經鼻高流量氧療聯合漢防己甲素在塵肺伴Ⅱ型呼吸衰竭中的應用

唐志斌 趙彬

塵肺是臨床內科常見的呼吸系統疾病之一，亦是一種慢性進展性疾病。該病多由生活環境/職業活動中長期吸入無機礦質粉塵，并在肺內潴留而誘發的以肺部彌漫性纖維化為主的全身性疾病[1]。塵肺病可發生于不同年齡段，且多數患者早期無明顯臨床癥狀，隨著病情進展可逐漸出現咳嗽、咳痰、氣促，嚴重者可出現胸肺部疼痛、咯血等。塵肺疾病潛伏期相對較長，且多數患者一旦發病后均無法逆轉，近年來隨著工業化進展的持續推進及環境污染的日益加劇，塵肺病發生率呈逐年上升趨勢，現已成為我國占比最大的“職業性疾病”[2]。Ⅱ型呼吸衰竭屬于塵肺疾病患者眾多并發癥中較為常見的嚴重并發癥，亦是導致塵肺患者死亡的主要原因之一[3]?，F階段臨床常用的漢防己甲素、參芎葡萄糖注射液等藥物盡管具有一定治療效果，但總體療效欠佳；無創正壓通氣（noninvasive ventilation，NIV）雖然被認為是目前治療塵肺發病合并Ⅱ呼吸衰竭患者的首選方案，但因其面罩耐受性較差，因而在實際應用期間存在一定局限性。近年來經鼻高流量氧療（high-flow nasal cannula，HFNC）憑借其治療期間所具有良好舒適性及精準調控氧濃度等優點，現已被廣泛應用于各類呼吸衰竭患者的臨床治療中，且已取得較好的應用效果[4-5]。但目前有關HFNC 聯合漢防己甲素治療塵肺合并Ⅱ型呼吸衰竭的研究較少，基于此，本研究觀察HFNC 聯合漢防己甲素治療塵肺合并Ⅱ型呼吸衰竭的療效及安全性，以期為臨床制訂塵肺合并Ⅱ型呼吸衰竭的治療方案提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年4月—2021年3月在韶關市第二人民醫院收治的82 例塵肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者為研究對象。采用隨機數字表法將82 例患者隨機分為對照組和觀察組，每組各41 例。對照組男性35 例，女性6 例；年齡25～63 歲，平均（51.42±6.84）歲；病程1～6年，平均（3.14±1.23）年。觀察組男性36 例，女性5 例；年齡26～65 歲，平均（52.21±6.71）歲；病程1～7年，平均（3.32±1.18）年。兩組患者一般臨床資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫院倫理委員會批準，受試者均知情同意，并簽署知情書。

納入標準：所有受試者均符合《職業性塵肺病的診斷》[6]中相關診斷的患者；積極配合本研究相關治療的患者；對本研究藥物無過敏的患者；無其他傳染性疾病或惡性腫瘤疾病的患者。排除標準：入院時處于危重癥的患者；伴有嚴重腦部疾病、氣道分泌物過多以及頑固性嘔吐等患者；自行出院或因各種原因退出本研究的患者。

1.2 方法

對照組患者給予無創機械通氣（成都柏威斯科技有限公司，型號：vela 型多功能呼吸機）聯合漢防己甲素（口服，3 次/d，60 mg/ 次，持續服用6 d，停藥1 d，廣西大海陽光藥業有限公司，國藥準字H20063332，規格：20 mg×6片）治療，設置持續氣道正壓通氣（continuous positive airway pressure，CPAP） 模式，初始吸入氧濃度（fraction of inspiration O2，FiO2）設置參數為30%～50%，壓力支持（pressure support，PS）為設置為8～15 cmH2O，呼吸末正壓（positiveend-expiratory pressure，PEEP）設置為3～8 cmH2O，隨后根據患者情況進行調整，進而促使患者的指脈氧≥92%。

觀察組患者給予經鼻高流量氧療儀（江西日瑞醫療設備有限公司，型號：斯百瑞OH 系列）聯合漢防己甲素治療，經鼻高流量氧療儀初始吸入FiO2參數設置為30%～50%，流速35～50 L/min，隨后根據患者情況調整FiO2和氣體流速，進而促使患者的指脈氧≥92%。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組患者治療前后二氧化碳分壓（partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、氧合指數；（2）口干程度、舒適度均以患者主觀感受0～10 分進行評定，口干程度評分越低，舒適度評分越高則表示患者情況越好[7]；（3）治療前后采用肺功能檢測儀檢測患者肺活量：肺活量（vital capacity，VC） 和1 s 用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）變化情況。（4）臨床療效[8]：顯效（患者咳嗽、咳痰等癥狀明顯改善，肺部啰音明顯減少）、有效（患者咳嗽、咳痰等癥狀有所改善，肺部啰音有所減少），無效（患者咳嗽、咳痰等癥狀以及肺部啰音等較治療前無變化，甚至加重）。（5）安全性：治療后記錄患者胃脹氣、氣胸等并發癥發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對數據行分析，計數資料以n（%）表示，組間比較應用χ2檢驗，計量資料以（±s）進行描述，組內比較應用配對t檢驗，組間比較應用獨立樣本t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后PaCO2 和氧合指數比較

兩組患者治療前PaCO2和氧合指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者治療后PaCO2低于對照組（P＜0.05），氧合指數高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后PaCO2 和氧合指數比較（mmHg，±s）

表1 兩組患者治療前后PaCO2 和氧合指數比較（mmHg，±s）

組別PaCO2氧合指數治療前治療后治療前治療后對照組（n=41）64．24±15．3454．95±11．78173．42±16．84191．42±14．89觀察組（n=41）61．74±12．3550．26±9．34170．63±16．24198．42±16．41 t 值0．8131．9980．7642．023 P 值0．4190．0490．4470．046

2.2 兩組患者治療前后舒適度和口干程度比較

兩組患者治療前舒適度和口干程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者治療后舒適度高于對照組（P＜0.05），口干程度低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后舒適度和口干程度比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后舒適度和口干程度比較（分，±s）

組別舒適度口干程度治療前治療后治療前治療后對照組（n=41）4．18±0．785．02±0．676．21±0．695．21±0．63觀察組（n=41）4．21±0．755．86±0．716．14±0．744．38±0．70 t 值0．1785．5100．4435．031 P 值0．86＜0．0010．659＜0．001

2.3 兩組患者治療前后肺功能相關指標比較

兩組患者治療前肺功能相關指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），觀察組患者治療后肺功能相關指標高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能比較（%，±s）

表3 兩組患者治療前后肺功能比較（%，±s）

組別VCFEV1時間治療前治療后治療前治療后對照組（n=41）61．51±7．8572．21±8．3252．34±15．6262．34±13．11觀察組（n=41）63．14±7．4176．52±8．6155．11±17．4168．17±12．94 t 值0．9672．3050．7582．027 P 值0．3370．0240．4510．046

2.4 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率稍優于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較

2.5 兩組患者安全性對比

觀察組患者胃脹氣、氣胸、面部皮損等并發癥發生情況低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者安全性對比

3 討論

塵肺病是一種具有持續進展性的慢性疾病，而肺部進展性纖維化病變亦是該病進展的主要原因。當粉塵進入肺泡后激活體內巨噬細胞，促使巨噬細胞因子釋放多種活性物質刺激內皮細胞以及纖維細胞過度釋放炎性細胞，加速纖維細胞增殖、分裂，導致內皮功能異常，加重肺組織肺纖維化進展，損害肺功能，危及患者生命健康的同時亦會影響患者勞動年限，嚴重者甚至可縮短壽命[9]。盡管隨著醫療水平的不斷提升及各種相關研究的不斷進行，多數塵肺病患者得以有效治療，但目前為止仍無治愈該類患者的特效藥物和相關措施。因該病發生早期具有一定隱匿性，多數患者確診時其肺部損傷情況已無法逆轉，臨床僅能通過對癥治療的方法用以減輕患者病痛，延緩患者生命[10]。漢防己甲素也被稱為粉防己堿，是從粉防己科植根中提取的雙芐基異喹啉類生物堿，其可有效改善肺組織灌流，緩解血管痙攣，減低血管阻力，亦可通過降解肺膠原纖維等進而達到改善患者肺功能，緩解患者臨床癥狀的作用，但其效果仍達不到醫患滿意[4]。NIV 療法雖然可有效改善塵肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床癥狀，降低患者插管率和致死率，但不適用于部分耐受能力較弱的患者[11]。因此，尋找一種有效的治療方法就顯得尤為重要。

HFNC 作為氧療家族的后起之秀，其不僅具有高流精準可調氧濃度的特點，同時亦具有加濕、加溫等作用。近年來HFNC 已被廣泛應用于因肺炎、慢阻肺、心源性肺水腫等疾病所誘發的呼吸衰竭以及進行氣管插管患者的臨床治療中。既往研究[12]表明，HFNC 在急性呼吸衰竭患者的臨床治療中可有效改善患者血氧飽和度。隨后HFNC 被嘗試用于Ⅱ型呼吸衰竭患者的臨床治療中，并已證實HFNC 可有效降低患者PaCO2，同時亦能緩解患者氣促等臨床癥狀[13]。本研究將其應用于塵肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者中發現，治療后觀察組患者治療后PaCO2稍低于對照組，氧合指數稍高于對照組，肺功能相關指標高于對照組。提示，HFNC 聯合漢防己甲素可有效改善患者PaCO2、氧合指數及肺功能。龍振鴻等[2]將HFNC 應用于塵肺合并Ⅱ型呼吸衰竭患者中發現，HFNC 可有效提高患者臨床療效，緩解患者口干程度，提高患者舒適度。本研究結果與其相符。分析原因可能為治療期間HFNC所輸出的高流量氣體和呼氣對抗所產生的氣道正壓可隨流量的調節而增加，且通過HFNC 提供的氣道正壓更有利于患者通氣血流比例改善，增加肺殘氣量，而上述因素均可改善患者氣體及氧合的交換量；HFNC 亦可沖刷鼻咽部解剖死腔，降低二氧化碳重復吸入，緩解患者二氧化碳潴留的同時，有效提高換氣效率；HFNC 提供的流量氣體和精準氧濃度，降低因氧體積的誤差對患者治療的影響。此外，本研究結果顯示，治療后觀察組患者總有效率稍優于對照組，但差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者胃脹氣、氣胸、面部皮損等并發癥發生情況低于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，HFNC 聯合漢防己甲素可有效改善患者臨床癥狀，且治療后不會增加并發癥發生風險，具有較好的臨床療效和安全性。但本研究存在樣本來源單一，納入病例相對較少等不足，因此，相關研究結論還需在今后的研究中加以驗證。