甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合呼吸興奮劑在慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭中的應用

何元勇 羅錦秀

慢性阻塞性肺疾病是一種以氣流阻塞為特征的慢性支氣管炎和（或）肺氣腫[1-2]。其常見臨床表現為慢性咳嗽、喘息、氣短、呼吸困難等，若患者未接受有效救治，病情惡化，可發展成肺心病、呼吸衰竭等。一旦患者同時伴慢性阻塞性肺疾病、呼吸衰竭，其呼吸功能會受到嚴重影響，易誘發缺氧、二氧化碳潴留等癥狀，會對患者機體造成嚴重損傷。呼吸興奮劑是此合并癥較常見的臨床治療方式，雖然能改善患者的呼吸狀態，有糾正、改善缺氧、二氧化碳潴留的作用，但療效有限。小劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉對患者肺功能有明顯改善效果，能有效緩解氣流阻塞癥狀，對控制病情有積極影響[3-4]。因此為提升慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的臨床療效，本研究對2019年8月—2021年8月收治的80 例慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者，進行單一呼吸興奮劑治療和小劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合呼吸興奮劑治療的療效對比，探討聯合用藥的實際療效，以期為慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的臨床藥物治療提供參考，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫院醫學倫理委員會批準，選擇2019年8月—2021年8月咸寧市第一人民醫院收治的80 例慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者作為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，觀察組40 例，男性24 例，女性16 例，年齡42～78 歲，平均（60.03±4.78）歲；慢阻肺病程1～9年，平均（5.03±1.01）年；文化程度：中學及以下18 例、專科14 例、本科及以上8例;對照組40 例，男性21 例，女性19 例，年齡42～77 歲，平均（59.52±4.15）歲，慢阻肺病程1～11年，平均（5.78±1.44）年；文化程度：中學及以下20 例、專科15 例、本科及以上5 例。用SPSS 20.0 軟件對比兩組基線資料（性別組成、年齡、病程、文化程度），差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

納入標準：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]。（2）有慢性咳嗽、咳痰等典型病癥，經支氣管擴張劑后，最大呼氣第1 秒呼出氣量容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）＜70%確認有不可逆氣流受阻，且動脈血氣血氧分壓（PaO2）＜60 mmHg 或伴血二氧化碳分壓（PaCO2）＞50 mmHg。（3）基線資料齊全。（4）患者及家屬均自愿簽署知情通知書。

排除標準：（1）合并嚴重心腦血管疾病。（2）有意識、語言、精神障礙，配合度過低。（3）對甲潑尼龍琥珀酸鈉、呼吸興奮劑有嚴重過敏反應。（4）有肝腎功能障礙疾病。（5）在本研究前15 d 內接受過激素治療。（6）中途退出本研究，或病情過重死亡者。（7）本研究前已合并有其他嚴重感染性、傳染性疾病。（8）有其他自身免疫性疾病。（9）已參與其他實驗研究者。

1.2 方法

對照組：呼吸興奮劑。氨茶堿（常州蘭陵制藥有限公司，國藥準字H32025188，規格：10 mL：0.25 g×5 支/盒），靜脈滴注，2 次/d，0.125 g/次，加100 mL、0.5%葡萄糖注射液稀釋配制后可用。7d 為1 個療程，治療1 個療程。

觀察組：小劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合呼吸興奮劑。甲潑尼龍琥珀酸鈉（比利時：Pfizer Manufacturing Belgium NV，國藥準字HJ20170197，規格：40 mg/瓶），靜脈滴注，1 次/d，40 mg/次，加100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋配制后可用。7d 為1 個療程，治療1 個療程。本組呼吸興奮劑用藥方式與對照組完全一致。

1.3 觀察指標

（1）對比動脈血氣，統計治療前、治療后（1 個療程完成后即刻）兩組患者的PaO2、PaCO2檢測值。（2）對比肺功能，統計治療前、治療后（1 個療程完成后即刻）兩組患者的FEV1/FVC、FEV1、呼吸頻率。（3）對比不良反應，統計開始治療后，出現心律失常、代謝和營養異常、惡心嘔吐等癥狀的患者例數。（4）對比臨床療效，統計開始治療至療程結束時，兩組患者的臨床療效。顯著：動脈血氣、肺功能恢復良好，咳嗽、氣短等典型癥狀有明顯改善，甚至基本消退，無心律失常、代謝和營養異常等不良反應發作；有效：動脈血氣、肺功能恢復一般，咳嗽、氣短等典型癥狀有所改善，或有輕微心律失常、代謝和營養異常等不良反應發作，對療效無影響；無效：動脈血氣、肺功能恢復較差，咳嗽、氣短等典型癥狀無明顯改善，或有嚴重心律失常、代謝和營養異常等不良反應發作[6]。總有效率=（顯著+有效）/例數/ 總例數×100%。（5）對比癥狀改善，統計兩組患者所需體溫恢復時間、呼吸正常時間、咳嗽消失時間、咳痰消失時間、住院時間，并取各組平均值。

1.4 統計學方法

使用SPSS 20.0 軟件對數據進行統計學分析，計量資料用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以率n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者動脈血氣對比

兩組治療前的動脈血氣指標水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后的PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組動脈血氣對比（mmHg，±s）

表1 兩組動脈血氣對比（mmHg，±s）

組別例數PaO2PaCO2治療前治療后治療前治療后觀察組4069．84±3．6392．02±4．8250．04±3．8233．89±2．87對照組4070．01±3．8783．85±4．1249．98±3．7740．85±3．78 t 值-0．2038．1490．0719．288 P 值-0．8400．0010．9440．001

2.2 兩組患者肺功能對比

兩組治療前的FEV1/FVC、FEV1、呼吸頻率水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組治療后的FEV1/FVC、FEV1高于對照組，呼吸頻率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組肺功能對比（±s）

表2 兩組肺功能對比（±s）

組別例數FEV1（L）FEV1/FVC（%）呼吸頻率（次/min）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組400．92±0．212．12±0．3651．81±3．1262．64±4．0227．72±3．0217．78±2．18對照組400．93±0．221．54±0．3152．01±3．4359．23±3．7628．01±3．3721．28±2．65 t 值-0．2087．7210．2733．9180．4056．451 P 值-0．8360．0010．7860．0010．6860．001

2.3 兩組患者不良反應比較

觀察組治療后不良反應為心律失常2 例，占比5.00%；代謝和營養異常1 例，占比2.50%；惡心嘔吐1 例，占比2.50%，總發生率10.00%（4/40）。對照組治療后不良反應為心律失常、代謝和營養異常0 例，惡心嘔吐1 例，占比2.50%，總發生率2.50%（1/40）。組間比較，χ2=0.513、0.001、0.513、0.853，P=0.474、1.000、0.474、0.356。觀察組不良反應總發生率（10.00%）與對照組總發生率（2.50%）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.4 兩組患者臨床療效對比

觀察組顯著23 例，占比57.50%；有效16 例，占比40.00%；無效1 例，占比2.50%，總有效率為97.50%（39/40）。對照組臨床療效為顯著11 例，占比27.50%；有效21 例，占比52.50%；無效8 例，占比20.00%，總有效率為80.00%（32/40）。組間比較，χ2=7.366、1.257、4.507、4.507，P=0.262、0.262、0.034、0.034。觀察組總有效率（97.50%）高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.5 兩組患者癥狀改善對比

觀察組所需體溫恢復時間、呼吸正常時間、咳嗽消失時間、咳痰消失時間、住院時間分別為（6.21±1.65）d、（4.35±1.43）d、（17.23±3.06）d、（17.06±3.01）d、（12.22±4.01）d；對照組所需體溫恢復時間、呼吸正常時間、咳嗽消失時間、咳痰消失時間、住院時間分別為（12.27±2.16）d、（9.12±2.26）d、（24.76±4.76）d、（25.17±6.76）d、（18.31±6.03）d，組間比較，t=14.101、11.280、8.416、6.932、5.319，P=0.001、0.001、0.001、0.001、0.001。觀察組病癥恢復所需時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

根據流行病學調查數據可知，全球40 歲以上人群的慢性阻塞性肺疾病發病率高達9%～10%，且其整體發病率呈逐年上升趨勢[7]。目前，慢性阻塞性肺疾病具體致病機制尚未明確，但有研究表明，氣流受阻、氣道阻塞是慢阻肺的重要病理生理改變，因而在臨床中，一般以擴張氣道、改善氣流，提升血氧飽和度為主要治療目的[8]。同時，隨著慢性阻塞性肺疾病患病人數的增多，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的患病人數顯著上升。一旦出現此類合并癥，患者的呼吸功能會受到嚴重損傷，致肺通氣和（或）換氣功能出現嚴重障礙，加重缺氧、二氧化碳潴留等癥狀。若患者未接受及時救治，易誘發一系列生理功能和代謝紊亂的臨床綜合征，對患者機體造成嚴重損傷，因而患慢性阻塞性肺疾病者需重視呼吸衰竭防治工作。

小劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉是當前較常見的糖皮質激素治療方式，在呼吸道疾病中有顯著療效。所以本研究將小劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合呼吸興奮劑應用到慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的臨床診療中，研究結果得顯示，（1）觀察組治療后的PaO2、FEV1/FVC、FEV1高于對照組，PaCO2、呼吸頻率低于對照組（P＜0.05），提示聯合治療后，能達更好的缺氧、二氧化碳潴留糾正改善效果，促進患者肺功能的恢復。原因如下，呼吸興奮劑屬于中樞興奮藥，其主要作用機制是通過刺激頸動脈體、主動脈體的化學感受器，達提升呼吸深度、頻率，提升通氣量，糾正、改善缺氧、二氧化碳潴留等癥狀的治療目的[9]。但單一呼吸興奮劑的療效有限，僅能達控制病情的作用，對患者肺功能、呼吸功能無明顯改善效果。甲潑尼龍琥珀酸鈉作為糖皮質激素類藥物，此藥物除有較好的抗炎作用外，易滲透至肺組織，對改善肺功能有積極影響[10-11]。其次，此藥物對免疫球蛋白IgE、IgG 的合成有抑制作用，能調解、改善人體免疫系統，提升患者免疫力，利于促進患者機體的恢復[12-13]。同時此藥物還能提升氣管敏感性，利于促進小血管收縮，達到改善氣管阻塞的治療目的。除此之外，機械通氣作為慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭常見治療方式，有研究表明，機械通氣時產生的機械牽拉力，會上調瞬時受體電位香草酸4、基質金屬蛋白酶類物質水平，致瞬時受體電位香草酸4 介導的Ca2+流入內皮，并促進肺泡質金屬蛋白酶-9 表達，控制、減輕肺泡上皮細胞及血管內皮細胞損傷程度，改善呼吸道黏膜分泌，肺保護作用，促進肺部組織結構、功能的恢復。因此，與單一呼吸興奮劑治療相比，在此基礎上加上小劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，能幫助患者達到更好的肺功能、呼吸狀態改善效果。（2）不良反應總發生率方面，觀察組（10.00%）與對照組（2.50%）相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；總有效率方面，觀察組（97.50%）高于對照組（80.00%）（P＜0.05），提示聯合用藥安全度高，且能達更好的臨床療效。這是因為本研究所用甲潑尼龍琥珀酸鈉劑量較小，利于減小糖皮質激素藥物治療對患者機體的毒副作用。同時在現代醫療技術支持下，甲潑尼龍琥珀酸鈉作為常見對癥治療藥物，具有對腎上腺垂體無顯著抑制、無鹽皮質激素活性、在肌肉中難降解、易滲透至肺組織等特征，用藥后可快速作用于呼吸道，起效快，可促進氣管阻塞癥狀的消退。且隨藥物藥效的提升，慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者可在較短時間內達到較理想的用藥效果，療程可得到縮短。在達到相同療效條件下，患者所用藥物劑量、次數顯著下降，即療程越短，用藥越少，藥物毒副作用越小，對下丘腦-垂體-腎上腺素軸的損傷越小。因此，在聯合用藥中，在提升用藥效果的同時，不會對患者機體造成過多負面影響，聯合用藥安全度較高。（3）癥狀改善方面，觀察組所需癥狀改善時間均短于對照組（P＜0.05），提示聯合用藥利于促進咳嗽等典型病癥的恢復，能縮短住院時間。這可能是因為：甲潑尼龍琥珀酸鈉作為常見糖皮質激素，還可通過增加抗絲裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 表達，使磷酸化p38 絲裂原活化蛋白激去磷酸化，達到抑制磷酸化p38 絲裂原活化蛋白激表達，抑制磷酸化p38 絲裂原活化蛋白激介導炎癥反應，降低炎性因子水平，促進肺組織、氣道黏膜恢復的治療目的[15]。進一步緩解炎癥浸潤基底膜降解，破壞內皮細胞、增加內皮細胞通透性，觸發細胞炎癥反應，加重咳痰、咳嗽等癥狀[14]。甲潑尼龍琥珀酸鈉可通過下調瞬時受體電位香草酸4、基質金屬蛋白酶-2、基的發生，有利于支氣管的擴張，緩解、促進咳嗽、呼吸困難等癥狀的恢復，使患者能在更短時間內達到更顯著的癥狀改善效果。同時，住院時間的縮短，利于減少患者的住院治療費用，對降低患者的經濟負擔，維持良好治療心態，提升治療依從性等均有重要意義。吳永文[16]研究結果表明，接受了甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的患者，其FVC 檢測值更高，總有效率更高，但兩組不良反應發生率無明顯差異，與本研究結果一致。魏新彥等[17]研究表明，接受小劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合呼吸興奮劑治療的慢阻肺合并呼吸衰竭患者，其用藥后PaO2、FEV1/FVC、FEV1更高，PaCO2更低，兩組不良反應總發生率無明顯差異，與本研究結果一致。說明甲潑尼龍琥珀酸鈉在呼吸道疾病中可達較理想的用藥效果，對促患者肺功能、呼吸道黏膜的恢復有積極影響，且具有一定用藥安全度。在呼吸興奮劑治療基礎上，加上小劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉進行聯合用藥，可提升患者的用藥療效，幫助患者在更短時間內達更顯著的用藥效果。同時，用藥劑量的控制與減小，利于降低聯合用藥對患者機體的毒副作用，能進一步擴大兩種藥物的優勢，使患者能在預期時間內達到甚至超過預期療效，進一步提升其整體的臨床治療效果，改善、優化慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭的臨床用藥方案，提升臨床治療水平。

綜上所述，將小劑量注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合呼吸興奮劑應用到慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭患者的臨床診療中，能達較理想的用藥效果，體現了《成人慢性氣道炎癥性疾病急癥診療急診專家共識》[18]的臨床參考，能促進患者肺功能的恢復，利于缺氧、二氧化碳潴留等癥狀的改善，對降低并發癥發生率、提升用藥療效、縮短住院時間等均有重要意義，值得在臨床中推廣。