紫杉醇聯(lián)合卡培他濱對晚期胃癌患者血清腫瘤標志物的影響

龐宏濤，常小寧，翟鵬濤

陜西省腫瘤醫(yī)院1腫瘤內科，3介入科，西安 710061 2西安市長安區(qū)醫(yī)院腫瘤科，西安 710061

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率均較高，已成為威脅中國居民健康的重要疾病[1]。胃癌發(fā)病初期無明顯癥狀，部分患者可能存在消化不良、飽脹不適等輕微癥狀，難以引起重視，易造成漏診、誤診，導致多數(shù)患者確診時已處于胃癌晚期，已發(fā)生遠處轉移，難以通過手術根治，因此對于晚期胃癌患者常應用化療控制病灶，緩解病情進展，延長生存時間[2-4]。目前臨床治療胃癌的化療方案較多，但尚無公認的最佳方案[5]。有研究證明，紫杉醇聯(lián)合卡培他濱的化療方案治療晚期胃癌可取得較好療效并逐漸在臨床治療中得到廣泛應用[6]。但相同病理類型的患者應用相同化療方案的效果存在較大差異，因此通過有效的血清腫瘤標志物來評價化療效果，對于治療方案的選擇和預后評價具有重要意義。基于此，本研究分析紫杉醇聯(lián)合卡培他濱對晚期胃癌患者血清腫瘤標志物的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年10月至2021年10月于陜西省腫瘤醫(yī)院及西安市長安區(qū)醫(yī)院進行治療的晚期胃癌患者的病歷資料。納入標準：①經(jīng)病理檢查證實為晚期胃癌且有可測量病灶；②生存期超過3個月；③TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；④未接受過放、化療。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②嚴重的肝、腎損傷或心功能障礙；③合并自身免疫疾病；④有化療禁忌證；⑤存在認知功能障礙；⑥消化道梗阻或穿孔。根據(jù)納入、排除標準，共納入76例晚期胃癌患者，按照治療方式不同分為觀察組（38例）和對照組（38例）。觀察組患者，年齡45～70歲，平均（53.62±5.84）歲；男性22例，女性16例；TNM分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期18例；病灶大小（4.68±1.57）cm。對照組患者，年齡46～70歲，平均（52.89±5.90）歲；男性21例，女性17例；TNM分期：Ⅲ期21例，Ⅳ期17例；病灶大小（4.71±1.63）cm。兩組患者各臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予順鉑+卡培他濱治療，分別于餐后30 min口服卡培他濱片1 g/m2，每天2次，連續(xù)服用2周；順鉑80 mg/m2分1～3天加入500 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注（避光）。觀察組患者給予紫杉醇+卡培他濱治療，分別于餐后30 min口服卡培他濱片1 g/m2，每天2次，連續(xù)服用2周；紫杉醇135～175 mg/m2加入500 ml 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，第1天持續(xù)給藥3 h，用藥前6、12 h口服地塞米松片10 mg，用藥前再給予5 mg地塞米松注射液靜脈注射，用藥前30 min給予苯海拉明20 mg肌內注射，西咪替丁0.4 g靜脈滴注。21天為1個周期，兩組患者均治療2個周期。治療期間根據(jù)患者情況給予營養(yǎng)支持、護胃、止吐、補充電解質等基礎治療，監(jiān)測患者血壓、血常規(guī)等指標。

1.3 觀察指標

①比較兩組患者治療前后血清腫瘤標志物水平：分別于治療前和治療后抽取兩組患者清晨空腹肘靜脈血5 ml，以5 cm離心半徑3000 r/min離心5 min后取上層血清，保存在-70℃環(huán)境中待檢，采用電化學發(fā)光免疫分析法按照試劑盒說明書檢測兩組患者血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原 19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、甲胎蛋白（α-fetal protein，AFP）和組織多肽特異性抗原（tissue polypeptide specific antigen，TPS）水平。②比較兩組患者治療前后生活質量：分別于治療前和治療后應用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量測定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[7]評價患者的生活質量。該量表包括社交功能、生理功能、心理功能和周圍環(huán)境功能4個維度，每個維度評分均為0～100分，分值越高表示患者生活質量越好。③比較兩組患者臨床療效[8]：病灶完全消失且持續(xù)時間1個月以上，血清腫瘤標志物水平正常為完全緩解；病灶面積縮小50%以上且持續(xù)時間1個月以上為部分緩解；病灶面積無明顯變化，臨床癥狀無明顯改善，無新的病灶出現(xiàn)且持續(xù)時間1個月以上為疾病穩(wěn)定；病灶面積增大或發(fā)生轉移，臨床癥狀加重為疾病進展。疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例數(shù)及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者CEA、CA125、CA19-9、AFP、TPS水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CEA、CA125、CA19-9、AFP、TPS水平均較治療前降低，且觀察組患者CEA、CA125、CA19-9、AFP、TPS水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.2 生活質量的比較

治療前，兩組患者社交功能、生理功能、心理功能和周圍環(huán)境功能評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者社交功能、生理功能、心理功能和周圍環(huán)境功能評分均較治療前升高，且觀察組患者社交功能、生理功能、心理功能和周圍環(huán)境功能評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者EORTC QLQ-C30評分的比較

2.3 臨床療效的比較

觀察組患者的疾病控制率為73.68%（28/38），高于對照組的50.00%（19/38），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.517，P＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.4 不良反應發(fā)生情況的比較

觀察組患者口腔黏膜炎、骨髓抑制、手足綜合征發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者惡心嘔吐、脫發(fā)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表4）

表4 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

近年來，受到飲食結構和生活習慣的影響，胃癌在中國的發(fā)病率不斷升高且發(fā)病人群呈年輕化趨勢，由于胃癌隱匿性較高，發(fā)病早期無特異性癥狀，檢出率較低，多數(shù)患者在確診時已處于中晚期[9]。數(shù)據(jù)顯示，有70%以上的胃癌患者在就診時錯過了最佳治療時期，進行手術切除后復發(fā)率較高[10]。由于晚期胃癌患者腫瘤細胞易脫落至腹腔和淋巴結中而發(fā)生遠處轉移，通過手術難以根治，因此常采取化療以延緩疾病進展[11]。有研究表明，胃癌對于化療的敏感性較高，應用化療能有效減輕臨床癥狀，延長患者生存期[12]。紫杉醇聯(lián)合卡培他濱是臨床治療晚期胃癌的常用化療方案。紫杉醇是一種提取自紅豆杉的新型抗腫瘤藥物，可抑制微管解聚，加速腫瘤細胞凋亡[13]。卡培他濱是抗腫瘤治療的一線藥物，通過口服后能在體內轉化成氟尿嘧啶，抑制腫瘤細胞增殖[14]。

有研究顯示，腫瘤標志物水平可以作為臨床診斷、治療和預后評價的重要方式[15]。CEA、CA125、CA19-9、AFP、TPS是胃癌的主要腫瘤標志物。CEA在多種惡性腫瘤中均有表達，當腫瘤細胞分化或轉移時，其水平會明顯升高[16]。CA125是上皮性卵巢癌、子宮內膜癌等多種腫瘤的血清腫瘤標志物，在胃癌中呈異常表達，其水平升高與腫瘤進展關系密切[17]。CA19-9是高度特異性的消化道腫瘤抗原，是胃癌的獨立判斷因子[18]。AFP是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物，與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關[19]。TPS在正常組織中表達水平較低，在胃癌組織中呈異常高表達，是判斷腫瘤惡性程度的重要指標[20]。本研究對兩組患者血清腫瘤標志物水平進行檢測，結果顯示，治療后兩組患者CEA、CA125、CA19-9、AFP、TPS水平均較治療前降低，且觀察組患者CEA、CA125、CA19-9、AFP、TPS水平均低于對照組。表明紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌能有效降低患者血清腫瘤標志物水平。可能是因為紫杉醇是天然的抗腫瘤藥物，能穩(wěn)定、誘導微管蛋白聚合和解聚，抑制腫瘤血管生成和有絲分裂，發(fā)揮抗腫瘤作用。卡培他濱可在口服后經(jīng)過肝臟和腫瘤轉化成具有細胞毒性的氟尿嘧啶，具有高強度的靶向性。兩種藥物聯(lián)合能有效增加腫瘤殺滅數(shù)量，使抗腫瘤效果更好。治療后兩組患者EORTC QLQ-C30各維度評分均較治療前升高，且觀察組患者EORTC QLQ-C30各維度評分均高于對照組。表明紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌能有效提高患者生活質量。可能是因為卡培他濱采用口服的形式給藥，能夠有效提高患者治療依從性，減少長時間靜脈滴注的痛苦[21]。此外，通過紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療療效確切，患者臨床癥狀減輕，從而能夠從多方面改善患者生活質量。進一步研究結果顯示，觀察組患者疾病控制率高于對照組，表明聯(lián)合紫杉醇和卡培他濱治療能有效提高患者臨床療效。可能是因為兩種藥物均為廣譜抗腫瘤藥物，可發(fā)揮協(xié)同治療作用，提高臨床療效[22]。在安全性方面，觀察組患者口腔黏膜炎、骨髓抑制、手足綜合征發(fā)生率均低于對照組。表明紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療的不良反應較少，安全性較高。可能是因為卡培他濱本身不具有毒性，對正常組織毒性小，能將藥物運輸至特定部位并發(fā)揮作用，因此產(chǎn)生的不良反應較少。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌可有效降低患者血清腫瘤標志物水平，提高患者生活質量，改善臨床療效且安全性較高。