡段是35～50歲，女性的發病率高于男性，80%以上的甲狀腺癌是乳頭狀癌[6]。流行病學調查顯示，近年來中國甲狀腺癌的發病率顯著升高，發病年齡呈年輕化趨勢[7]。大部分PTC患者的早期臨床癥狀缺乏特異性，容易被患者忽視，醫師單純靠觸診難以發現，大部分患者在體檢超聲檢查時被檢出[8]。PTC的惡性程度較高，如果診斷、治療不及時，容易導致患者錯過最佳治療時機[9]。對于合并HT的PTC患者，由于PTC與HT的臨床癥狀極為相似，極易被誤診為HT[10]。研究表明，PTC患者的血清學指標變化早于影像學改變[11]。因此，尋求一種準確、可靠的實驗室指標診斷PTC合并HT成為目前臨床高度關注的內容。

TPO-Ab是一種標志性抗體，血清TPO-Ab水平升高意味著甲狀腺組織處于免疫性炎癥活躍狀態，目前，臨床將血清TPO-Ab異常升高作為誘發PTC的重要因素[12-13]。TgAb的生物學效應與TPO-Ab相似，在PTC患者中呈異常陽性表達，參與輔助性T淋巴細胞的活化[14]。本研究結果顯示，A組患者的血清TPO-Ab、TgAb、TSH水平均高于B組和C組，血清FT3、FT4水平均低于B組和C組，B組患者的血清TPO-Ab、TgAb、TSH水平均高于C組，血清FT3、FT4水平均低于C組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。A 組患者 TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽性率均高于B組和C組，B組患者TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽性率均高于C組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明PTC合并HT患者的血清TPO-Ab、TgAb水平均高于HT患者和健康體檢者。分析原因如下：PTC患者在發病后，TPO-Ab可通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用，參與腫瘤細胞生長、浸潤過程，導致漿細胞中的過氧化物酶釋放到血液中，從而提高血清TPO-Ab濃度[15-16]。TgAb可通過激活補體和抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用，破壞甲狀腺細胞，從而誘發PTC[17]。甲狀腺功能減退時，會直接抑制FT3、FT4合成，導致TSH分泌增加，從而代償血清FT3、FT4的降低，因此PTC合并HT患者血清FT3、FT4水平低于單純HT患者，而血清TSH水平高于單純HT患者[18]。朱林林[19]等研究結果顯示，PTC患者的血清TPOAb、TgAb水平均高于甲狀腺乳頭狀增生患者，差異均有統計學意義（P＜0.05），與本研究結果相似，證實PTC患者的血清TPO-Ab、TgAb水平較高。

本研究結果還顯示，不同分化程度、臨床分期、淋巴結轉移情況PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH陽性率比較，差異均有統計學意義（P＜0.01）。其中，分化程度低、臨床分期晚、有淋巴結轉移的PTC合并HT患者的TPO-Ab、TgAb、FT3、FT4、TSH 陽性率均較高。分析原因如下：PTC病理類型分為兩種，一種是分化型，此類患者經對癥治療預后一般較好，而未分化型患者的預后普遍較差。對于惡性腫瘤患者，隨著分化程度降低、TNM分期升高，腫瘤病灶發生轉移、浸潤的風險以及患者病死率也升高。TPO-Ab、TgAb均屬于破壞性抗體，是甲狀腺組織受損的特異性標志物，對于分化程度較低、TNM分期較高、轉移浸潤的PTC合并HT患者，大量的TPO-Ab、TgAb會釋放到血液中，直接作用并破壞甲狀腺濾泡。張建等[20]研究顯示，Ⅲ期甲狀腺癌患者的血清TgAb水平高于Ⅱ期和Ⅰ期患者，差異均有統計學意義（P＜0.05），與本研究結果相似，證實了TNM分期越高，血清TgAb水平越高。

本研究結果還顯示，TPO-Ab、TGAb與FT3、FT4均呈負相關（P＜0.05），TPO-Ab、TgAb與TSH均呈正相關（P＜0.05）。表明PTC合并HT患者的血清TPO-Ab、TgAb與甲狀腺功能指標存在一定的相關性，提示臨床評估PTC合并HT患者病情時，可將TPO-Ab、TgAb作為特異性指標，結合血清TPO-Ab、TgAb檢測結果，及早給予針對性處理，預防疾病進展、惡化。

綜上所述，PTC合并HT患者的血清TPO-Ab、TgAb水平均較高，血清TPO-Ab、TgAb水平與甲狀腺功能指標存在一定的相關性，臨床可通過檢測TPO-Ab、TGAb變化，評估PTC合并HT患者的疾病嚴重程度。