血清同型半胱氨酸、尿酸水平變化與帕金森患者病程的關(guān)聯(lián)性分析

李東升 李妙婷

帕金森病（Parkinson's disease，PD）為臨床常見神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，被稱為威脅中老年健康的第三殺手，僅次于心腦血管疾病和腫瘤[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查指出，PD 發(fā)病率呈年輕化趨勢(shì)，隨病情進(jìn)展，可能造成嚴(yán)重殘疾，嚴(yán)重影響患者日常生活及生活質(zhì)量[2]。當(dāng)前關(guān)于PD 的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，已有研究證實(shí)氧化應(yīng)激與PD 黑質(zhì)致密區(qū)多巴胺能神經(jīng)元缺失及PD 的發(fā)生有關(guān)[3]。近年來研究指出，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）可造成黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元減少、促使黑質(zhì)細(xì)胞凋亡、加重兒茶酚胺羥基化，進(jìn)而損害多巴胺能神經(jīng)元，被認(rèn)為是PD 發(fā)生的危險(xiǎn)因素[4]。尿酸（ uric acid，UA）為抗氧化劑，可清除氧自由基，降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而保護(hù)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元[5]。本研究選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院246 例PD 患者作為研究對(duì)象，旨在探究血清Hcy、UA 水平與病程的關(guān)聯(lián)性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月—2021年2月福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院246 例PD 患者為觀察組，其中男性132 例，女性114 例，年齡61～76 歲，平均（67.26±5.39）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19.15～26.86 kg/m2，平均（23.06±3.27）kg/m2；病程：＜3年82 例，3～10年95 例，＞10年69 例；再選取同期242 例健康體檢者為對(duì)照組，其中男性129 例，女性113 例，年齡62～77 歲，平均（68.02±5.49）歲；BMI 18.51～27.33 kg/m2，平均（22.90±3.38）kg/m2；兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對(duì)比。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組均符合《中國(guó)帕金森病治療指南（第4版）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)；納入年齡60～75 歲；均伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙和運(yùn)動(dòng)功能障礙等臨床癥狀；患者或家屬均知情本研究，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他精神類疾病者；合并重要器官疾病者；單純認(rèn)知障礙者；凝血障礙者。

1.2 方法

所有入選者在入院時(shí)及體檢時(shí)抽取空腹靜脈血約5 mL 置于抗凝管中，常溫下靜置1 h，離心（轉(zhuǎn)速3500 r/min，時(shí)間10 min，半徑8 cm），分離血清。采用循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy水平，試劑盒購(gòu)自美康生物科技有限公司。采用尿酸酶-過氧化物酶法檢測(cè)血清UA 水平，試劑盒購(gòu)自美康生物科技有限公司。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組血清Hcy、UA 水平。（2）比較不同病程血清Hcy、UA 水平及帕金森綜合評(píng)分量表（ unified Parkinson's disease rating scale，UPDRS）評(píng)分，UPDRS 量表總分為124 分，得分越高，疾病癥狀越嚴(yán)重[7]。（3）分析血清Hcy、UA 水平及UPDRS 評(píng)分與PD 病程的相關(guān)性。（4）分析血清Hcy、UA水平與UPDRS 評(píng)分的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗(yàn)；采用Pearson、Spearman進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy，UA 水平比較

觀察組Hcy 水平高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；UA 水平低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清Hcy、UA 水平比較（μmol/L，±s）

表1 兩組血清Hcy、UA 水平比較（μmol/L，±s）

組別例數(shù)HcyUA觀察組24617．25±3．48305．62±39．58對(duì)照組24210．36±2．01421．65±43．68 t 值-26．72530．760 P 值-＜0．001＜0．001

2.2 不同病程血清Hcy、UA 水平及UPDRS 評(píng)分比較

隨病程的延長(zhǎng)血清Hcy 水平及UPDRS 評(píng)分逐漸升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），UA 水平無明顯變化（P＞0.05）。見表2。

表2 不同病程血清Hcy、UA 水平及UPDRS 評(píng)分比較（±s）

表2 不同病程血清Hcy、UA 水平及UPDRS 評(píng)分比較（±s）

病程（年）例數(shù)Hcy（μmol/L）UA（μmol/L）UPDRS 評(píng)分（分）＜38213．36±3．21309．56±42．1539．58±4．17 3～109517．64±3．86306．96±39．2273．94±6．08＞106920．89±3．75304．85±40．6589．41±8．83 F 值-82．4480．2561 203．31 P 值-＜0．0010．106＜0．001

2.3 血清Hcy，UA 水平及UPDRS 評(píng)分與PD 病程的相關(guān)性

經(jīng)Spearma 相關(guān)分析，血清Hcy 及UPDRS 評(píng)分與病程呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），UA 水平與病程無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。見表3。

表3 血清Hcy、UA 水平及UPDRS 評(píng)分與PD 病程的相關(guān)性

2.4 血清Hcy、UA 水平與UPDRS 評(píng)分的相關(guān)性

經(jīng)Pearson 相關(guān)分析，血清Hcy 水平與UPDRS 評(píng)分呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），UA 水平與UPDRS 評(píng)分無明顯相關(guān)性（P＞0.05）。見表4。

表4 血清Hcy、UA 水平與UPDRS 評(píng)分的相關(guān)性

3 討論

PD 是導(dǎo)致中老年人群殘疾的主要疾病，具有發(fā)病緩慢、隱秘的特點(diǎn)[8]。癥狀表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙、認(rèn)知功能受損、情緒波動(dòng)較大、失眠多夢(mèng)、經(jīng)常產(chǎn)生幻覺、疲勞多汗等。報(bào)道指出，其發(fā)病率在神經(jīng)性衰退疾病中排名第2 位，在65 歲以上人群PD 發(fā)病率為2% 左右，在85 歲以上人群PD 發(fā)病率為5% 左右[9-10]。PD 對(duì)患者的認(rèn)知功能、運(yùn)動(dòng)功能等造成傷害，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，由于PD 疾病的危害性較大，醫(yī)學(xué)關(guān)注度較高，臨床希望通過早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療以延緩病情進(jìn)展，改善預(yù)后效果。但由于PD 早期無明顯癥狀，不易早期發(fā)現(xiàn)，故找尋發(fā)現(xiàn)與PD 有關(guān)的標(biāo)志物非常重要。高焱等[11]在《血清Hcy、CysC、UA 及EGF 水平與帕金森病合并認(rèn)知功能障礙的關(guān)系》一文中報(bào)道，Hcy、胱抑素（CysC）、UA 和表皮生長(zhǎng)因子（EGF）等水平與帕金森病患者的認(rèn)知障礙程度具有密切的相關(guān)性。另有研究指出，Hcy 和UA 水平與帕金森疾病的發(fā)生、病程、病情等具有相關(guān)性，對(duì)帕金森疾病早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療具有重要意義[12-13]。

UA 具有抗氧化作用，可清除機(jī)體多余氧自由基，其水平降低可導(dǎo)致機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力變?nèi)酰斐杉?xì)胞損傷，而氧化損傷與PD 的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，因此UA 可能發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[14-15]。本研究中，觀察組血清UA 水平低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），由此推測(cè)UA 水平下降可參與PD 的發(fā)病過程。因此采用果糖類、嘌呤類食物適當(dāng)提高PD 患者尿酸水平可能成為PD 治療的潛在途徑，但由于尿酸水平升高可能增加高血壓、冠心病等發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，故臨床不提倡通過提高尿酸水平治療PD，有關(guān)這一方面研究需進(jìn)一步探究。此外，隨病程的延長(zhǎng)血清UA 水平無明顯變化，UA 水平與病程、UPDRS 評(píng)分無明顯相關(guān)性，提示，雖然UA 降低與PD 的發(fā)生具有一定關(guān)系，但無法反映疾病進(jìn)程，無法通過UA 水平評(píng)估病情嚴(yán)重程度。Hcy 為氨基酸代謝中間產(chǎn)物的一種，正常機(jī)體中生成與清除處于動(dòng)態(tài)平衡。本研究中還發(fā)現(xiàn)，觀察組血清Hcy 水平高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；隨病程的延長(zhǎng)血清Hcy 水平及UPDRS 評(píng)分逐漸升高，與病程呈正相關(guān)（P＜0.05），且血清Hcy 與UPDRS 評(píng)分呈相關(guān)性（P＜0.05）。根據(jù)陳紅等[16]在《老年帕金森病患者血清同型半胱氨酸及血尿酸水平與認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性分析》一文中報(bào)道，選取老年P(guān)D 患者為實(shí)驗(yàn)組，另選取老年健康患者為對(duì)照組，兩組均接受血清Hcy 水平和UA 水平檢測(cè)；結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組血清Hcy 水平高于對(duì)照組，UA 水平低于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這一結(jié)果與本研究所得結(jié)果相一致。可見Hcy 水平與PD 病程、病情程度具有密切相關(guān)性，通過檢查其水平可評(píng)估患者病情，指導(dǎo)臨床治療。有關(guān)研究指出，PD 患者體內(nèi)Hcy 會(huì)明顯升高，這是由于高Hcy 水平可導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，損害血管內(nèi)皮，造成血管內(nèi)皮增生；使線粒體功能受損，進(jìn)而使神經(jīng)元細(xì)胞受到破壞；導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死致使黑質(zhì)病變，加重運(yùn)動(dòng)障礙，從而引發(fā)PD[17-18]。另有研究指出，高Hcy 水平可導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)中氨基酸受體興奮，導(dǎo)致認(rèn)知功能損害，加重病情。故通過檢測(cè)血清Hcy 水平可評(píng)估患者病情[19-21]。

綜上所述，PD 患者血清Hcy、UA 水平會(huì)發(fā)生明顯變化，且Hcy 水平與病程、病情程度具有密切相關(guān)性，通過檢查其水平可評(píng)估患者病情，指導(dǎo)臨床治療。